PAX2及PAX8在卵巢漿液性腺癌中的表達及其臨床意義

王仁杰，熊麗芳，胡文娟

吳穎虹，劉小景 (景德鎮市第二人民醫院病理科，江西景德鎮333000)

卵巢癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤，隨著年齡的增長，發病率明顯增高，雖然僅占女性全部腫瘤的3%，但其致死率卻僅次于肺癌、乳腺癌等。卵巢漿液性腺癌是卵巢浸潤性上皮性腫瘤，是卵巢癌中常見的病理類型，其惡性率同樣較高。卵巢癌的預后同臨床分期緊密聯系，由于各種因素影響，發現的卵巢腫瘤多數已經處于晚期［1］。卵巢癌早診治能明顯提高患者的生存率。因此早期診斷卵巢癌對于患者預后的改善顯得尤為重要。PAX基因家族普遍存在于各種動物體內，其進化高度保守，可以編碼核轉錄因子，相關研究證實此基因家族關系著器官的正常發育、關系到腫瘤的發生發展［2-3］。我們從病理學的角度，對PAX家族PAX2和PAX8的檢測分析，探討PAX2及PAX8在卵巢漿液性腺癌中的表達及其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇我院2002年至2012年間卵巢漿液性腺癌31例的病理標本，所選病例相關臨床病理資料完善，均明確診斷為卵巢漿液性腺癌，排除其他組織學類型諸如卵巢黏液性癌、、透明細胞癌、未分化癌、子宮內膜樣癌等。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 所有標本均經過4%中性甲醛液固定，常規石蠟包埋，連續切片，免疫組化采用增強型一步法Polymer檢測系統，一抗PAX2、PAX8及PV6000試劑盒均購自北京中彬金橋生物有限公司，按說明書進行操作。DAB顯色，蘇木精對比染色。所切切片經由病理學專家盲法認定。

1.2.2 組織學分級 依據MDACC分級系統，分高級別和低級別卵巢漿液性腺癌［4］。

1.2.3 評估標準 鏡下觀察PAX2和PAX8的表達情況，計數陽性細胞數，以陽性細胞占總計數細胞的比率來判定其表達的水平，具體判定標準以腫瘤細胞核中出現棕黃色顆粒即為陽性，根據著色的程度將表達強度分為:無著色細胞記為 (－);著色淡，陽性細胞＜5%記為 (+);中度著色，陽性細胞≥5%，＜35%記為 (++);著色深，陽性細胞≥35%記為 (+++)。

1.3 統計學分析

采用SPSS 16.0統計軟件進行分析處理，組間差異性比較采用χ2檢驗及等級相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

研究結果顯示PAX2、PAX8的表達水平與腫瘤臨床分期、組織學分級組間比較有統計學差異(P＜0.05)，而與腫瘤是否有轉移無明顯差異 (P＞0.05);PAX2與PAX8在卵巢漿液性腺癌中均高表達，尤以PAX8顯著。見表1。

表1 PAX2、PAX8在卵巢漿液性腺癌中的表達與臨床病理參數的關系

3 討 論

腫瘤是在多種因素共同作用下，機體局部組織器官細胞基因發生異常，導致異常增生形成的腫物，其發生發展是多種因素影響的復雜過程。卵巢腫瘤是婦科常見惡性腫瘤之一，其中又以上皮性癌居多，其發病原因多樣，細胞凋亡和增殖平衡紊亂構成卵巢腫瘤發病及進展的病理基礎。卵巢漿液性腺癌是上皮性癌中最常見的病理類型。

PAX是一個與胚胎發育密切相關的轉錄因子基因家族，PAX基因表達的蛋白質在胚胎發育中對組織和器官的特化起著重要的調控作用，與器官發育、腫瘤發生發展密切相關。PAX家族共有9個基因，根據基因組序列、結構的相似性及其在組織器官中的表達方式將9個基因分屬4個不同類別為:PAX1/PAX9，PAX2/PAX5/PAX8，PAX4/PAX6，PAX3/PAX7［5］。

PAX2是配對核基因，是苗勒氏器官在胚胎發育過程中所必需的轉錄因子，在這些器官的腫瘤發生過程中發揮著作用。PAX2參與泌尿生殖系統的分化、胚胎的發育，其特別編碼轉錄因子決定了生殖泌尿系統的發生、發展，在動物體內廣泛存在，調控細胞內信號的傳導，參與胚胎的發生，直到器官進入終末期其表達開始減弱。大量關于間質-上皮轉化與WNT信號通路的研究，表明對WNT信號通路起反響調控作用的PAX2可導致相關細胞的異常增殖，與腫瘤的發生、發展密切相關。

PAX8是中腎管組織來源標記物，是甲狀腺、腎臟特別是苗勒氏管系統的發生發育相關的轉錄因子。既往相關研究表明正常卵巢上皮組織中高表達PAX8，表明正常卵巢組織中存在中腎管來源組織。且證實對于來源于中腎管組織的多種器官如甲狀腺、苗勒氏管、卵巢、胸腺的原發或轉移性腫瘤中，PAX8 敏感性較高［6］。

本研究結果提示PAX2和PAX8的表達水平與腫瘤不同臨床分期、組織學分級相關，而與腫瘤是否有轉移無關，表明PAX2和PAX8表達指數對臨床判斷卵巢漿液性腺癌的惡性程度及臨床分期有一定價值。PAX2與PAX8在卵巢漿液性腺癌中均高表達，尤以PAX8顯著，高級別卵巢漿液性腺癌患者PAX8特異性更高。配對核基因家族成員PAX2和PAX8與卵巢腫瘤的都有著或多或少的聯系，臨床上檢測PAX8結合PAX2的水平，一定程度上可以聯合對卵巢腫瘤的生物學行為進行評估，并判定其危害性，評估腫瘤的預后情況，反映腫瘤細胞目前的活性狀態。

［1］付麗.PAX2在上皮性卵巢癌組織中的表達及臨床意義［D］.沈陽:中國醫科大學，2009:

［2］Catharina C，Manlbecker B，Peter G.The oncogenic potential of pax genes［J］.EMBO Journal，1993，12:2361-2367.

［3］Gruss P，Walther C.Pax in development［J］ .Cell，1992，69:719-722.

［4］林潔，杜鵑，張春舒，等.卵巢漿液性癌兩級組織學分級系統的評估及p53蛋白過表達的意義［J］.中華病理學雜志，2010，39(10):655-660.

［5］Song H，Kwan SY，Izaguirre DI，et al.PAX2 Expression in Ovarian Cancer［J］ .Int JMol Sci，2013 ，14(3):6090-6105.

［6］田智丹，黃文斌.PAX8在人類上皮性腫瘤表達的綜合分析［J］.臨床與實驗病理學雜志，2011，27(11):1267.