質子泵抑制劑長期使用的潛在安全性問題

湯玉茗

（上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院消化科 上海 200025）

自20世紀80年代奧美拉唑上市后，各種質子泵抑制劑便以高效、低毒的特性迅速成為酸相關疾病治療的主要用藥。不過，經過20多年的臨床廣泛應用，質子泵抑制劑的潛在安全性問題也逐漸浮現并受到國內、外學者的重視，其中主要包括質子泵抑制劑與礦物質和維生素的吸收、與難辨梭狀芽胞桿菌相關性腹瀉（Clostridium difficile-associated diarrhea, CDAD）、與肺部感染、與氯吡格雷的相互作用以及與萎縮性胃炎、胃息肉、胃癌和類癌的關系等問題。

1 與礦物質和維生素吸收的關系

1.1 與骨質疏松及骨折的關系

人體中的鈣主要以離子狀態在小腸中被吸收，酸性環境有助于鈣的吸收過程：碳酸鈣的分解率在pH為1時達96%，在pH為6.1時降至23%[1]。質子泵抑制劑的抑酸作用會導致腸道鈣吸收障礙、從而打破鈣在骨骼內的穩定狀態，長期使用可引起整個機體的鈣的失衡，由此提高骨質疏松和骨折的發生率[2]。有研究表明，使用質子泵抑制劑≥5年患者的骨質疏松性骨折風險提高1.62倍；使用質子泵抑制劑≥7年患者的髖部骨質疏松性骨折風險提高4.55倍；使用質子泵抑制劑6～12個月患者的髖部及脊柱骨折風險也有提高[3-5]。質子泵抑制劑提高骨折的風險似乎有時間效應：使用質子泵抑制劑1、2、3和4年患者的髖部骨折的相對風險分別為1.22、1.41、1.54和1.59[6]。但也有研究認為，隨著質子泵抑制劑使用時間的延長，患者骨折風險有所降低[7]。

1.2 與鐵缺乏的關系

鐵鹽必須在胃酸作用下解離成可溶性鐵離子后才能被吸收。……