質子泵抑制劑的臨床適應證及長期使用的安全性

李文婷 陳勝良

（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化科、上海市消化疾病研究所 上海 200001）

質子泵抑制劑（proton pump inhibitors, PPI）通過抑制胃底和胃體黏膜中壁細胞膜上向胞外釋放胃酸的H+/K+-ATP酶減少胃酸分泌，能在胃酸所及范圍內產生滿足受損黏膜修復的pH環境，由此產生緩解胃酸相關癥狀的治療作用。已知壁細胞接收胞外調控機制的調控，啟動產生胃酸的功能性細胞器結構主要包括細胞膜上的組胺H2受體、胃泌素受體和乙酰膽堿的M受體等。這些受體與配基結合后會通過受體后的胞內信號傳導系統啟動壁細胞內Cl-和H+的產生，最后經由壁細胞膜上的H+通道（也稱質子泵）排入胃腔。由于PPI作用于質子泵上的H+/K+-ATP酶，能阻斷壁細胞分泌胃酸的最后一個通道、不可逆地“關閉”質子泵，故其抑酸作用強且徹底，是目前治療胃酸相關疾病最有效的一類藥物。自20世紀80年代PPI進入臨床應用以來，胃酸相關疾病的治療水平得到了極大的提高。PPI的問世在胃酸相關疾病治療領域中具有里程碑性的重要意義。不過，由于胃酸只是胃酸相關疾病多種發病機制中的一個環節，故PPI的治療作用仍存在一定的局限性。本文就PPI的臨床適應證及長期使用的安全性問題作一綜述。

1 臨床適應證

1.1 治療胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）

GERD的治療目標是消除因胃內容物反流入食管或超食管范圍區域引發的癥狀以及愈合因反流物造成的食管黏膜損傷[1]。作為GERD的首選治療藥物，PPI治療GERD的達標要求分別是：①滿足修復胃酸相關黏膜損傷的pH環境，使局部pH＞4的時間超過18 h/d；……