趙祥海,楊 松,莊 乾
(江蘇大學附屬宜興市人民醫院心內科,江蘇宜興 214000)
烏頭堿是附子、川烏、草烏等烏頭類植物所含的有毒成分,這類藥物味辛、性熱、有大毒。烏頭具有祛風濕、散寒止痛等作用,民間常用于治療風濕、類風濕等疾病。但烏頭堿對心臟毒性劇烈,口服烏頭堿0.2mg即可引起中毒,致死量為2.5mg[1]。烏頭堿急性中毒時死亡率極高,故臨床上常有使用烏頭堿中毒的報道,如搶救、處理不當,可危及患者生命。我院于2010年6月開始,陸續收治到烏頭堿中毒患者,經詢問,均為同批購買地攤中藥泡酒所致,現將2010年6月至2010年10月收治的16例烏頭堿中毒患者的救治情況分析如下。
1.1 一般資料 16例烏頭堿中毒患者,男14例、女2例,年齡30-62歲,平均年齡48歲;中毒途徑全部為飲用自制藥酒;飲酒量最少約50g、最多約200g,但由于藥物浸泡時間不等、藥物濃度不等,故口服烏頭堿量不詳;服藥到癥狀發生時間,最短10min、最長4h,多在20min左右出現;從發病到就診時間為2-8h,平均3.6h。既往病史:12例有風濕或類風濕病史,2例有肌肉關節疼痛病史,所有患者均無心腦血管疾病病史。
1.2 臨床表現 主要表現為心血管系統、神經系統、消化系統癥狀,其中心悸胸悶16例(100.0%),抽搐4例(25.0%),暈厥4例(25.0%),休克2例(12.5%),呼吸困難8例(50.0%),口唇及四肢麻木14例(87.5%),惡心嘔吐6例(37.5%)。
1.3 持續心電監護及心電圖檢查 所有患者均有頻發室性早搏、短陣室性心動過速,其中6例患者出現尖端扭轉型室性心動過速(TTP)(37.5%),2例患者出現心室顫動(VF)(12.5%),8例患者出現竇性心動過緩(50.0%)。
1.4 實驗室檢查 肝功能、腎功能、尿常規均未見明顯異常;心肌酶:4例出現CK、CK-MB兩倍以下升高;血常規:6例出現白細胞、中性粒細胞偏高;電解質:4例出現血鉀偏低。
有14例患者神志清,心電圖提示頻繁室性早搏,未有暈厥、抽搐發生,立即給予1:5000高錳酸鉀溶液反復洗胃,洗胃后給予活性炭20g吸附,隨后予以硫酸鎂20g導瀉;有2例患者分別因飲酒量大、發病時間長,出現反復暈厥、抽搐,并出現低血壓休克,未能洗胃。
所有患者均給予快速補液,促進毒性代謝產物排泄,常規靜脈補充鉀、鎂,預防水、電解質及酸堿平衡紊亂,常規使用糖皮質激素,以減輕烏頭堿對心肌細胞的毒性作用、穩定細胞膜、改善傳導。所有患者均靜脈注射阿托品,根據心率情況,阿托品使用量為0.5mg-1mg,每4h一次,直至室性心動過速消失、室性早搏減少,恢復正常竇性心律。所有患者均持續心電監護,根據心率、心律、血壓等生命體征,使用血管活性藥物及抗心律失常藥物。
其中1例患者反復出現尖端扭轉型室性心動過速、心室顫動,伴低血壓休克,在反復除顫及使用阿托品、多巴胺、胺碘酮等血管活性藥物及抗心律失常藥物后,恢復自主竇性心律;1例出現Ⅲ度AVB并發尖端扭轉型室速、室顫,予以緊急床邊臨時起搏、血液透析灌流,并反復電復律及使用血管活性藥物、抗心律失常藥物,未能恢復自主心律,最終死亡。
經上述搶救治療,16例患者有15例(93.8%)患者治愈出院、1例(6.2%)死亡。
