150例藥物性肝損傷臨床分析

曹桂芳

在我國藥物性肝炎住院患者占急性肝炎患者的10%[1]。因此，我們應重視藥物性肝損傷，本文對150例藥物性肝損傷患者的資料進行回顧性分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2006年1月至2012年4月150例臨床診斷為DILI的患者資料，其中男53例，女87例，年齡16～87歲，平均(48.9±16.1)歲。根據1989年國際醫學科學組織理事會確立的標準分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型和混合型[2]。

1.2 統計學方法 數據采用IBMSPSS 19.013.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用率表示，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者均有明確服藥史，其中3例女性患者HBsAg、抗-HBe陽性，HBVDNA低于檢測值下限，處于非活動期。其余患者甲、乙、丙、丁、戊型肝炎血清病毒標志物均陰性，HBV DNA、HCV RNA均低于檢測值下限，患者均無長期飲酒史。并行巨細胞病毒、EB病毒等檢測及自身免疫性肝炎免疫指標、類風濕因子、免疫球蛋白、甲狀腺功能、血清銅藍蛋白、血清鐵、鐵蛋白及轉鐵蛋白檢測，排除非酒精性脂肪性肝病以及病毒性、自身免疫性以及遺傳代謝性等肝臟疾病。DILI患者的臨床分型為肝細胞損傷型90例，年齡(48.1±15.2)歲，男女比為25∶65;膽汁淤積型34例，年齡(48.5±18.5)歲，男女比為14∶20;混合型26例，年齡(52.8±17.0)歲，男女比為9∶17。

2.2 150例患者中，藥物種類排列前3位的分別是抗結核藥(占20.00%)、中草藥(包括中成藥，占17.33%)、其他抗生素(占10.67%)、抗甲狀腺藥物(占10.00%)、抗腫瘤藥(占8.00%)、免疫抑制劑(占6.67%)等，其余種類繁多，每種藥物導致DILI所占比例較少，故歸為其他藥物。

2.3 臨床表現 有81例出現不適癥狀，其癥狀以鞏膜、皮膚黃染，惡心，納差，尿黃，乏力為主要表現，其次尚有嘔吐，腹脹，發熱，皮疹等。另有69例無自覺癥狀，經常規檢查發現肝功能異常而進行治療。

2.4 實驗室檢查 血嗜酸粒細胞增高40例，ALT≤120U/L 21例，121～400U/L 44例，＞400U/L 85例，最高達2300U/L。TBil≤ 60μmol/L 60 例，61 ～ 200μmol/L 44 例，＞200μmol/L 46例，最高達347μmol/L。B超檢查均為彌漫性肝病。所有病例的肝臟生化指標都明顯升高，3組間年齡、性別及臨床癥狀比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。3組間ALT、AST及堿性磷酸酶差異有統計學意義，與膽汁淤積型及混合型組比較，肝細胞損傷型組ALT、AST升高(P＜0.01)，而堿性磷酸酶在膽汁淤積型組則較高(P＜0.01)，3組間總膽紅素、結合膽紅素、γ谷氨酞轉移酶、凝血酶原時間，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

藥物性肝損害是指在藥物治療過程中肝臟受藥物本身或其代謝產物損害或發生過敏反應所致的醫源性疾病。其發病機制可能是通過改變肝細胞的物理和化學特性，抑制細胞膜上Na+-K+-ATP酶活性，干擾細胞的攝取過程，破壞細胞骨架功能，在膽汁中形成不可溶性的復合物等途徑導致肝損傷，也可選擇性的破壞細胞成份，間接地引起肝損傷，引起肝細胞變性、壞死、肝內淤膽或同時存在。

通過臨床觀察，目前已發現可造成肝臟不同度損害的藥物達600余種，幾乎遍及各類藥物。其中以抗生素類最為常見，包括抗結核、抗真菌、抗病毒及一些常見的抗細菌藥物。在連續收治的150例DILI患者中，中草藥(包括中成藥)引起的DILI占17.33%，這應引起臨床醫生的廣泛重視。

150例患者中，有80例在出現不適癥狀后檢測肝功能，發現肝酶升高。另有70例(46.67%)無任何自覺不適，住院常規檢查或在單位組織的常規體檢中發現肝酶升高，ALT平均值為(223.6±251.7)IU/L.由此可見，很多藥物性肝損傷起病隱匿，早期無特征性臨床表現。所以，臨床醫師在為患者用藥過程中應注意觀察患者體征、監測肝功能，一旦發現肝功能異常或黃疸，盡快查明原因，使藥物性肝損傷降至最低。

[1] 謝志毅，喬嶠，周雨峽.藥物性肝炎患者的臨床特征及治療分析.實用臨床醫藥雜志，2012，16(24):57-58，63.

[2] 熊瑋，張艷玲，楊春珍.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝炎的療效觀察.內蒙古中醫藥，2012，31(16):76-77.