張淑萍
(空軍青島航空醫學鑒定訓練中心,266071)
瑞舒伐他汀鈣致高齡患者嚴重肝損害一例
張淑萍
(空軍青島航空醫學鑒定訓練中心,266071)
瑞舒伐他汀鈣;高齡;肝損害
患者,女,74歲,退休干部。于2012-04-07因腹脹、惡心、納差、頭暈、小便濃茶色到濟南軍區401醫院內科就診。詢問病史:既往冠心病史,甲亢、高脂血癥,否認乙肝病史。患者自訴近1個月口服瑞舒伐他汀鈣(可定,阿斯利康制藥有限公司)5 mg,1次/d。檢查各項指標,肝功能:谷丙轉氨酶(ALT)1 895 U/L(正常值0~60 U/L),谷草轉氨酶(AST)850 U/L(正常值10~45 U/L),堿性磷酸酶(ALP)280 U/L(正常值40~132 U/L),谷氨酰轉肽酶(GGT)548 U/L(正常值7~46 U/L)。尿常規:潛血3+。腎功能、血常規正常。急診入院。入院查體:精神差,皮膚鞏膜未見明顯黃染,未見肝掌及蜘蛛痣,顏面輕度水腫,心率52次/min。肝臟右側緣下未觸及,肝區叩痛,墨菲氏征陽性。入院查肝炎病毒學全套:乙肝表面抗體陽性,乙肝病毒核心抗體陽性。丙型肝炎抗體、甲型肝炎IgM、戌型肝炎抗體(-)。肝病相關自身抗體譜(-)。診斷為藥物性肝損傷,遂停用瑞舒伐他汀鈣。給予甘草酸二胺注射液150 mg,硫普羅寧注射0.4 g,多烯磷脂酰膽堿注射液10 mL,靜滴,1次/d,進行抗炎、解毒、保肝治療。2012-04-27復查肝功:谷丙轉氨酶45 U/L,谷草轉氨酶24 U/L,堿性磷酸酶133 U/L,其他指標也恢復正常。
本病例由于高脂血癥口服瑞舒伐他汀鈣(未同服其他藥物),漸出現食欲減退、精神差等嚴重不適,停藥治療后肝功恢復正常,可判定為瑞舒伐他汀鈣所致的嚴重肝損害。
瑞舒伐他汀鈣的常見不良反應有腹脹、腹痛、肝功異常等。國內關于他汀類致肝功異常和肌病的報道不少[1],但使用小劑量且服用時間不長,出現肝功多項指標異常顯著升高的高危情況鮮有報道。本例發生的原因可能有:①老年人因器官功能日益衰退,肝血流量減少,肝酶活性隨年齡而降低,影響藥物代謝動力學,經肝滅活的藥物或經腎排泄的藥物,則可產生血藥濃度過高或作用持續時間過久[2]。②藥物在肝臟的非免疫機制下引起肝細胞損傷。即藥物在肝細胞內CYPP450酶作用下轉化為毒性代謝產物,引起脂質氧化,破壞線粒體、細胞骨架等導致肝細胞變性、壞死、凋亡[3]。本例在小劑量用藥時,出現谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶高出正常值幾十倍,其發病與年齡偏大及非免疫機制有關。
臨床上由于瑞舒伐他汀鈣治療作用強而得到普遍應用,但在使用的同時,醫生除了注意出現橫紋肌溶解癥外,還應密切關注患者的年齡及個體差異引起的肝功異常導致的肝損害,并在用法、用量上給予特別的醫囑。
[1]劉峰,劉銳鋒.辛伐他汀致肝功能異常和肌病1例[J].中國藥物警戒,2012,9(6):379.
[2]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].17版.北京:人民衛生出版社,2011:15-20.
[3]陳灝珠.實用內科學[M].12版.北京:人民衛生出版社,2005:2000-2001.
1005-619X(2013)08-0751-02
2013-04-17)