強骨膠囊上市后臨床應用文獻分析＊

張 雯，謝雁鳴

(中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700)

強骨膠囊是防治原發性骨質疏松癥、骨量減少(腎陽虛證)的首個中藥二類新藥，其主要成分為從水龍骨科多年生蕨類植物槲蕨 Drynaria fortunei(Kunze)J.Sm.根莖中提取的骨碎補總黃酮。《本草從新》載骨碎補具有“療骨痿”補腎、活血、止血、續傷之功。2010年版《中華人民共和國藥典》記載骨碎補性味苦、溫，歸肝、腎經，具有療傷止痛、補腎強骨的功效。

為正確評價國內文獻關于強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥的臨床應用現狀，選用中國期刊全文數據庫(CNKI)以及中國生物醫學期刊數據庫(CMCC)進行檢索，制定文獻納入標準為:(1)2000年1月至2012年8月公開發表的國內期刊文獻;(2)評價強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥或者其他疾病的臨床療效;(3)聯合用藥中強骨膠囊作為主要藥物進行治療;(4)前瞻性的隨機對照試驗(randomized controlled trial，RCT)或者臨床觀察性研究。

檢索詞:(1)疾病名:骨質疏松癥;(2)治療藥物:強骨膠囊;(3)研究方法:臨床觀察，檢索方法為固定治療藥物的前提下，分別檢索摘要中含有疾病名或者是研究方法的檢索詞。本文立足于強骨膠囊在臨床應用中的實際療效，對2000年1月至2012年8月之間發表的相關文獻進行了回顧性分析，現綜述如下。

1 強骨膠囊能有效改善骨質疏松癥患者的腎陽虛證候

經過對骨質疏松癥相關文獻考查和古今相關病名闡述，專家共識認為原發性骨質疏松癥屬于《素問·痿論》記載的“骨痿”范疇［1］。老年人由于腎氣漸衰，腎精虛少，骨髓的化源不足，不能營養骨骼而出現骨骼脆弱無力，臨床上可以出現一系列的腎虛癥，如腰膝酸軟、畏寒肢冷、齒搖、下肢抽筋、腿軟、下肢困重、便溏、倦怠乏力等。經過大量臨床研究證明，強骨膠囊具有補腎、強骨、止痛的作用，能夠有效地改善腎陽虛證候。

謝雁鳴等［2］采用隨機分組、雙盲雙模擬對照的方法，共觀察骨量減少(腎陽虛證)患者255例。結果表明，強骨膠囊治療組與骨松寶顆粒組和強骨膠囊開放治療組比較，強骨膠囊組能夠顯著改善下肢無力、畏寒肢冷、下肢抽筋、目眩、夜尿頻多等中醫癥狀，對緩解骨痛的平均起效時間為4～6周，總有效率達到94.44%，說明強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥骨量減少療效確切，能夠顯著改善中醫癥狀，尤其是緩解骨痛。王和鳴等［3］評價骨碎補總黃酮(強骨膠囊)對骨量減少和骨質疏松患者骨痛的治療作用。研究發現，骨碎補總黃酮對骨量減少患者骨痛癥狀的總有效率為91.80%，對骨質疏松患者骨痛的療效總有效率94.44%，證實其對骨質疏松癥骨痛癥狀的治療安全有效。

丑鋼等［4］選擇120例骨質疏松癥腎陽虛患者作為研究對象，試驗結果證實強骨膠囊對原發性骨質疏松的療效明顯。冀孝如［5］經研究發現，強骨膠囊組在中醫癥狀改善方面明顯優于維D2磷酸氫鈣片組。王穎等［6］運用強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥患者54例，均有腰背痛癥狀，多數伴有形寒肢冷、腰膝酸軟、耳鳴、納呆等腎陽虛表現，經服強骨膠囊6個月后進行自身前后對照，結果顯示強骨膠囊治療前后主、次癥狀均有較大改善。盛彤等［7］經研究表明，強骨膠囊治療組在改善目眩、下肢無力、畏寒肢冷、下肢抽搐、夜尿頻多等方面優于骨松寶顆粒治療組。

2 強骨膠囊能提高骨密度，有效降低骨折發生率

骨質疏松癥是一種以骨量低下、骨微結構破壞、導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病，其最常見且嚴重的并發癥就是骨折。因此臨床上骨折治療的同時應注意骨質疏松的防治，提高骨質量，防止骨折的不愈合及再骨折的發生。骨密度是衡量骨質的金標準，而骨折則是原發性骨質疏松癥的重要結局指標，臨床研究證實強骨膠囊可提高骨密度并具有抗骨折能力。

朱曉兵［8］采用隨機對照的研究方法，觀察386例強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥骨折患者骨密度及骨折愈合的影響，研究顯示強骨膠囊組骨痂形成時間短、數量明顯增加，骨皮質增厚，骨密度改善顯著。吳冬梅等［9］觀察強骨膠囊治療創傷骨折的臨床療效，試驗結果顯示強骨膠囊組較空白對照組治愈時間縮短2.1～4.3周。任長友等［10］納入骨質疏松癥患者64例，經強骨膠囊治療后，骨痛明顯緩解，骨密度明顯增加。單碩等［11］經3個月研究發現，強骨膠囊組股骨頸骨密度和股骨粗隆骨密度較活性維生素D3組改善顯著。

