霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床療效分析

宋留海 馬菊秀 張曉凡

作為腎小球疾病中最常見的原發(fā)性腎病綜合征, 其治療過程中主要的目的是減少尿蛋白的排出以及并發(fā)癥的發(fā)生,對(duì)腎功能起到保護(hù)作用。目前首選的糖皮質(zhì)類固醇激素因?yàn)榕R床中很多患者對(duì)糖皮質(zhì)激素呈現(xiàn)出抵抗性與依賴性, 所以效果不理想［1］。MMF作為新型免疫抑制劑, 在治療原發(fā)、繼發(fā)性腎小球疾病中效果顯著, 將MMF在洛陽東方醫(yī)院腎內(nèi)科臨床治療中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選取2010年5月至2012年12月期間本科接治的49例原發(fā)難治性腎病綜合征患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析, 其中男26例, 女23例；平均年齡(38.9±4.3)歲, 患者的病理類型主要分為：10例患者輕微病變, 15例患者系膜增生, 7例發(fā)生局灶節(jié)段性硬化, 膜性腎病的為4例,3例IgA腎病。應(yīng)用MMF的原因?yàn)椋?2例患者對(duì)于糖皮質(zhì)激素有依賴與抵抗反應(yīng)；3例患有藥物性糖尿病、4例患者患有雙側(cè)股骨頭無菌性壞死。

1.2 方法mmF的初始計(jì)量為1.5～2.0 g/d, 半年后逐漸減量；潑尼松也由原來的20～40mg/d逐漸減量直接最后撤藥。對(duì)于高凝患者與血脂升高的患者對(duì)應(yīng)加用抗凝治療與降脂藥物。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 完全康復(fù)：患者的尿蛋白轉(zhuǎn)陰, 血清白蛋白也恢復(fù)至正常指標(biāo)；有所緩解：尿蛋白定量下降率≥50%, 血清白蛋白出現(xiàn)上升癥狀。無效：尿蛋白定量下降率＜50%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 通過MMF治療2個(gè)月后13例患者完全康復(fù)；19例患者在治療6個(gè)月之后完全康復(fù)；9例患者在治療12個(gè)月之后部分緩解；另外8例病例治療無效。在治療2, 6, 12個(gè)月時(shí), 尿蛋白分別降至(1.72±0.88), (1.51±0.10) 及(1.65±1.08) g/d(P均＜0.01)。血清白蛋白水平治療12個(gè)月前后 (25.7±8.3) vs(44.3±0.30) g/L (P＜0.05)。內(nèi)生肌酐清除率治療 12個(gè)月前后 (98.7±15.1)vs(113.5±8.2) ml/min(P＜0.05)。治療12個(gè)月前后血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平(4.82±1.70)vs(3.80±1.15)(P＜0.05)。治療總有效率83.7%。

2.2 不良反應(yīng) 在治療過程中有4例患者出現(xiàn)消化道癥狀, 臨床表現(xiàn)有：惡心、腹脹、食欲減退, 在1周后自行緩解；其中1例患者在應(yīng)用MMF之后面部潮紅在2d后癥狀消失。

3 討論

糖皮質(zhì)激素作為治療腎病綜合征的主要治療手段, 很多的患者對(duì)于激素敏感或者有依賴性與抵抗性, 這部分患者統(tǒng)稱為難治性腎病綜合征患者。本研究中選取的病例都是難治性腎病綜合征患者, 免疫抑制藥物具有不良反應(yīng)小以及效果明顯等優(yōu)勢, 因此對(duì)于此類患者采用免疫抑制藥進(jìn)行治療是必要的。

MMF可以抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的增生, 對(duì)于減輕腎實(shí)質(zhì)的損害以及改善腎功能及防止腎小球硬化有非常重要的作用［2］。另外, 根據(jù)MMF的強(qiáng)免疫抑制作用,mmF不僅可以阻抑細(xì)胞內(nèi)糖蛋白的裝配合成過程而且對(duì)于已經(jīng)啟動(dòng)的VCMA-1基因表達(dá)、血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生等均有顯著的抑制作用。同時(shí), 在應(yīng)用MMF治療之后改善了腎組織病變的機(jī)制且腎小球炎癥細(xì)胞的浸潤也與此同時(shí)有所減少, 以上種種均是MMF具有強(qiáng)免疫抑制作用的體現(xiàn)。

基于目前的醫(yī)療水平,mmF在治療難治性腎病綜合征中的療效是顯著的, 值得在臨床進(jìn)行前瞻性的對(duì)照研究與實(shí)驗(yàn)性治療, 但是其在應(yīng)用過程中產(chǎn)生的相關(guān)的感染與并發(fā)癥也是不容忽視的, 因此在臨床應(yīng)用過程中需要相關(guān)的醫(yī)師加以重視, 為難治性腎病綜合征患者尋找一條安全有效的康復(fù)之路［3］。

［1］肖繼紅.霉酚酸酯治療頻復(fù)發(fā)腎病綜合征.福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008, 42(4):377.

［2］龔云,朱春玲,梁繼紅,等.霉酚酸酯在青少年難治性腎病綜合征中的應(yīng)用.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2004,29(1):70-72.

［3］傅君,楊莉婭,陳俊峰,等.霉酚酸酯治療IgA腎病療效研究的Meta分析.東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2001,30(6):849-854.