羅春霞
藥物毒理學教學改革體會
羅春霞
藥物毒理學是藥學專業的重要必修課,我們在傳統教學的基礎上進行了一些改革嘗試,包括目錄教學、案例教學、實驗教學、法規教學等方式,有效地提升了教學質量。
藥物毒理學;教學改革;體會
藥物毒理學是一門研究藥物對機體有害作用及其規律的學科, 包括藥物在防病治病過程中對機體全身或局部產生的病理學改變和這些有害改變的發展轉歸、毒理機制等, 也包括新藥上市前的安全性評價[1]。它能讓學生充分明確藥物的雙刃劍本質, 掌握新藥研究中臨床前安全性評價的基本方法,因此成為藥學專業的重要必修課程。為了提高藥物毒理學的教學質量, 作者在傳統教學的基礎上進行了一些改革嘗試,包括目錄教學、案例教學、實驗教學、法規教學等方式, 把課堂變得更加靈活多樣, 使書本知識能夠生動形象地傳遞給學生。
目錄是每本教材不可或缺的組成部分, 它簡單完整地反映了一門課程的全部教學內容, 但很少有教師在課程教授中用到目錄。作者在教學中發現, 學生普遍缺乏良好的歸納提煉能力, 在完成學習后大部分人對課程沒有整體認識, 各個知識點在大腦中還是一盤散沙, 尤其藥物毒理學課程的知識相對零散, 系統性不強, 更增加了學生掌握的難度。這種狀況可以通過目錄教學的方式得到極大地改善。不同的藥物毒理學教材編排有些許差異, 但內容都大致分為3個板塊:①藥物毒理學的基本理論。②藥物對機體各器官的毒性作用及機制。③新藥非臨床安全性評價的基本知識。其中后兩個板塊分別占課程40%~50%的比重。在第一堂課介紹藥物毒理學這門課程時結合目錄給學生明確各個板塊包括哪些章節, 這些章節有哪些內在聯系, 可以讓學生對今后的學習內容一目了然, 也增進了對課程性質與任務的理解。比如介紹第三個板塊時可從第二個板塊過度, 既然藥物有毒, 就要進行安全性評價。那么安全性評價是什么, 要遵循什么規范, 不同的藥物要進行哪些科目的安全性評價, 以及如何進行就是第三個板塊要學習的內容, 這些內容分別在哪些章節中講授。這樣向學生逐一進行說明,自然就把整個藥物毒理學課程有機地串聯起來。除了在課程開始時的應用外, 在課程結束時應用目錄對重點知識進行梳理也是行之有效的方法。
案例教學是通過案例的講解和學生的討論, 將感性認識上升為理性認識的一種教學方法, 被廣泛應用于藥物毒理學的教學實踐中[2,3]。作者發現在案例教學中容易存在兩個問題:①缺乏國內案例。②案例與教學分離。缺乏國內案例主要表現在引入藥物的毒害事件案例。 “反應停與海豹胎畸形”、“孕激素與女嬰外生殖器男性化畸形”、“氯磺羥喹與亞急性脊髓視神經病”等案例都常被應用于藥物毒理學的教學中, 可以使學生直觀認識到藥物的毒害作用, 明白進行藥物安全性評價的必要性, 從而增加學生的使命感, 成為學習的推動力。不難發現這些典型的藥害事件都發生在國外, 不少學生會產生疑問, 中國的藥物安全狀況如何, 評價機制怎樣。因此, 在結合藥害事件教學的同時有必要聯系國內的實際情況。由于化學藥品的原始研發大多在歐美發達國家, 中藥的毒副作用和安全性評價成為最好的結合點, 作者嘗試適當引入中藥的相關內容, 可以很好地激發學生的興趣。比如在藥物對腎臟的毒性章節中結合關木通等中藥材中的馬兜鈴酸毒性;在靜脈注射劑的全身毒性試驗章節中用魚腥草注射液事件引入。案例與教學分離只機械地列舉案例, 而與教學內容的知識點不能關聯, 導致學生津津有味地聽故事, 刻板無趣地嚼課本。比如在藥物成癮的危害性與戒毒治療一節中放映了一部由真實案例改編的公安部禁毒教育微電影《黑白記憶》, 其中隱含了常見成癮藥品分類, 成癮對個人心理生理的影響和對家庭社會的危害, 戒毒治療的三個方面等多重信息, 幾乎對應著教材上的每個知識點。但學生在觀看過程中往往不能準確地體會, 這就需要老師在影片后組織學生討論,幫助他們真正看懂影片, 并將影片中的故事轉變為書本上系統的知識。切記放電影與講課本互不相干, 這就失去了案例為教學服務的作用。
