左乙拉西坦抑制阿爾茨海默病模型動(dòng)物的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)功能障礙并逆轉(zhuǎn)突觸和認(rèn)知缺陷

鑒于阿爾茨海默病(AD)的發(fā)病率不斷上升，我們迫切需要新的策略來(lái)預(yù)防、制止乃至逆轉(zhuǎn)這一態(tài)勢(shì)。AD 患者以及有患病風(fēng)險(xiǎn)的健康人大腦中可觀測(cè)到神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)出現(xiàn)擾動(dòng)，提示異常的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能可能與AD 相關(guān)性認(rèn)知能力減退有關(guān)。人類淀粉樣前體蛋白(hAPP)轉(zhuǎn)基因小鼠能模擬大腦淀粉樣 肽水平病理性升高、異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)、海馬回路重塑、突觸缺失及行為異常等AD 的主要病變。然而這些表現(xiàn)的內(nèi)在因果聯(lián)系尚不清楚。為了探討hAPP/淀粉樣 肽所致的異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)是否促進(jìn)突觸和認(rèn)知缺陷，Sanchez 等用不同的抗癲癇藥物處理hAPP 小鼠，發(fā)現(xiàn)只有左乙拉西坦(LEV)能有效減少腦電圖上異常波峰活動(dòng)，長(zhǎng)期LEV 治療能夠逆轉(zhuǎn)hAPP 小鼠的海馬重塑、行為異常、突觸功能障礙以及學(xué)習(xí)記憶能力減退。上述研究結(jié)果支持這樣的假設(shè):hAPP 小鼠的異常神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動(dòng)與突觸和認(rèn)知缺陷有因果關(guān)系。LEV 可能對(duì)AD 患者和易感人群中的相關(guān)異常情況有改善作用。