新型質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展

陳堅(jiān) 蔣蔚茹

（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院消化科 上海 200040）

質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors, PPI）能特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性地作用于H+/K+-ATP酶，可高效、快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺桿菌，是目前最有效的胃酸分泌抑制劑和抗?jié)兯幬铮瑥V泛用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、Zollinger-Ellison綜合征和幽門螺桿菌感染等疾病的治療。目前，國(guó)內(nèi)、外已上市的PPI主要有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、鹽酸瑞伐拉贊等。從藥理作用上分類，奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑?qū)儆诘谝淮鶳PI。這些藥物主要在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450酶的同功酶CYP 2C19代謝，但CYP 2C19基因的多態(tài)性使得這些藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)存在明顯的個(gè)體差異。此外，這些藥物的起效慢、藥效較弱并有藥物相互作用[1]。第二代PPI有雷貝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑，它們經(jīng)CYP 2C19代謝的程度都有不同程度的減少，個(gè)體差異明顯減少，抑酸作用也更強(qiáng)[2]。除此二代PPI外，人們還在開發(fā)新型PPI如泰妥拉唑（tenatoprazole）、萊米諾拉唑（leminoprazole）以及鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸泵阻滯劑鹽酸瑞伐拉贊（revaprazan hydrochloride）等，這些藥物分別具有自己獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，可進(jìn)一步滿足臨床需求。本文介紹這些新型PPI的研究進(jìn)展。

1 泰妥拉唑

泰妥拉唑是由日本田邊公司、三菱公司和北陸制藥公司聯(lián)合開發(fā)的一個(gè)新型PPI。與其他PPI不同，泰妥拉唑不是苯并咪唑類化合物而是咪唑并吡啶類化合物，血漿半衰期長(zhǎng)至其他PPI的7倍[3]。泰妥拉唑口服后能在胃酸作用下轉(zhuǎn)化為具有活性的次磺酰胺或次磺酸化合物，進(jìn)而與H+/K+-ATP酶的半胱氨酸結(jié)合、形成二硫鍵而使此酶失活，從而抑制胃酸的釋放。……