比較奧沙利鉑與卡培他濱聯合治療晚期大腸癌臨床療效

陳楠 劉磊

比較奧沙利鉑與卡培他濱聯合治療晚期大腸癌臨床療效

陳楠 劉磊

目的 觀察奧沙利鉑、卡培他濱聯合治療晚期大腸癌的臨床療效及毒副反應。方法 62例晚期大腸癌患者隨機分為兩組分別應用奧沙利鉑、卡培他濱聯合治療及奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯合治療。治療4個周期后, 觀察臨床療效及毒副反應。結果 62例患者均完成4個以上周期治療, 治療組臨床總有效率為48.4%；對照組臨床總有效率為35.5%。兩組患者毒副反應均輕微, 經對癥處置后患者均可耐受。結論 奧沙利鉑、卡培他濱聯合方案治療晚期大腸癌臨床療效較奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯合方案臨床療效好, 毒副反應輕微, 值得推廣應用。

奧沙利鉑；卡培他濱；大腸癌

大腸癌發病率呈逐年上升趨勢, 手術是治療大腸癌的主要方法, 但大腸癌根治術后仍有約50%的病例復發和轉移［1］。大腸癌早期無特殊癥狀, 患者就診時多數已進展為晚期, 目前晚期大腸癌的治療仍以化療為主。吉林省白城醫學高等專科學校附屬醫院自2009年5月至2012年5月以國產奧沙利鉑(L-OHP)聯合卡培他濱治療晚期大腸癌31例, 取得了較好的療效, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料62例患者均為本院2009年5月至2012年5月收治的晚期大腸癌患者, 所有患者均經病理組織學或細胞學檢查確診, 男39例, 女23例；年齡38~76歲, 中位年齡57歲；其中低分化腺癌28例, 中分化腺癌15例, 黏液腺癌9例, 低分化鱗癌2例, 中分化鱗癌5例, 印戒細胞癌3例。所有62例患者Karnofsky評分均≥60分, 心、肝、腎功能及血尿常規、心電圖檢查均大致正常, 無化療禁忌證, 預計生存期≥3個月, 所有患者本次化療前1個月內均未行其他抗腫瘤治療, 所有患者治療前均有客觀觀察指標。患者入院后隨機分為兩組：治療組、對照組各31例, 兩組患者在年齡、性別、病情、病程等方面差異無統計學意義, 具有可比性(P >0.05)。

1.2 治療方法與觀察指標

治療組患者給予：奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖500ml, 靜脈滴注4 h, 第1天；卡培他濱2500 mg/m2, 以上劑量分早晚2次口服, 第1~14天；對照組患者給予：奧沙利鉑130 mg/m2加入5%葡萄糖500 ml, 靜滴2 h,第1天；亞葉酸鈣：200 mg/次, 加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注2 h(在5-FU之前用), 第2~6 d；5-氟尿嘧啶500 mg/m2加入5%葡萄糖500 ml, 靜滴6 h, 第2~6天。兩組患者均于化療前30 min用恩丹西酮、甲氧氯普胺止吐治療, 化療期間忌食冷飲, 同時給予軀體保暖, 化療第一周內避免接觸涼性物質, 21天為1周期, 化療4周期以上評價療效。化療期間檢查血常規2次/周, 化療結束后檢查尿常規、便常規潛血、肝功能、肝功能、心電圖、胸部X線片或CT、腹部B超或CT、癌胚抗原、腫瘤標志物1次。

1.3 療效評價標準：按照WHO的標準進行評價［2］, 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)四級,以CR+PR合計統計有效率；藥物毒性反應按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分級標準分為0~IV級進行評價。

1.4 統計學方法 數據分析采用χ2檢驗, 配對t檢驗, 以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 62例患者均完成治療4個周期以上, 治療組臨床療效為：CR 1例, PR 14例, SD 10例, PD 6例, 總有效率(CR+PR)為48.4%；對照組臨床療效為：CR 0例, PR 11例, SD 11例, PD 9例, 總有效率(CR+PR)為35.5%。兩組患者近期臨床療效比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 毒副反應 兩組藥物主要為I-II級毒性反應, 其中：對照組：神經毒性13例, 惡心、嘔吐9例, 腹瀉5例, 白細胞減少14例(III級白細胞下降2例), 血小板減少6例(III級血小板下降1例), 貧血12例, 口腔潰瘍3例, 肝功能異常4例,便秘2例；治療組：神經毒性12例, 惡心、嘔吐11例, 腹瀉6例, 白細胞減少13例(III級白細胞下降2例), 血小板減少7例(III級血小板下降1例), 貧血11例, 口腔潰瘍4例,肝功能異常5例, 便秘1例。經對癥處置后均能緩解, 未有因此中斷化療者。

3 討論

奧沙利鉑是臨床上繼順鉑和卡鉑之后應用的第三代鉑類抗癌藥［3］, 因其以1、2-二氨環已烷基團代替氨基酸, 故與順鉑在DNA復合體構成及抗瘤譜上大不相同, 與順鉑無交叉耐藥性, 與順鉑及卡鉑比有更強的細胞毒作用, 它對大腸癌細胞株及其順鉑耐藥的細胞株均有顯著的抑制作用。骨髓抑制、胃腸道反應是奧沙利鉑主要的急性毒副作用, 不引起腎毒性和脫發, 劑量限制毒性為速發型和遲發型末梢神經毒性。卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑, 卡培他濱本身無細胞毒性, 主要在肝臟和腫瘤組織內首先通過羧酸脂酶轉化為5'-脫氧-5-氟胞苷, 然后再通過胞苷脫氨酶轉化為5'-脫氧-5-氟尿苷, 在腫瘤細胞內的腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶, 這一特性也在最大程度上降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。單藥一線治療轉移性直腸癌, 卡培他濱口服給藥方便, 避免了靜脈持續給藥帶來的不適, 腫瘤內濃度高, 在保持高水平抗腫瘤活性的同時也增加了患者的耐受性。

本研究結果表明, 奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期大腸癌, 治療總有效率較奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶聯合治療明顯提高, 與國內外報道的XELOX方案結果相接近。該治療方案臨床療效好, 毒副反應輕, 患者可耐受, 值得在臨床中進一步研究及推廣。

［1］ 孫燕, 管忠震, 金懋林,等.奧沙利鉑單藥或與氟尿嘧啶-甲酰四氫葉酸鈣聯合治療晚期大腸癌Ⅱ期臨床實驗報告.癌癥, 1999, 18(3):237-240.

［2］ 湯釗猷.現代腫瘤學.第2版.上海:上海醫科大學出版社, 2000:611.

［3］ 周際昌.實用腫瘤內科學.第2版.北京:人民衛生出版社, 2003:395-396.

137000 吉林省白城醫學高等專科學校附屬醫院