奧沙利鉑過敏2例并文獻復習

劉蘭芳，梁君偉，徐 勤，張圣林

(承德醫學院附屬醫院腫瘤科，河北承德 067000)

奧沙利鉑過敏2例并文獻復習

劉蘭芳，梁君偉，徐 勤，張圣林

(承德醫學院附屬醫院腫瘤科，河北承德 067000)

奧沙利鉑;胃腸道腫瘤;過敏

奧沙利鉑是治療胃腸道腫瘤的重要化療藥物之一，主要不良反應為胃腸道反應，神經毒性和骨髓抑制，少數患者可有注射后不適、發熱、便秘和皮疹，過敏少見。2011年我科發現2例，現報告如下，結合文獻分析過敏的臨床表現及處理。

1 臨床資料

【病例1】患者男性，57歲，主因胃癌術后3年半，肺轉移、鎖骨上淋巴結轉移半年，右上腹疼痛1個月于2010-02-11第二次入我科。患者3年半前行胃癌根治術，術后病理回報:胃彌漫浸潤型中分化腺癌。術后行替加氟+亞葉酸鈣+奧沙利鉑化療方案化療6周期。半年前復查時發現肺內轉移及左鎖骨上淋巴結轉移，未經治療，鎖骨上淋巴結漸增大，約5cm×8cm，質硬，固定有融合。行腹部彩超回報，腹腔多發淋巴結轉移。曾在我科行XELOX(卡培他濱3.0d1-14;奧沙利鉑150mgd1)方案化療5周期，于化療第3周期開始出現全身瘙癢，但未見皮疹，未行特殊處理。患者因經濟原因改為FOLFOX6(奧沙利鉑150mgd1;亞葉酸鈣600mgd1;5-FU500mg ivd1;5-FU3.0CIV 46h)方案化療1周期，有輕度消化道反應，治療后鎖骨上淋巴結減小。于2011-04-19行第二周期FOLFOX6方案化療，靜點奧沙利鉑10分鐘時，患者突然出現大汗，全身瘙癢，惡寒、寒戰、頭暈，顏面部麻木，呼吸困難，意識不清，血壓90/60mmHg。診斷為I型過敏反應，立即給予停止奧沙利鉑輸入，更換輸液器，靜點5%葡萄糖500ml+維生素C3.0g，地塞米松5mg靜注，氯苯那敏10mg肌注，低流量吸氧，心電、血壓監護。15分鐘后上述癥狀緩解，血壓110/60mmHg。以后停止應用含奧沙利鉑的化療方案，改為DCF方案化療，未再出現類似情況。

【病例2】患者男性，52歲，以“肺癌”于2010-04-12收入我科，入院前在河北醫科大學第四附屬醫院經CT引導下穿刺活檢，病理回報:肺腺癌。胸部CT示:雙肺散在多發球形密度增高影，左肺下葉可見軟組織密度影。考慮為肺腺癌肺內轉移。行DC(多西他賽60mgd1、8;DDP40mgd1-3)方案化療2周期，肺內病變進展。追問病史，患者便血3月，經腸鏡檢查發現距肛門8cm處可見新生物，取活檢病理回報:直腸黏液腺癌。考慮直腸癌肺轉移。于2011-04-14開始給 予FOLFOX6方 案(L-OHP100mgd1、8;CF600mgd1;5-FU500mg ivd1;5-FU4.0 civ 46h)化療2周期，肺內病變有所吸收，療效達SD。于2011-06-07開始行第三周期原方案化療，輸注奧沙利鉑10分鐘，患者出現雙手掌、足底瘙癢，繼之全身瘙癢，咳嗽、胸悶，顏面潮紅，隨即全身發紅。立即停止奧沙利鉑輸注，更換輸液器，給予5%葡萄糖250ml靜點，地塞米松5mg靜注，5分鐘后上述癥狀緩解，測體溫37.5℃，血壓110/80mmHg。30分鐘后繼續給予奧沙利鉑靜點，無不適反應發生。

2 討論

奧沙利鉑是第三代鉑類廣譜抗癌藥，廣泛應用于大腸癌、胃癌患者的化療。其最常見的不良反應是神經系統毒性反應，表現為感覺遲鈍或感覺異常，遇冷加重，偶爾有急性咽喉感覺障礙，過敏反應較少見。Thomas等[1]報道，奧沙利鉑過敏發生率0.55%。隨著臨床應用日益廣泛、臨床醫師認識的逐漸加深，國內外有關奧沙利鉑過敏的報道有所增多。國際多中心大型臨床研究MOSAIC統計，奧沙利鉑過敏發生率為10.6%，但嚴重的過敏反應如皮膚紅斑、休克等發生率極低，一般在1%左右[2]。例1患者過敏反應出現在應用含奧沙利鉑方案第7周期，累計總量為900mg以后。例2患者在應用奧沙利鉑第3周期，累計總量為400mg以后發生過敏。這與趙陽等[3]報道的發生奧沙利鉑過敏的中位周期數第1-8周期、累積劑量為400-1600mg一致。

奧沙利鉑過敏機制尚不完全清楚，多數研究認為與I型超敏反應有關，多發生在曾經使用過奧沙利鉑的過程中，發生迅速(多發生在奧沙利鉑輸注10-15分鐘后)。這些均為I型超敏反應的特征，可以通過延長輸注時間、給予抗組胺藥和糖皮質激素等預處理，預防過敏。病例2過敏反應較輕，經地塞米松處理后，在嚴密觀察下繼續輸注奧沙利鉑未再出現不良反應。但如果像病例1一樣出現嚴重的過敏現象，應立即停用，并不應再采取含奧沙利鉑的方案。總之，在臨床應用奧沙利鉑時，應給予地塞米松5mg靜注，預防過敏發生，并密切觀察患者的反應，以便對過敏反應及時診斷和處理。

[1]Thomas RR,Quinn MG,SchulerB,et al.Hypersensitivity and idiosyncratic reactions to oxaliplation[J].Cancer,2003,97(9):2301-2307.

[2]Lee MY,Yang MH,Liu JH, et al. Severe anaphylactic reactions in patients receiving oxaliplation therapy:a rare but potentially fatal complication[J].Support Care cancer,2007,15(1):89-93.

[3]趙陽,安欣，向曉娟，等.中國結直腸癌患者奧沙利鉑過敏反應的臨床特征[J].癌癥，2010,29(1):102-105.

R979.1

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1004-6879(2013)05-0432-02

2013-04-22)