兒童紫癜性腎炎的臨床研究進展

汪春華（廣西醫科大學第五附屬醫院柳州市人民醫院兒科，廣西 柳州 545006）

過敏性紫癜是一種以IgA沉積于血管壁為特征的小血管炎，如侵犯腎臟，則稱為紫癜性腎炎。近年來兒童紫癜性腎炎治療方法多樣，文章對此病兒童紫癜性腎炎的病因、感染、藥物及食物過敏進行了綜述，并對其發病機制進行了臨床分析。

1 兒童紫癜性腎炎（HSP）病因

目前，對于引起HSP的直接的病因還未能明確，很多學者認為與以下因素有關。

1.1 感染病原體的研究:從目前的研究文獻中，對病原體的報道占有較大的比例，病原體細菌包括如沙門菌、溶血性鏈球菌、耶爾森菌、軍團菌和幽門螺桿菌等。Robson等通過分析了有關的HSP病原體研究的相關報告，總結認為，從兒童病患中進行咽拭子培養結果中，得到913例兒童紫癜性腎炎病患的A族溶血性鏈球菌（GABHS）陽性率為24%，從兒童病患中進行抗鏈球菌“0”抗體分析中，得到482例兒童紫癜性腎炎病患的陽性率達35%，與對照組相比較，差異有統計學意義[1]。而根據前瞻性研究報道中的記錄顯示，在調查結果中，HSP感染因素中的比例分析，A族溶血性鏈球菌（GABHS）的前驅感染明顯處于高位，達到60%的比例。依據最新的研究分析，對于兒童紫癜性腎炎（HSP）病因的分析，病因學作用的研究占有重要的內容[2]。此外，還將許多前驅感染的研究內容包含，如微小病毒B19、EB病毒、腺病毒、肺炎支原體、柯薩奇病毒、帶狀皰疹病毒等，以及不同與前面的病原體，如支原體、阿米巴原蟲和蛔蟲等，這些病原體的研究分析，均出現在最近的報告中，顯示出了目前對HSP的病因分析的重視[3-9]。

1.2 有關藥物及食物過敏的分析:在現有的報告中，針對藥物或食物的過敏性分析，皆涉及到HSP的內容:①在可誘發本病的因素研究中，不同的抗生素、磺胺藥、水楊酸、雷尼替丁、依那普利和卡托普利等就是作為一類因素參與到病發之中；②其他能夠刺激病發的因素，包括乳類、魚、蝦、蟹及蛤等異種蛋白。

1.3 其他誘發病因分析:兒童紫癜性腎炎（HSP）病因分析中，包括因為兒童接種過程中，使用了不同種類的疫苗，如麻疹、副傷寒A和B等，有關疫苗，促發了HSP的病發。同時，還有其他刺激性的因素引發，例如天氣變冷，植物的花粉傳播，動物的毛發刺激，昆蟲叮咬等不同的因素刺激，最終可能惡化形成有關的腫瘤嚴重情況。

2 HSPN發病機制

在目前針對HSP病發機制的研究結果看，目前依然還未明確，然后，從現有的分析來看，認為導致HSP的因素內，就是因為人體中的自身免疫反應介導存在問題，即系統性的血管炎，HSPN表示的是腎臟存在HSP的系統性血管炎。從病發的有關因素研究顯示，引發的因素是包含了多種的，而非單一因素，必須從整體的角度出發來分析[10-15]。

2.1 遺傳易感性:從目前研究來看，HSP的遺傳易感性存在一定的傾向，雖然該疾病并非遺傳性疾病。而HSP的遺傳傾向分析中，發現該疾病在種族上存在一定的傾向，根據美國研究調查，黑人的發病率顯著低于白人。有家族發病傾向但并不顯著。從Lofters等研究分析中，針對家族成員的分析，顯示3名成員處于一個家族，在不同環境背景下也引發了HSP，即顯示出HSP具備了家族易感性的特點。

2.1.1 主要組織相容性復合物（MHC）:針對HSP與第6號染色體短臂上的MHC的基因多態性關系的研究中，兩者之間存在相互的關系。IgA產生基因在MHC內得以發現。Amoroso通過對HSP患者的研究，認為在影響HSPN的有關基因中，DRB1301、DRB1311是兩個最為有可能的因素，也認為存在抵抗基因的作用影響，即通過HLA-DRB1307的作用來實現對HSP發病的作用。在HSP與同種族對比分析報道結果顯示，DRB1*01 MHC等位基因頻率表現出了增加的特點，然后該因素并不能造成臨床癥狀的惡化。

