血清鐵與乳腺癌化療后脂肪肝形成的相關性

李明忠，馮勇軍，陳東祥 (長江大學臨床醫學院荊州市第一人民醫院腫瘤外科，湖北荊州434000)

化療后脂肪肝的形成多有報道，臨床處理比較棘手，部分患者由于嚴重脂肪肝而暫停化療或者放棄化療。鐵能誘導肝組織脂質過氧化反應，且本身亦是一種有效的催化劑，能啟動脂質過氧化反應，致機體組織細胞損傷。筆者通過分析80例乳腺癌患者化療前后肝臟的超聲和血清鐵的變化，探討乳腺癌患者化療后脂肪肝形成與血清鐵的關系，旨在為臨床防治提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象

收集長江大學附屬第一醫院2010年1月至2011年12月2年中因乳腺癌接受術后化療的80例患者。均為女性，年齡27～70歲，平均 (48.1±1.15)歲。所有患者無酗酒史、肝病史及輸血史。腫瘤臨床分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期64例，Ⅲ期6例。所有患者肝臟超聲顯示肝臟回聲正常，肝內結構清晰，未見脂肪變和腫瘤轉移。全部患者均獲隨訪。均為浸潤性導管癌，化療方案為TAC方案，化療6個周期。

1.2 方法

分別于化療前和化療后1、3、5、8、15d進行血清鐵檢測，每次化療前行肝臟超聲檢查。化療后半年、1年、2年行血清鐵檢查及肝臟超聲檢查。血清鐵按本院生物化學常規方法操作。

2 結 果

全部病例化療后5d內血清鐵明顯升高 (59.1±6.5)μmol/L，和化療前 (7.1±3.5)μmol/L比較明顯升高，8d后恢復正常 (正常值為6.6～32.40μmol/L)，隨訪期間血清鐵正常。化療3個周期后肝臟超聲檢查，均提示脂肪肝。化療結束后半年、1年、2年分別有42例 (52.5%)、32例 (40%)和18例 (22.5%)提示脂肪肝。

3 討 論

脂肪肝的超聲特點是:肝區近場彌漫性點狀高回聲，回聲強度高于脾臟和腎臟，遠場回聲衰減，光點稀疏;肝內管道結構顯示不清;肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍，據此可做出脂肪肝的診斷。本組病例B超均顯示化療3個周期后全部為脂肪肝，化療結束后半年、1年、2年分別有42例、32例和18例提示脂肪肝。

化療是治療乳腺癌患者的主要手段之一，而脂肪肝是病人化療期間和化療后常見并發癥，處理上較棘手。有研究報道，乳腺癌患者所用化療藥物多數具有較強的肝臟毒性，會損傷肝細胞，發生脂肪肝，并隨時間進展而加重，以至于有些患者不能完成化療療程［1］。本組乳腺癌患者采用的化療方案為TAC方案，化療藥物中多柔比星、多西他賽和環磷酰胺等可直接造成肝細胞壞死，激活細胞色素P450酶，其代謝反應產生親電子基或自由基可致肝細胞壞死［2］。而肝臟是體內鐵儲存的最大器官，本組全部病例化療前及化療8d后血清鐵正常，化療后5d內血清鐵一過性升高，這可能與化療藥物造成肝細胞損害，使肝細胞內貯存的鐵釋放，鐵進入血中有關。

血清鐵是血液中與轉鐵蛋白結合的鐵，血清鐵升高多與紅細胞破壞增多、紅細胞再生障礙、鐵的利用度降低、儲存鐵釋放增加、鐵吸收增加有關。血清鐵升高，說明血液中鐵離子增加。鐵離子誘發的氧應激、脂質過氧化損傷等可導致肝小葉內炎癥細胞浸潤及纖維化，極易損傷肝臟，導致脂肪酸代謝紊亂，繼而發生脂肪肝、肝纖維化，甚至發生肝硬化［3］。有研究表明，鐵超負荷可通過氧化應激加速酒精肝的病理過程［4］，而血清鐵升高又會進一步加重肝損害。有學者認為打破這個惡性循環的關鍵是改善或消除肝鐵過載，在臨床上建議使用鐵螯合劑［5］。在酒精性脂肪肝動物模型中，用鐵螯合劑可降低實驗動物脂肪肝程度，延緩肝纖維化的發生［6］。

本組資料顯示，化療后可出現一過性血清鐵升高，鐵可能與化療藥物在脂肪肝形成過程中存在協同作用，能否考慮加用鐵螯合劑來預防化療性脂肪肝需進一步研究。

［1］林曉亮.關于乳腺癌化療引起脂肪肝的治療討論［J］.當代醫學，2010，16(14):106-107.

［2］孫明芳，謝曉冬.化療及內分泌治療對乳腺癌患者肝臟脂肪變性影響的研究進展［J］.大連醫科大學學報，2010，32(3):352-355.

［3］李輝，王炳元.鐵超負荷與脂肪肝［J］.現代醫藥衛生，2004，20(8):630-631.

［4］Purohit V，Russo D，salin M.Role of iron in alcoholic liver disease:introduction and summary of the sympo-sium ［J］ .Alcohol，2003，30(2):93-97.

［5］黃聰武，白嵐，崔生達，等.血清鐵、鐵蛋白和脂肪肝關系的研究［J］.中華消化雜志，2003，23(4):211-212.

［6］Tsukamoto H，Horne W，Kami mura S，et al.Experimental liver cirrbosis induced by alcohol and iron ［J］ .JClin Invest，1995，96:620-630.