烏頭屬于毛莨科,主根為烏頭,次根為附子,同科野生的有草烏頭、一枝蒿落地金錢等。含烏頭堿類植物在我國有170余種,主要用于止痛及治療風濕等疾病,因功效顯著,故民間使用廣泛[2-3]。烏頭堿及其衍生物是一類化學結構復雜和生物活性較強的中藥成分,易溶于乙醇等有機溶劑,微溶于水,煎煮3-4h可使烏頭堿全部破壞。烏頭堿及其衍生物毒性劇烈,口服烏頭堿0.2mg 即可引起中毒,致死量為2.5mg,治療量與中毒量接近[4]。因此,臨床上常出現由于藥物服用方法不當、煎煮時間過短等原因而致急性中毒的病例,僅1980年以來我國報道的懷疑為烏頭堿中毒的就達數萬例[5]。
烏頭堿中毒的機制主要是對心血管系統及神級系統的毒性,尤其是心血管系統。烏頭堿對神經系統的毒性作用主要表現為現興奮后抑制,可同時損害中樞神經系統及周圍神經系統:對延髓中樞及血管運動中樞的抑制,可使中毒者出現呼吸抑制、低血壓休克;對周圍神經系統的毒性作用,可出現口唇及四肢麻木、流涎、頭昏眼花、肢體活動障礙、惡心、嘔吐等。對心血管系統的毒性作用主要是烏頭堿能強烈興奮心臟迷走神經,同時對心肌細胞具有直接的毒性作用。由于烏頭堿對迷走神經的強烈興奮作用,使節后纖維釋放大量的乙酰膽堿,抑制竇房結的功能和心傳導系統的功能,一方面可引起竇性心動過緩、房室傳導阻滯等各種緩慢性心律失常,另一方面使異位起搏點的興奮性增加,誘發室性心動過速等各種快速性心律失常。烏頭堿對心肌細胞的直接毒性作用,可影響心肌細胞膜離子通道的功能,影響心肌細胞的能量代謝,使心肌細胞復極不同步,導致各種室性心律失常,甚至發生尖端扭轉型室速、室顫等惡性心律失常,是導致烏頭堿急性中毒死亡的最主要原因[6-7]。
本研究通過對16例烏頭堿中毒的搶救治療及針對烏頭堿中毒的機制,體會如下:⑴烏頭堿中毒的病例大多有服用中草藥或藥酒史,尤其是治療風濕、類風濕、關節腫痛等疾病的中草藥或自制藥酒。⑵臨床如明確為烏頭堿中毒,需立即洗胃,減少烏頭堿吸收,可予以1:5000高錳酸鉀溶液洗胃,同時予以活性炭吸附、硫酸鎂導瀉,以減少吸收,予以大量補液以促進排泄,預防水、電解質及酸堿平衡紊亂,以穩定心肌細胞膜。⑶烏頭堿中毒導致死亡的原因主要為各種嚴重室性心律失常,其次為呼吸肌麻痹、低血壓休克等。因此,烏頭堿中毒搶救能否成功,關鍵是如何預防及治療各種類型的心律失常、如何維持呼吸及血壓等生命體征。針對烏頭堿中毒的機制,臨床常使用阿托品拮抗烏頭堿對心臟迷走神經的興奮作用,以提高竇房結的自律性、抑制異位起搏點的興奮性、改善心臟傳導系統的功能、減少惡性心律失常的發生,對心動過緩合并房室傳導阻滯并低血壓者,效果明顯,必要時可使用異丙腎上腺素及心臟臨時起搏治療,同時可使用糖皮質激素沖擊治療,以減輕烏頭堿對心肌細胞的直接毒性作用[8]。如已發生嚴重心律失常、低血壓休克等,可使用心臟臨時起搏治療及應用利多卡因、胺碘酮、多巴胺、間羥胺等抗心律失常藥物和血管活性藥物。如已發生呼吸抑制,則需及時行有創通氣等呼吸支持治療。⑷對于重癥患者,可行血液透析灌流治療[9]。血液透析灌流對于水溶性、脂溶性和與蛋白結合的毒性物質均有較好的清除作用,一方面可以清除烏頭堿及其代謝產物,另一方面可以預防水、電解質及酸堿失衡等內環境紊亂,保護重要臟器,減少多器官功能衰竭的發生,降低死亡率。
由于烏頭堿比較容易中毒,且毒性劇烈,急性中毒死亡率高,無特效藥物拮抗烏頭堿,因此,對烏頭堿中毒的預防及治療具有同等的重要性。烏頭類藥物中毒的常見原因有:①煎煮時間太短,烏頭堿尚未被完全破壞;②長期過量使用;③服用方法不當,如生服、服藥后飲酒等;④炮制方法不當,如使用乙醇等有機溶劑浸泡。因此,在臨床工作中,應加強對患者的宣教,指導患者正確服用含烏頭堿類藥物,如發生烏頭堿中毒的表現,應及時就診,以提高救治成功率。
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