208例肝炎肝硬化并自發性細菌性腹膜炎回顧分析

杜建新

208例肝炎肝硬化并自發性細菌性腹膜炎回顧分析

杜建新

目的 探討自發性細菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)的臨床特征, 及時診斷、治療和預防。方法 對208例肝炎肝硬化合并SBP患者的臨床資料進行回顧性分析。結果 SBP臨床表現不典型且變化多樣, 診斷依據主要是腹水細胞計數和腹水細菌培養, 但腹水細菌培養率極低。結論 及時觀察臨床表現, 進行必要的腹水檢查, 早期診斷有助于SBP的治療和預防。

肝硬化；自發性細菌性腹膜炎；治療；預防

肝硬化是各種慢性肝病發展的晚期階段, 頑固性腹水是肝硬化患者的常見癥狀, 有腹水者常并發自發性細菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP), SBP是指在無任何鄰近組織炎癥的情況下發生的腹膜和(或)腹水的細菌性感染,是失代償期肝硬化患者常見的一種嚴重的并發癥, 其發病率頗高［1］。筆者通過對本院208例肝硬化并發SBP患者的臨床特征進行回顧性分析, 探討SBP的臨床診斷、治療和預防。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2012年11月于本院住院的208例肝炎肝硬化并發SBP患者, 其中男156例、女52例,年齡27～79歲, 平均年齡52.7歲；乙型肝炎肝硬化患者178例, 丙型肝炎肝硬化患者16例, 酒精性肝硬化患者4例, 原發性膽汁性肝硬化患者6例, 酒精性合并乙肝肝硬化患者2例, 酒精性合并丙肝肝硬化患者1例, 脂肪性肝硬化1例。Child-Pugh分級：B級患者36例、C級患者172例。合并上消化道出血患者35例, 肝性腦病患者20例, 肝腎綜合征患者5例。

1.2 臨床診斷標準 ①全部肝硬化病例按照2000年9月(西安)全國會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》［1］標準進行臨床診斷。②SBP診斷標準依據綜合文獻報道［2-5］。

1.3 確診病例條件 ①同程度的發熱、腹痛、腹脹； ②查體腹部張力增高, 輕重不等的壓痛、反跳痛； ③腹水迅速增多, 利尿效果不好； ④腹水中白細胞>0.5×109/L或多型核白細胞(ploymorphonuclear leukocyte, PMN)計數≥0.25×109/L, 血常規白細胞總數或中性粒細胞總數升高；⑤腹水細菌培養陽性。 其中, 疑診病例診斷標準為以上1～4中符合兩項或以上, 但腹水培養未發現致病菌者。以上均排除繼發性腹膜炎。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件進行統計學分析,計量資料比較采用t檢驗, 計數資料比較采用χ2檢驗, 以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征 發熱患者142例(68.27%), 不同程度的腹脹患者199例(95.67%), 腹痛患者124例(59.62%), 腹瀉患者64例(30.77%), 肌緊張患者66例(31.73%), 腹部壓痛或反跳痛患者135例(64.90%)。血常規：白細胞計數≥10×109/L者72例(34.62%), 中性粒細胞比率≥0.7者182例(87.50%)。腹水檢查：PMN計數>0.25×109/L者198例(95.19%), 李瓦特試驗陽性患者163例(78.37%)。細菌培養陽性者僅23例(11.06%)。培養可見大腸埃希菌、變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌、表皮葡萄球菌、陰溝腸桿菌。

2.2 治療與轉歸 在內科綜合治療的基礎上, 首選第三代頭孢類菌素藥物, 其次為喹諾酮類進行抗感染治療, 重癥患者選用碳青霉烯類抗生素, 多用美羅培南, 腎毒性較泰能小,療程為7～14d, 同時根據患者感染程度和腹水情況, 間斷腹腔注射或腹腔灌洗。治愈好轉188例, 死亡20例(9.62%)。Child-Pugh分級B級全部治愈, C級好轉152例, 死亡直接原因為上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征和感染性休克。

3 討論

SBP是失代償期肝硬化患者常見的并發癥, 可占肝硬化的 3%-10%［6］, 國外曾有報道高達 25%［7］。SBP發生發展與門脈高壓時腸道菌群紊亂、腸黏膜屏障功能減弱、腸道細菌移位以及機體免疫功能低下等多種因素有關［8］。肝硬化患者反復發病, 機體免疫防御功能低下, 腸道細菌異常繁殖,門脈高壓腸黏膜充血糜爛致屏障破壞, 肝內結構失常致網狀內皮系統吞噬功能喪失, 門體側支循環開放, 且常伴有腹水,而腹水又是細菌良好的培養基, 細菌通過血液、淋巴循環(血行性), 腸壁滲出(透壁性)或直接侵入, 女性也可經生殖系統,移位定殖在腹腔, 造成腹膜炎癥［9］。

