基于系統評價比較葛根素注射液在不同類型中風中的療效優勢

馬麗虹，李冬梅，李可建△

(1.山東中醫藥大學，濟南 250355;2.濟南市中醫醫院，濟南 250011)

本研究運用系統評價方法，綜合、分析、比較葛根素注射液在各類中風中的療效，以便提高臨床證據的系統性，為中醫藥臨床提供更加充實的應用依據。

1 資料與方法

1.1 檢索

在中國生物醫學文獻數據庫、清華同方系列數據庫、中國醫用信息資源系統、MEDLINE、Cochrane圖書館檢索葛根素注射液治療中風的相關研究(檢索截止時間為2011年12月)。

1.2 臨床研究選擇標準

(1)納入標準:①隨機對照研究;②中風診斷標準公認、權威;③除后遺癥期的病理類型可交叉外，其他病理分型或分期均不可相互交叉;④試驗措施為葛根素注射液;⑤預期獲得的結局至少包括基于神經功能缺損評分改善的總有效率、殘障率、病死率、不良事件發生率中的1項;(2)排除標準:①隨機分組概念描述模糊，如出現“隨機單盲法分組”、“隨機抽樣分組”、“隨機選定”、“隨機設立”等字樣;②半隨機分組;③外傷、顱內血管畸形、腦動脈炎等所致的腦血管疾病;④試驗措施被干擾;⑤相互對照。

1.3 納入研究質量

采用Jadad評分法，描述隨機方法、隨機分配方案隱藏、盲法、盲法方案、意向治療分析5個方面，每方面1分，大于等于3分為高質量研究。

1.4 統計分析方法

應用Revman 4.2.10統計相關數據，效應指標為相對危險度(RR)、率差(RD)、需治療病人數(NNT)、加權均數差(WMD)，均計算99%可信區間(99%CI)。異質性檢驗結果 P＞0.1時，Meta分析采用固定效應模型，否則采用隨機效應模型。統計結果為陽性，采用失效安全數檢驗統計結果穩定性。

2 結果

2.1 納入研究概述

檢索相關研究556項，收集原文研究415項，最終納入研究23項，其中治療缺血性中風急性期21項［1～21］，治療出血性中風急性期 2 項［22，23］。

所有納入研究均在國內進行，無多中心研究，納入患者共2257例，平均樣本數為98例，總體男性多于女性。診斷標準明確公認，患者均經CT或MRI確診，且均為急性期患者，病程在30d以內。納入研究在組間基線治療相同基礎上，試驗組加用葛根素注射液，療程最長28d，最短10d。判效標準均采用全國第四屆(或第二屆)腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》。

2.2 納入研究的方法學質量

2 項研究明確隨機分組方法［17，21］，Jadad 評分為2分，其他均為1分。

2.3 療效比較的Meta分析結果

納入研究均有神經功能缺損改善比較的計數資料，Meta分析分為葛根素注射液治療缺血性中風急性期(以下簡稱亞組1)、葛根素注射液治療出血性中風急性期(以下簡稱亞組2)2個亞組。亞組1共有21項研究描述總有效率，異質性檢驗P=0.54，Meta分析采用固定效應模型，總有效率 RR(99%CI)為 1.21(1.14，1.28)，總有效率 RD(99%CI)為0.16(0.11，0.20)，NNT(99%CI)為 6.25(5.00，9.09)。亞組2共有2項研究描述總有效率，異質性檢驗P=0.16，Meta分析采用固定效應模型，總有效率 RR(99%CI)為 1.21(1.02，1.43)，總有效率RD(99%CI)為 0.13(0.01，0.25)，NNT(99%CI)為7.69(4.00，100)。

2.4 Meta分析穩定性統計結果

葛根素注射液治療缺血性中風急性期Meta分析結果失效安全數為270.73，葛根素注射液治療出血性中風急性期Meta分析結果失效安全數為1.81。

2.5 安全性

葛根素注射液治療缺血性中風急性期，4項研究未報道是否出現不良反應，9項研究報道無不良反應，8項研究報道不良反應。4項研究報道出現皮膚瘙癢，其 PetoOR(99%CI)為 1.42(0.31，6.37);5項研究報道出現腹脹，其 PetoOR(99%CI)為7.64(1.70，34.23);5項研究報道出現頭暈，其 PetoOR(99%CI)為7.70(1.36，43.48);1項研究報道出現發熱，其 PetoOR(99%CI)為 7.39(0.04，1276.22)。

葛根素注射液治療出血性中風急性期，1項研究未報道是否出現不良反應;1項研究報道出現心動過緩、顏面潮紅及胸悶的不良反應，其 PetoOR(99%CI)分別為 7.63(0.75，77.51)、8.45(2.57，27.71)、7.48(0.19，287.48)。

3 討論

3.1 療效比較分析

葛根素注射液治療缺血性中風急性期、出血性中風急性期，臨床總有效率比較的Meta分析結果顯示，既有臨床意義又有統計學意義，其99%CI精密度前者優于后者;其NNT臨床意義提示，治療上述2種類型中風，每增加1名有效患者分別需治療的病人數為 6.25、7.69，其 99%CI精密度前者優于后者。上述證據提示，葛根素注射液可改善上述2種中風類型患者的神經功能缺損狀況，其中較出血性中風急性期，葛根素注射液治療缺血性中風急性期療效證據更為充分。

另外，葛根素注射液治療中風恢復期及后遺癥期，本項研究無合格臨床研究納入，提示該方藥治療非急性期中風尚無有效證據。

3.2 統計結果穩定性分析

運用失效安全數定量的比較分析，葛根素注射液治療缺血性中風急性期Meta分析結果穩定性優于治療出血性中風急性期。

3.3 安全性分析

治療缺血性中風急性期，納入研究中出現皮膚瘙癢、腹脹、頭暈、發熱等不良反應，其中腹脹、頭暈不良反應 PetoOR值大于1，且其99%CI下限大于1，提示葛根素注射液存在提高缺血性中風急性期腹脹、頭暈風險的可能性較大。

治療出血性中風急性期，納入研究中出現心動過緩、顏面潮紅及胸悶等不良反應，其中顏面潮紅不良反應PetoOR值大于1，且其99%CI下限大于1，提示葛根素注射液存在提高出血性中風急性期顏面潮紅的可能性較大。

綜合納入研究情況、總有效Meta分析及其統計結果穩定性分析，現有證據提示，葛根素注射液用于中風急性期較用于中風恢復期及后遺癥期證據充分;用于缺血性中風急性期較用于出血性中風急性期證據充分。葛根素治療中風急性期腹脹、頭暈、顏面潮紅等不良反應均于對癥治療或停藥后消退，提示葛根素治療中風安全性較好，潛在的臨床異質性、納入研究質量較低、待評價研究等因素可能會影響上述結論，此局限性需通過今后的評價進一步完善。本系統評價無利益沖突。

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