陳友浩等［12］對強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥的臨床研究文獻進行系統綜述，強骨膠囊組共納入患者286例，對照組服用骨松寶顆粒和鈣片的患者共計213例，經Mata分析表明，強骨膠囊治療后善骨密度方面與治療前差異有統計學意義，在改善骨痛癥狀方面較傳統藥物骨松寶和鈣片有更顯著的效果。

3 強骨膠囊能顯著改善骨代謝和骨轉化指標

強骨膠囊可以有效改善骨代謝和骨轉化指標(包括骨形成和骨吸收指標)，這類指標的測定有助于判斷骨轉換類型、骨丟失速率、骨折風險性評估、了解病情進展、干預措施的選擇以及療效監測等，以指導臨床決策［13］。

王健等［14］納入絕經后骨質疏松癥患者54例，分別給予強骨膠囊和α-D3口服，結果顯示強骨膠囊組在顯效率、腰椎L2-4及股骨頸的骨密度、堿性磷酸酶、空腹尿I型膠原交聯氨基末端肽與肌酐比值方面明顯優于對照組。何正國等［15］研究發現，經強骨膠囊治療后患者血清鈣、堿性磷酸酶水平顯著上調。夏文芳等［16］通過對堿性磷酸酶和骨鈣素等骨代謝指標的觀察，發現強骨膠囊組與其他2組比較，骨形成標志物明顯升高。

李經華等［17］經研究發現，強骨膠囊能減少尿羥脯氨酸的排泄，提高患者血骨鈣素、降鈣素、雌二醇在血中的水平，能降低甲狀旁腺的激素水平。張依山［18］應用強骨膠囊與骨疏康顆粒進行對照研究，強骨膠囊組較對照組的骨鈣素明顯增加，尿吡啶酚顯著下降，骨鈣素和尿吡啶酚分別為骨形成和骨吸收的重要指標。謝雁鳴［19］等采用多中心、前瞻性、隨機對照的方法，評價強骨膠囊治療腎陽虛證原發性骨質疏松癥的臨床療效，經6個月治療后檢測發現強骨膠囊能顯著提高骨密度，同時能提高降鈣素、雌二醇、睪酮、促卵泡生成素、促黃體生成素水平，降低甲狀旁腺水平。

4 強骨膠囊用于其他骨傷科疾病的治療

文獻檢索時還發現，強骨膠囊在臨床中還應用于治療其他骨傷科疾病，如膝關節骨性關節炎、頸椎病、腰椎骨性關節病，這些病種都在藥品說明書適應證之外。蔡明等［20］采用強骨膠囊治療膝關節骨性關節炎50例，患者在口服強骨膠囊6個月后，按照中醫證候療效評定標準，顯效22例，有效27例，無效1例，總有效率達98%。阮祥燕等［21］對膝關節骨性關節炎活動功能障礙的絕經后婦女120例進行隨機分配，分為強骨膠囊加激素治療組、單純使用強骨膠囊、單純使用激素組，觀察強骨膠囊對絕經后膝關節骨性關節炎婦女膝關節有效活動度的影響。治療3個月后發現，強骨膠囊治療膝關節炎療效確切，其效果與雌激素戊酸雌二醇相仿。

強骨膠囊不僅可以用于膝關節炎的治療，同時可以用于頸椎病和腰椎骨關節病的治療。劉俊芳等［22］探討強骨膠囊治療頸椎病的作用機理，隨機選擇頸椎病患者50例進行臨床觀察，連續服用6個月后發現患者癥狀和體征均有明顯改善，治療前后血液流變學指標比較有差異。徐敏等［23］采用中藥熱熨合強骨膠囊治療腰椎骨性關節病，對照組為口服美洛昔康片，3周治療后顯示治療組總有效率與改善Oswestry功能障礙指數(ODI)均優于美洛昔康片組。

5 小結

隨著我國老齡化社會的不斷發展，骨質疏松癥的患者正在逐年增多，西醫治療主要以激素、二磷酸鹽類、含維生素D鈣制劑為主，有一定的療效但有副作用。中醫藥在防治原發性骨質疏松癥方面有其優勢和特點，強骨膠囊作為治療原發性骨質疏松癥的中成藥，臨床實際應用中療效確切，副作用小，不良反應少。通過本次回顧性文獻研究發現，關于強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥的臨床報道病例數較少、質量參差不齊，如按照標準嚴格執行隨機對照試驗的文獻數量較少。隨著循證醫學的發展，反過來說，人們越來越重視藥物的臨床實際療效。因此，在今后強骨膠囊上市后臨床再評價中，需要更加注重臨床研究中的實際療效，提高臨床研究的質量，形成強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥的最佳循證醫學證據，指導臨床醫生的合理用藥，造福社會和人民。

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［2］謝雁鳴，王和鳴，沈霖，等.強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥162例多中心隨機對照臨床研究［J］.中醫雜志，2004，45(7):506-509.

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［5］冀孝如.強骨膠囊治療老年骨質疏松癥的臨床觀察［J］.山西醫藥雜志，2006，35(4):341-342.

［6］王穎，介新平，李亞平.強骨膠囊治療原發性骨質疏松癥療效觀察［J］.中醫正骨，2005，17(8):52.

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