TGF—β1與CTGF在RA—ILD患者血清中的表達水平及意義

[摘要] 目的 通過檢測TGF-β1和CTGF在RA-ILD患者血清中的表達水平，探討其在RA-ILD中的意義。 方法 采用ELISA法檢測100例RA（包括45例RA-ILD）和30例健康體檢者血清TGF-β1、CTGF的表達水平。 結果 RA-ILD組中TGF-β1、CTGF、CRP、RF的含量分別為（15.9±4.5）ng/mL、（77.97±34.04）ng/mL、（58.8±50.7）mg/L、（518±574）IU/mL，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；TGF-β1、CTGF、CRP之間均呈正相關關系。TGF-β1和CTGF對RA-ILD診斷的靈敏度、特異度分別為（80.0%，66.7%）、（57.8%，86.7%）。 結論 TGF-β1和CTGF參與RA-ILD的發(fā)生發(fā)展過程；TGF-β1和CTGF可作為判斷RA-ILD活動期的指標，也可作為早期篩查RA-ILD指標之一。

[關鍵詞] 轉化生長因子β1；結締組織生長因子；肺間質病變；類風濕關節(jié)炎

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）03-0049-02

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性關節(jié)病變?yōu)橹鞯淖陨砻庖呒膊。煞磸瓦w延多年，最終導致關節(jié)畸形及功能喪失。然而，病變并非局限于關節(jié)，常伴有關節(jié)以外的其他臟器病變，甚至可引起主要臟器的血管炎而危及生命[1]。肺是由豐富的膠原、血管等結締組織所構成，又有自己的循環(huán)體系，因而成為RA較易受累的器官之一。肺間質病變（interstitial lung disease，ILD）病理變化常由間質性肺炎逐漸向間質纖維化發(fā)展，最終導致肺組織彈性減退、肺容量縮小、呼吸衰竭以至死亡，早期無明顯的臨床表現(xiàn)。研究證實早期肺間質病變是可逆的，故早期診斷對于肺間質患者有著重要的臨床意義。細胞因子及細胞因子間形成的復雜網(wǎng)絡系統(tǒng)在肺間質病變的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。其中轉化生長因子β1（transfer growth factor beta 1，TGF-β1）、結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）對調控肺成纖維細胞的分裂、增殖及膠原蛋白的合成與降解起著十分重要的作用[2，3]。本實驗通過檢測RA-ILD患者血清中TGF-β1、CTGF的表達水平，來探討其在RA-ILD患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月～2011年12月在我院風濕科住院的RA患者100例，所有患者均符合1987年美國風濕病學會的分類標準[1]，其中RA-ILD患者符合2000年美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸協(xié)會（ATS/ERS）提出的IPF的診斷標準[2]。RA-ILD組45例，單純RA組55例，健康體檢組30例，以上患者年齡及性別均匹配。

全部入選組資料完整且診斷明確，且年齡相匹配。有以下疾病的患者被剔除，如曾患有肺結核或結核感染、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺源性心臟病、支氣管哮喘、支氣管擴張等呼吸系統(tǒng)疾病者，結節(jié)病、肺部腫瘤、慢性心肝腎功能不全者，以及伴有其他纖維化疾病和長期服用金制劑、青霉胺、甲氨蝶呤等抗風濕藥物的患者。

1.2 標本收集

全部研究對象取清晨空腹靜脈血3 mL，靜置30 min后，離心分離血清，置-20℃保存待用。

1.3 實驗方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TGF-β1、CTGF含量，試劑盒購自美國RD Systems公司，操作均嚴格按照說明書進行。其他指標由我院風濕免疫實驗室提供。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；細胞因子間相關關系采用皮爾遜相關分析，血清標志物的診斷評價采用ROC曲線評價方法。檢驗水準為雙側α=0.05。

2 結果

RA-ILD組血清中TGF-β1和CTGF的含量均高于RA組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表1。RA-ILD組血清中CRP為（58.8±50.7）mg/L、RF為（518±574）IU/mL，明顯高于單純RA組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

RA-ILD組中變量間相關分析顯示TGF-β1與CTGF（r = 0.29，P = 0.047）、TGF-β1與CRP（r = 0.41，P = 0.005），CTGF與CRP（r = 0.33，P = 0.029）之間均呈正相關。診斷評價結果顯示TGF-β1和CTGF對RA-ILD患者診斷的靈敏度分別為80.0%、57.8%，特異度分別為66.7%、86.7%。見表2。

3 討論

TGF-β1被認為是迄今發(fā)現(xiàn)的最強的細胞外基質沉淀促進劑[4]，它由巨嗜細胞、肺泡細胞、成纖維細胞等多種細胞分泌，能夠趨化成纖維細胞，而且在成纖維細胞增殖和上皮細胞分化中起主要作用，還可以介導蛋白質合成、抑制膠原降解，從而參與肺纖維化的進程[3]。CTGF是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的可刺激成纖維細胞增殖和分泌膠原的生長因子，對調控肺成纖維細胞的分裂、增殖及膠原蛋白的合成與降解起著十分重要的作用[2，5]。它能夠促進細胞外基質沉積及多種細胞外基質成分的產生，抑制細胞外基質的降解，還能促進蛋白酶抑制因子的表達，降低基質金屬蛋白酶9的活性[6]。目前認為CTGF可作為促纖維化的共同下游介導因子，在介導器官纖維化的發(fā)生中可能發(fā)揮十分重要的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)RA-ILD組TGF-β1及CTGF高表達，與對照組相比明顯升高，提示TGF-β1及CTGF參與RA-ILD的發(fā)生發(fā)展過程。而且在相關分析中發(fā)現(xiàn)這兩個指標與疾病活動性指標CRP呈正相關關系，這說明當RA-ILD患者病情處于活動期時TGF-β1及CTGF也呈高表達。因此TGF-β1和CTGF也可作為判斷RA-ILD活動期的指標之一。

本研究采用ROC曲線評價方法對TGF-β1、CTGF在RA-ILD早期診斷中進行了評價。結果顯示TGF-β1對該病診斷的靈敏度高，CTGF的特異度高。因此聯(lián)合檢測TGF-β1和CTGF兩個血清指標，對早期篩查類風濕關節(jié)炎合并肺間質病變患者有重要的臨床價值，不僅可提高檢查效率，還可降低醫(yī)療費用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-11-15）