小劑量糖皮質激素晚期應用治療重度支氣管肺發育不良的臨床分析

黃英　莊德義　譚秀蘭

[摘要]目的 探討小劑量地塞米松晚期應用治療重度支氣管肺發育不良（BPD）的療效及不良反應。 方法 回顧性分析小劑量地塞米松應用于治療重度BPD前后呼吸機參數、臨床體征、血氣分析的變化情況，并觀察激素的不良反應發生情況。 結果 MAP、FIO2明顯下降；哮鳴音、痰量明顯減少；低氧及二氧化碳潴留明顯好轉；不良反應較少出現。 結論 選擇小劑量地塞米松晚期應用治療重度BPD能夠明顯有助于撤離呼吸機，減輕氧依賴，改善呼吸困難，同時不良反應少，對于治療重度BPD患兒是很好的選擇手段。

[關鍵詞]糖皮質激素；支氣管肺發育不良；小劑量；晚期早產兒

[中圖分類號] R722 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）09-53-02

近年來由于呼吸機的廣泛應用，小早產兒數量逐漸增多，支氣管肺發育不良（broncho-pulmonary dysplasia，BPD）也越來越多，治療BPD成為NICU最為棘手的問題，同時BPD也是影響早產兒生存率和生存質量因素之一。現回顧性分析本院NICU于2010年1月～2011年12月間收治的25例重度BPD嬰兒，在出生3周后采用小劑量地塞米松治療BPD情況分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

男16例，女9例，胎齡<28周8例，28～30周13例，30～32周4例；出生體重<1000 g 8例，1001～1500 g 13例，>1500 g 4例；順產13例，剖宮產12例；試管嬰兒3例；母親產前應用激素18例；胎膜早破8例；PS預防和治療11例；IVHⅡ級6例，IVH Ⅲ～Ⅳ級2例；PDA 13例；ROP 3例。用藥前機械通氣22例，CPAP3例。

1.2 BPD診斷及分度

根據2000年由美國多家國立衛生研究機構聯合BPD研究組發表的BPD的標準及分級[1]：任何氧依賴（>21%）超過28 d的新生兒，如胎齡<32周，根據矯正胎齡36周或出院時需FiO2分為：（1）輕度：未用氧；（2）中度：FiO2<30%；（3）重度：FiO2≥30%或需要CPAP或需機械通氣；如胎齡≥32周，根據生后56 d或出院時需FiO2 分為上述輕、中、重度。25例均為重度BPD患兒。

1.3 用藥方法

1.4 統計學處理

采用SPSS11.0軟件進行統計學分析。對服從正態分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

1.5 觀察指標

2 結果

2.1 治療前后呼吸機參數、血氣分析變化情況

2.3 轉歸

治愈19例，好轉4例，2例應用2次地塞米松仍不能撤機，家屬放棄治療后死亡；平均需機械通氣時間（28.35±15.04）d、出院前平均用氧時間（58.12±22.49）d。

2.4 不良反應

肺部反復感染2例，高血糖2例，消化道出血1例，無電解質紊亂。

3 討論

隨著醫療技術的進步，NICU收治的小早產兒數量增加，BPD是NICU面臨的主要問題之一。BPD的發生與早產、宮內感染、氧中毒、長期機械通氣等因素有關[2]。地塞米松可以減輕肺水腫，減輕炎癥反應，解除支氣管痙攣，穩定溶酶體膜，增強早產兒肺抗氧化能力而減少機械通氣治療的時間及對氧的需要[3]。

目前BPD治療采用綜合治療，對于重度BPD患兒長期不能脫機，長期不能離氧，如此惡性循環嚴重影響早產兒存活率及生存質量，常常導致家屬放棄治療。本院NICU針對重度BPD患兒在控制感染，增加熱量，關閉PDA，控制液量的同時采用小劑量地塞米松治療，治療后23例呼吸機參數：平均氣道壓及吸入氧濃度明顯下降，肺部痰量、哮鳴音很快消失，低氧及二氧化碳潴留改善，平均用藥3～5 d成功撤機，避免惡性循環，盡早離氧，減少氧損傷。

近年來大量臨床觀察發現[4]，糖皮質激素可抑制頭圍生長、神經系統發育，引起嬰兒神經系統發育遲緩和腦癱等副作用，尤其早期（生后96 h內）或早中期（生后7～14 d）應用或大劑量應用時。該藥還可引起高血壓，高血糖，感染，消化道潰瘍、生長抑制、心臟肥大等不良影響[5]。所以對VLBW兒生后激素非常規應用于預防和治療BPD[6]。本院采用時機為出生3周后，避免早期及早中期應用地塞米松對早產兒神經系統的損害，PVL沒有發生，但還需遠期進一步隨訪。同時強調小劑量激素治療對比以往大劑量激素治療，副作用小，而且有效。

同時本文有2例采用2個療程小劑量地塞米松治療，沒有成功撤機，分析導致撤機失敗原因：肺部反復感染未控制，故在應用激素過程中更應加強抗感染，尤其是針對預防真菌感染更重要。如治療3 d呼吸機參數降低，可繼續治療，否則應停止地塞米松應用。

總之，針對重度BPD患兒，應用糖皮質激素治療時要采取謹慎態度，強調在其他治療手段的基礎上應用，僅在病情嚴重等特殊的臨床情況下應用，開始治療時選擇出生3周后嬰兒，采用小劑量，同時應用前告知家長該藥可能出現的近期及遠期副作用。Cole等[7]報道吸入糖皮質激素預防BPD隨機對照研究顯示，激素起效慢，但全身反應少。目前對確診BPD患兒采用長期霧化吸入糖皮質激素治療，來抑制肺部炎癥反應而不引起全身不良反應，有待臨床進一步觀察研究。

[參考文獻]

[1] Walsh MC，Wilson-Costello D， Zadel A， et al.Safety，reliability and validity of a physiologic definition of bronchopulmonary dysplasia[J].J Perinatol，2003，23：451-456.

[2]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒學[M].第4版.北京：人民衛生出版社，2011：628-639.

[3] 王華，母得志.支氣管肺發育不良藥物治療依據及臨床應用[J].中華婦幼臨床醫學雜志，2010，6（4）：292-293.

[4] Grier DG，Halliday HL. Corticosteroids in the prevention and management of bronchopulmonary dysplasia[J]. Sem in Neonatol，2003，8（1）：83-91.

[5] Halliday HL，Ehrenkranz RA，Doyle LW.Early postnatal corticosteroids for preventing chronic lung disease in preterm infants[J].Cochrane Database Syst Rev，2003（1）：CD001146.

[6] American Academy of Pediatrics，Committee on Fetus and Newborn，Canadian Pediatric Society，Fetus and Newborn Committee.Postnatal corticosteroids to treat or prevent chronic lung disease in preterm infants[J]. Pediatrics，2002，109：330-338.

[7] Cole CH，Cdton T，Shah BL，et al.Early inhald glucocorticoid therapy to prewent bronchopulonary dysplasia [J].N Engl J Med，1999，340（13）：1005-1010.

（收稿日期：2013-02-04）