肝炎肝硬化并發SBP患者大多臨床癥狀不典型, 且變化多樣, 僅有小部分患者同時出現發熱、腹痛、腹部壓痛與反跳痛等癥狀, 而多數患者僅表現為發熱或腹痛。因此, SBP診斷的主要依據來自腹水PMN計數和腹水細菌培養。本文對住院的肝硬化患者進行常規血液和腹水檢查, 凡肝炎肝硬化患者出現下列情況, 應考慮SBP的可能：①不明原因發熱和腹痛；②短期內腹水明顯增加；③無誘因的肝性腦病；④外圍血白細胞總數升高或不高但中性粒細胞增高；腹水白細胞>0.5×109/L或PMN計數>0.25×109/L。盡管腹水細菌培養對SBP很有確診意義, 但陽性率低。本組細菌培養率極低, 僅為11.06%, 較其他文獻報道偏低［10］, 考慮與細菌培養技術、大量腹水稀釋細菌及抗菌藥物的應用有關。因此,腹水PMN計數對SBP的診斷有十分重要意義。

對于確診或疑診的SBP患者, 立即進行經驗性治療。在治療中遵循早期、足量、聯合、廣譜、避免肝腎毒性的原則。首選第三代頭孢菌素, 其次喹諾酮類, 兩者單用或聯合；當效果不佳時換用第四代頭孢菌素或其他強效抗菌藥物。本組依次應用頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉舒巴坦、頭孢他定、頭孢吡肟。喹諾酮類有環丙沙星、左氧氟沙星。療程一般7～14d。當患者臨床癥狀和體征消失, 周圍血白細胞總數<10×109/L和(或)中性粒細胞比率<0.7, 腹水PMN<0.25×109/L, 細菌培養陰性可考慮停藥。本組病例經抗菌藥物治療后, 臨床癥狀改善, 尿量增加, 血及腹水指標下降, 總有效率為90%。另外, Child-Pugh分級B級治療效果顯著優于C級。

關于SBP的預防, 筆者體會：對肝炎肝硬化患者應積極治療并發癥, 保持水電解質平衡, 加強支持治療。一旦出現①不明原因低熱；②頑固性腹脹、腹瀉；③腹水增多或利尿劑無效；④上消化道出血；⑤肝性腦病。應考慮有發生SBP的可能, 給予預防性應用抗菌藥物, 可減少SBP的發生率,改善預后。國際腹水研究會(IAC)共識和美國肝病研究協會(AASLD)指南均推薦應用抗菌藥以預防SBP復發, 其中, 喹諾酮類藥物是預防性用藥的首選藥物［11］。

［1］ 陸再英,鐘南山.內科學(第7版), 北京：人民衛生出版社,2008:446-456

［2］ 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志, 2001,18(19):56-62.

［3］ 張繼明, 翁心華.自發性細菌性腹膜炎的診斷及防治.中華肝臟病雜志, 2005, 8(13):459-460.

［4］ 楊玉英, 張錦前, 王慧珠, 等.肝硬化合并自發性細菌性腹膜炎患者腹水培養陽性的病原菌分析.中華傳染病雜志, 2005,22(23):402-405.

［5］ 任貴英, 蔣音, 宰淑培, 等.肝硬化并發自發性細菌性腹膜炎81例臨床分析.肝臟, 2008,9(4):318-319.

［6］ 陳灝珠.實用內科學(第12版), 北京：人民衛生出版社,2005,1983-2000.

［7］ Garcia-Tsao G.Bacterial infections in cirrhosis:treatment and propjhylaxis.J Hepatol,2005,42(4):585-592

［8］ 張愛軍, 戰淑慧, 許琳, 等, 肝硬化患者小腸細菌過度生長與肝功能及自發性腹膜炎的關系.肝臟, 2009,14:(5)389-390.

［9］ 徐新獻.傳染病危重癥現代治療.成都：四川科學技術出版社,1998:227.

［10］ 陸天雨, 楊大明, 徐克成.自發性細菌性腹膜炎研究進展.新醫學, 2011, 42(4):272-275.

［11］ 丁曉東, 范建高.美國肝病學會成人肝硬化腹水診療指南(2009年版).肝臟, 2009,14(3):245-246.

Retrospective analysis on 208 patients liver cirrhosis with spontaneous bacterial peritonitis

DU Jianxin.
Second People's Hospital,Pingdingshan 467000,China

Objective To analyze the clinical feature,diagnosis, treatment and prevention of spontaneous bacterial peritonitis(SBP).Methods The clinical data of 208 cases with SBP in patients with liver cirrhosis were analyzed retrospectively.Results The clinical manifestations of SBP were not typical but various.The diagnosis was mainly based on the number of ascites cells and ascetic bacterial culture,but the rate of latter was extremely low.Conclusions Timely observation of the clinical manifestations,necessary ascites examination and early stage diagnosis of SBP,all of which could contribute to the prevention and treatment of SBP.

Liver cirrhosis;Spontaneous bacterial peritonitis; Treatment; Prevention

467000 河南省平頂山市第二人民醫院