2.1.2 ICAM-1基因:Amoli MM等的研究報告中，認為當HSP與胃腸道并發癥惡化因素中，ICAM-1基因出現了差異化的變異后，可能促使上述病癥惡化的概率提升，甚至可能達到7倍的嚴重影響作用，然后，這種變異后對腎的影響之間的關系不明確。

除了上述病發機制研究外，還有針對IL-1受體拮抗劑（IL-1ra）等位基因和其他有關因素的研究，認為IL-1對HSPN作用中，明顯對腎產生不利影響，IL-1RN頻率高攜帶者對于病情的惡化和嚴重性產生了一定的作用關系。C4基因與HSP之間的相互關系，導致DD型患兒血漿ACE活性表現出了明顯的遞增水平，及認為DD型的病患，可能更容易引發HSPN。

2.2 IgA介導的體液免疫紊亂:在HSP免疫發病作用機制中，IgA的影響原理已經基本明確。外來抗原跨膜滲透刺激性了黏膜B細胞產生循環IgA增加；B和T淋巴細胞調節不良也可導致IgA增加。可有血清IgA1濃度增高及含IgA的循環免疫復合物增多，黏膜和扁桃體分泌的IgA顯著增多。血清免疫復合物可測得IgA與IgA之間具親和性，可產生二聚體和大分子多聚體。90%以上患兒腎小球和皮膚毛細血管壁IgA免疫熒光陽性，顯示了IgA在本病發病中起重要作用。研究表明IgA1的異常糖基化是HSP患者腎臟病易感因子。

2.3 凝血與纖溶機制異常:研究表明，患HSP時血纖溶酶原系統各成分上調，可能是由于細胞因子VEGF等高表達而致。

2.4 炎性細胞及炎性細胞因子的作用:新近研究發現HSP患者T細胞CD40配體（CD40L）存在高效表達，且T細胞分泌的白細胞介素IL-4、IL-6、IL-8及主要由單核巨噬細胞分泌的IL-1和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）也明顯增多。

[1]Robson WLM,Leung AKC,Horne DD.Henoch-Schonlein purpura associaled with infection due to Coxsackie B virus[J].Hk J Pediatr New Series,1996,1(1):74.

[2]Lofters WS,Pineo GF,Luke KH,et al.Henoch-Schonlein purpura occurring in three members of a family[J].Can Med SssocJ,1973,109(8):46.

[3]張國珍,吳小川,易 紅,等.兒童紫癜性腎炎臨床與病理相關性分析[J].中國當代兒科雜志,2007,9(2):11.

[4]季麗娜,陳大坤,曹 力,等.兒童紫癜性腎炎臨床病理研究(附65例分析)[J].中國實用兒科雜志,2008,23(6):10.

[5]王 旭,欒江威,楊杏鮮,等.兒童紫癜性腎炎的臨床病理及預后[J].臨床兒科雜志,2008,26(4):12.

[6]高遠賦,夏正坤,樊忠民.兒童紫癜性腎炎的診治[J].臨床兒科雜志,2012,30(4):1.

[7]劉 冰,何威遜.兒童紫癜性腎炎治療研究現狀[J].臨床兒科雜志,2006,24(6):39.

[8]馮仕品,羅 葦,張 偉.兒童紫癜性腎炎200例臨床與病理分析[J].臨床兒科雜志,2011,29(7):14.

[9]郭桂梅,何威遜,朱光華.兒童紫癜性腎炎10年預后分析[J].臨床兒科雜志,2011,30(1):4.

[10]郭 齊,鹿 玲.兒童紫癜性腎炎的免疫治療進展[J].新醫學,2010,25(1):22.

[11]謝云愛.兒童紫癜性腎炎的研究進展[J].中國社區醫師,2011,32(1):33.

[12]樊忠民,劉光陵,夏正坤.兒童紫癜性腎炎的臨床病理分析[J].中國全科醫學,2009,12(11):14.

[13]文 圓,孫嬙伏,利 兵.兒童紫癜性腎炎140例臨床和病理分析[J].中華臨床醫師雜志,2012,16(1):33.

[14]張利果,張建江,史佩佩.兒童紫癜性腎炎103例病理分析[J].中華臨床醫師雜志,2012,16(1):11.

[15]陳金海,樊忠民.兒童紫癜性腎炎53例臨床及病理分析[J].實用醫學雜志,2005,25(1):29.