中藥石菖蒲中細辛腦的研究

云南省楚雄醫藥高等?？茖W校（675005）姚榮林

1 生藥基源

石菖蒲（Acori gram inei Rhizoma）是天南星科植物石菖蒲的干燥根莖。其辛、溫，歸心、脾經。氣芳香，味苦、微辛。細辛腦（Asarone）是中藥石菖蒲的主要有效成分，又名α-細辛腦，α-細辛醚?；瘜W名：2，4，5-三甲氧基-1-丙稀基苯，分子式C12H16O3。

2 理化特性

細辛腦為白色針狀結晶或粉末，無臭無味，熔點58～59.5℃，最大紫外吸收波長275nm。本品不溶于水，溶于醋酸、乙醇、氯仿、乙醚和石油醚等，室溫貯存質量穩定。

3 藥理和臨床研究

3.1 抗癲癇作用 細辛腦能提高大腦皮層電刺激閾，抑制電刺激的突觸傳導及癲癇性電擴散。韓琳等[1]對細辛腦的抗癲癇機制進行了研究，結果發現細辛腦能明顯降低谷氨酸/γ-氨基丁酸的比值，增強抗氧化能力及ATP酶活力，與模型組比較差異有統計學意義（P ＜0.01）。王瑜華等[2]用復方細辛腦沖劑治療41例癲癇強直-陣攣性發作，對照組用卡馬西平治療44 例，治療組和對照組總有效率分別為87.8%、90.9%。兩組治療無顯著性差異（P ＞0.05）。

3.2 鎮靜、抗驚厥作用 細辛腦由于能提高腦組織的興奮閾、減弱來自病灶的興奮擴散，具有較強的中樞鎮靜及抗驚厥作用，能對抗電驚厥和戊四氮引起的驚厥，對驚厥大發作有療效。

3.3 解痙平喘 細辛腦能對抗組胺、乙酰膽堿、5-羥色胺所致氣道平滑肌收縮，減輕黏膜充血和水腫，緩解下呼吸道阻塞，使臨床喘憋癥狀得以減輕。王進安等[3]觀察了細辛腦治療兒童哮喘持續狀態，對照組用氨茶堿治療，兩組哮喘持續狀態均消失，但實驗組病程較對照組短。

3.4 止咳祛痰作用 細辛腦對咳嗽中樞有抑制作用，使咳嗽減少，可引起分泌物增加，并有良好的促進支氣管纖毛運動，減少纖毛-黏液間的黏合吸附，使濃痰變稀，從而達到祛痰的目的。李霖等[4]對有咳嗽、咳痰等癥狀的患兒在常規治療的基礎上輔以細辛腦注射液靜滴，結果發現治療組咳嗽消失更快。

3.5 抗菌消炎 細辛腦可抑制殺滅肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等。程正文等研究細辛腦對慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥因子的影響，治療后血CD3+、CD8+、IL-4、IL-8等均比治療前有明顯改善，細辛腦可顯著抑制釋放IL-8、TNF-α，使患者痰中嗜酸粒細胞百分數顯著下降。

3.6 其他作用 還具有降血脂、驅蟲、利膽、降低膽囊中膽固醇等作用。

4 目前劑型研究

4.1 膠囊劑 膠囊劑因其溶解性特點，生物利用度低，僅為片劑的50%。

4.2 片劑 片劑是常見的劑型，其有質量穩定，保管儲存方便，成本低等特點。缺點是細辛腦為脂溶性極強化合物，熔點低，制成片劑難度大。

4.3 巴布劑 細辛腦巴布貼劑水溶性基質具有良好保濕性，易使角質軟化，有利于藥物透皮吸收，故其可以制成巴布劑。

4.4 注射劑 現有的細辛腦注射液多數采用聚乙二醇和丙二醇為溶劑，因此易導致溶血、中樞抑制、呼吸衰竭等不良反應。郭丹丹等人對細辛腦乳液型（脂肪乳）和溶液型注射劑的體內藥動學和分布進行了比較研究，結果表明以脂肪乳給藥，細辛腦在血管外的分布更廣泛，從而降低對心、腎的毒性。

5 討論

目前已有多種增加細辛腦水溶性的研究，現臨床使用的細辛腦注射液同時采用了數種增溶方式，一般是乙醇、丙二醇和水混合的溶劑，由于三者可以混溶且乙醇和丙二醇能很好溶解脂溶性藥物，故采用該混合溶劑以增大細辛腦的溶解度；加入吐溫-80作為增溶劑用于注射劑會引起過敏反應，使該研究受到影響。也有采用環糊精包合技術增加細辛腦水溶性的研究，結果顯示環糊精濃度及溫度與細辛腦溶解度間呈現正相關。目前，細辛腦的研究主要集中在注射劑及沖劑，但在片劑、巴布貼劑方面的研究極少。