藥物毒理學是一門基礎理論與實驗研究并重的學科, 尤其新藥非臨床安全性評價板塊均是一個個具體的實驗, 如果脫離了實驗室單獨進行理論講授很容易造成學生只能死記硬背的局面。但是給藥物毒理學的理論教學配備全程對應的實驗教學也是不切實際的, 因為大部分藥物毒理學實驗無法在短短幾節課的時間內完成, 有的需要幾天、幾周, 甚至更長的時間[4]。在對藥物毒理學的實驗安排上采取了以下策略:①集中安排急性毒性試驗、體外溶血試驗等短期實驗。②過敏試驗將致敏與激發分次進行, 并將致敏并入其他短期實驗安排中, 僅集中安排一次激發后的過敏癥狀觀察。③藥物對各器官的毒性作用表現為組織形態學改變的實驗可用病理切片觀察代替。④長期毒性試驗、致畸試驗等無法在教學中安排的實驗可用實驗錄像展示關鍵步驟。
不同于藥學專業的其他專業課程, 藥物毒理學因為涉及新藥非臨床安全性評價的內容, 因而與多種政策法規密切相關。恰當地將這些政策法規融入教學中, 可使課程既具有專業性、學術性, 又符合政策性、原則性。首先, 應該告知學生獲取新藥非臨床安全性評價相關政策法規文件的正規途徑是國家食品藥品監督管理總局的官網, 對于課堂上老師不能一一提及的政策法規, 學生在課后可以自行查閱。第二, 對應教學內容分次引入政策法規。比如藥物非臨床評價與GLP實驗室一章結合《藥物非臨床研究質量管理規范》(2003年頒布), 藥物致突變作用研究一章結合《藥物遺傳毒性研究技術指導原則》(2007年頒布)。第三, 注意教材與法規的互補。比如在技術指導原則中通常會有“結果分析與評價”一項,可以彌補教材在這方面的不足。當然在教材外增加的內容不能過多過細, 主要起到拓展學生知識面、提供參考信息的作用。第四, 根據法規調整重點講授內容。比如教材中介紹了十種藥物遺傳毒性的檢測方法, 但沒有一種能夠涵蓋所有的遺傳學終點, 因此需要選擇一組試驗配套進行檢測。《藥物遺傳毒性研究技術指導原則》(2007年頒布)推薦的標準試驗組合為:①一項體外細菌基因突變試驗。②一項采用哺乳動物細胞進行的體外染色體損傷評估試驗, 或體外小鼠淋巴瘤tk試驗。③一項采用嚙齒類動物造血細胞進行的體內染色體損傷試驗。據此, 作者重點講授標準試驗組合中的這四項試驗內容。
以上教學改革幫助作者有效地克服了藥物毒理學知識零散、參考資料少的困難, 激發了學生的學習主動性, 提升了教學質量。在今后的教學中還將進一步探索多元化的教學改革, 使學生在豐富多彩的教學中獲得有用的藥物毒理學知識。
[1] 樓宜嘉. 藥物毒理學(第3版). 北京:人民衛生出版社, 2011:1-2.
[2] 劉立新, 張羽男, 張楠楠, 等. 藥物毒理學教學中增強學生學習主動性的思考與實踐. 黑龍江醫藥科學. 2010, 33(3):80.
[3] 趙永娜. 藥物毒理學教學改革初探.醫學教育探索. 2007, 6(6): 496-497.
[4] 朱正光. 藥學專業藥物毒理學課程的教學探索. 醫學教育探索. 2010, 9(7):888-889.
Experience of Teaching Reform in Drug Toxicology Course
LUO Chun-xia.
The college of pharmacy. Nanjing Medical University, Nanjing, 211166, China
Drug toxicology is an important compulsory course for pharmaceutical students.On the basis of the traditional teaching Methods, we tried to introduce reforms in the class, including teaching methods using the table of contents, case teaching, experiment teaching and teaching in compliance with the rules and guidelines on drug research.These reforms effectively improved our teaching quality.
Drug toxicology; Teaching reform
211166 南京醫科大學藥學院