160例狂犬病暴露者疫苗接種免疫效果分析

[摘要] 目的 了解狂犬病疫苗的免疫效果。 方法 對160例狂犬病暴露者注射狂犬病疫苗后的臨床資料進行回顧性分析，采用狂犬病毒IgG抗體診斷試劑盒檢測。 結果 159份血清標本被檢測（1例死亡），抗體陽性152份，總陽性率為95.6%；不同性別的血清抗體陽性率差異無顯著性（P > 0.05）；不同年齡組的陽性率不同（P < 0.05）；不同疾病者疫苗接種后抗體檢測情況有差異。 結論 目前狂犬病無有效治療，加強“土狗”和流浪狗的管理，如被抓傷或咬傷及時就醫，注射狂犬病疫苗，必要時同時注射狂犬病人免疫球蛋白。

[關鍵詞] 狂犬病疫苗；免疫效果

[中圖分類號] R373.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）03-0053-03

狂犬病是由狂犬病毒（rabies virus）感染引起的一種人與多種動物共患的中樞神經系統疾病，俗稱恐水癥、瘋狗病。狂犬病病毒主要在動物間傳播，人感染狂犬病常常是皮膚被已經感染的動物咬破或抓傷引起的，感染也可以通過黏膜或剛受傷的皮膚傷口與感染性物質（通常為唾液）直接接觸而發生。一旦發生狂犬病，病死率幾乎為100%[1]，是迄今為止人類病死率最高的急性傳染病。近年來，廣西是居全國前5位狂犬病死亡人數之首的省區[2]，故做好狂犬病預防工作顯得尤為重要。對于暴露人群來說，目前預防狂犬病發生的最主要措施是迅速、徹底、正確地處置傷口，接種狂犬病疫苗和狂犬病被動免疫制劑。為此，我區對160例狂犬病疫苗接種者進行了抗狂犬病病毒抗體水平檢測，旨在了解狂犬病疫苗的免疫效果，有效地預防狂犬病，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選用廣西疾控中心門診部2012年3 ～10月收診的160例暴露于可疑動物人群接種狂犬病疫苗后作為研究對象，其中男100例（62.5%），女60例（37.5%）；年齡0～70歲，平均 （38.2±0.41）歲；被咬傷的160例患者中，150例被狗咬傷，占總數的93.8%，其中家養寵物狗咬傷24例，農村土狗咬傷76例，流浪狗咬傷50例；貓咬、抓傷6例，占總數3.8%，其他動物咬傷4例，占總數2.5%，分別是豬咬傷1例，與狗接吻1例，鼠咬傷1例，牛咬傷1例；160例患者中 3例糖尿病患者、2例結核病患者、3例腎病綜合征患者、2例艾滋病患者、8例高血壓病患者、6例胃炎或十二指腸潰瘍患者，10例肝吸蟲患者。受傷部位：下肢傷85例，上肢傷47例，面部傷11例，胸部傷8例，頭部傷7例，多部位傷2例。

1.2 臨床癥狀

160例被可疑動物致傷，就診時的癥狀和體征主要表現為傷口紅腫、出血、疼痛，偶有發熱，少數傷口處有麻感，其中出現嘔吐、腹瀉、腹痛1例。

1.3 傷口數目與受傷程度分布

所有患者的傷口數目以一處居多，傷及深層并多處受傷患者10例，占6.3%，受傷程度淺表150例，占93.8%。其中5例患者因沒有及時就診，導致傷口愈合無法清洗處理，占3.1%，其余155例及時就診，對傷口進行了常規沖洗消毒處理，占96.9%。多處傷者和頭面部傷者，注射狂犬病疫苗的同時注射劑量為20 IU/kg狂犬病人免疫球蛋白[3]。

1.4 狂犬疫苗接種情況

注射后60 d內電話隨訪得知，所有160例狂犬病暴露者均嚴格按照規定時間接種疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白。首診、3 、7 、14 、28 d后各接種1次[4]，并對受種者分別在全程接種后第13天、28天和第45天抽取患者靜脈血3 mL，分離血清。疫苗采用國產凍干人用狂犬病疫苗（Veto細胞）。抗體檢測采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測（ELISA），操作步驟、方法按照試劑盒說明書進行，在有效期內使用，以P/N>2.1為陽性，WN<2.1為陰性，試劑盒由寧波天潤生物制藥公司提供。所有患者接種期間均忌口酸、辣、酒、濃茶及咖啡，忌劇烈運動，不用皮質醇類激素、免疫抑制劑和抗瘧疾藥。

1.5 統計學方法

對抗體檢測所得數據采用SPSS11.0 軟件包進行統計學分析，χ2檢驗判定差異有無統計學意義， P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同性別狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

本疾控中心2012年3 ～10月收診160例接種狂犬病疫苗的患者中，1例女性死亡。160例患者中女59例，男100例，接種30 d后，第45天檢測，總陽性率為95.6%，其中女性抗體陽性率為96.6%，男性接種者抗體陽性率為95.0%，兩組比較，差異無統計學意義（P > 0.05），見表1。

