早期肺癌動物模型的研究進展

肖時滿 綜述 強金偉 審校

肺癌發病率和死亡率居癌癥首位，目前肺癌的早期發現率和診斷率尚未有效提高，臨床就診的大部分肺癌患者為中晚期，治療效果差，生存時間很短。非小細胞肺癌的5年生存率僅為10%～15%，小細胞肺癌則僅約5%；而早期肺癌如原位癌、微浸潤癌的治愈率近100%，手術切除的I期肺癌生存率也可達90%以上[1]。因此，目前的研究者均主要關注早期肺癌的發生、發展機制及形態學和功能學變化特點，旨在充分理解其癌生物現象，找到診斷早期肺癌的特異性指標和征象，為早期干預、提高生存率奠定基礎。所以，構建早期肺癌的動物模型對肺癌的研究顯得尤為重要。

一個理想的動物模型應符合以下幾項要求：①動物容易獲得；②包含腫瘤發生、發展的全過程；③誘發機制與人類致癌因子的作用機制相同或相似；④操作容易，定位準確，重復性好，并且與劑量相關；⑤誘發的新生物組織類型與人類相似，盡可能再現所要求的人類疾病；⑥所需時間短，成功率高，有利于臨床研究。

肺癌模型的動物種類

模型動物的選擇應為結構、機能、代謝與人類相似的動物。一般來說，動物進化階段越高，其結構、功能越復雜，反應也越接近于人類。目前，肺癌動物模型多選擇小鼠、大鼠、地鼠、兔、羊和狗等動物。

小鼠：小鼠是目前應用最為廣泛的肺癌模型動物，也是肺腺癌的重要模型載體，可以誘發出包括小細胞肺癌在內的各種組織學類型的肺癌。小鼠的肺癌在組織學、形態學、分子學特點上與人類肺癌比較接近，而小鼠與人類基因之間具有同源性，其基因容易操控[2]，所以小鼠模型在肺癌研究中應用較多。……