表1 不同性別狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

2.2不同年齡狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

不同年齡組的陽性率不同，0～5歲、6～10歲、11～18歲、19～30歲、31～50歲、51～64歲、65歲以上的陽性率分別為81.81%、93.10%、96.7%、100%、100%、100%、88.2%，接診病例10歲以下和65歲以上患者與11～18歲、19～30歲、31～50歲、51～64歲的患者抗體陽性率差異有統計學意義（P < 0.05），見表2。

2.3不同疾病者狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

159例暴露者中有糖尿病患者、結核病患者、腎病綜合征患者、艾滋病患者共10例，其中抗體陽性數為5例，陽性率為50.0%，陽性率較低；高血壓患者、胃炎或十二指腸潰瘍患者，肝吸蟲患者的陽性率分別為87.5%、100%、90.0%，其與中青年組陽性率相似，見表3。

表3 不同疾病者狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況

3 討論

狂犬病是由狂犬病病毒引起的以侵犯中樞神經系統為主的急性傳染病，人對狂犬病沒有自然免疫力，外表健康，而體內攜帶有狂犬病病毒的犬>10%[5]，不同年齡、性別、職業人群對狂犬病普遍易感。若一旦發病，無人可幸免于死，故加強流浪動物及家養貓、犬的管理尤為重要[6]。被犬、貓等哺乳動物咬傷后，應及時到疾控中心對傷口進行常規沖洗、消毒處理[7]，同時進行狂犬病疫苗接種，有報道顯示，接種疫苗可使90%以上人群產生狂犬病病毒抗體[8]。

廣西疾控中心2012年3 ～10月間收診160例被暴露于可疑動物人群，注射全程狂犬病疫苗后采用狂犬病毒IgG抗體進行檢測中，女性抗體陽性率為96.6%，男性接種者抗體陽性率為95.0%，兩組比較差異無統計學意義，但男性抗體陽性率比女性抗體陽性率稍低，這可能與男性接種狂犬病疫苗后抽煙、喝酒、工作壓力大、飲食無規律等有關[9]；所有接種中抗體總陽性率為95.6%，與羅秀風等研究調查（96.99%）基本一致[10]，提示少數人群在接種狂犬病疫苗后不能獲得保護性抗體，但大多數人可得到有效地保護。

本組1例死亡，其原因是患者初期的臨床癥狀主要表現為惡心、嘔吐、吞咽困難、發熱，被誤診為食物中毒，對癥治療，效果差。詢問病史，半個月前曾被“土狗”咬傷，傷后未及時進行傷口處理及狂犬病疫苗接種，由于病情進展迅速，治療效果差，呼吸、循環衰竭致死。由此看出，狂犬病初期以消化道癥狀發作病例，易誤診為消化系統疾病，故患者被狗咬傷后不應存僥幸心理，應及時對傷口進行消毒清洗及進行狂犬病疫苗接種處理，同時加強狂犬病知識宣傳，保證疫苗接種率>70%，減少病死率。

不同年齡組接受狂犬病疫苗可以看出，10歲以下和65歲以上的狂犬病暴露者的抗體陽性率明顯低于11～65歲的狂犬病暴露者，提示年齡越小（10歲以下），抗體陽性率越低，免疫效果越差。其原因主要是新生兒、嬰幼兒中樞神經系統和機體免疫尚不健全所致。相關文獻報道亦顯示盡管所有的年齡組人群都是狂犬病的易感人群，但狂犬病更多見于小于15歲的人群中；平均40%的暴露后預防接種者是5～14歲年齡段人群，其中大多數是男性[11]。世界衛生組織資料也表明，全世界每年死于狂犬病的人群中，30%～50%發生于15歲以下[12]。以上資料表明，低年齡組患狂犬病的風險會比其他年齡組大。而年齡越大（65歲以上），同樣可出現抗體陽性率低，免疫效果差的結果，其原因是老年患者生理功能衰退，免疫功能退化，對抗原刺激后產生抗體的能力減弱，導致抗體陽性率下降。另從不同疾病者狂犬病疫苗接種后抗體檢測情況來看，糖尿病患者、結核病患者、腎病綜合征患者、艾滋病患者人群的抗體陽性率較低下。而高血壓患者、胃炎或十二指腸潰瘍患者，肝吸蟲患者的陽性率與中青年組陽性率大概一致，差異無統計學意義（P > 0.05），亦提示患免疫系統疾病者注射狂犬病疫苗后，免疫效果較差。因此，對于幼兒、老人等免疫力低下者及患有免疫系統疾病的患者或被暴露于可疑動物時，最好同時注射狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白，以增強患者抵抗力，提高抗體陽性率。

綜上所述，有關部門應加強狂犬病防治知識的宣傳工作，提高醫務人員及廣大群眾對狂犬病的正確認識，無論動物是抓傷、咬傷或是其他途徑，是否嚴重均應及時清洗消毒創面，接種狂犬病疫苗，必要時同時注射狂犬病人免疫球蛋白[12]；幼兒、老人及患有免疫系統疾病的患者或免疫力低下者被暴露于可疑動物時，最好同時注射狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白，可以最大限度地防止狂犬病的發生。

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（收稿日期：2012-11-21）