鹽酸戊乙奎醚治療重度有機磷毒物中毒臨床研究

[摘要] 目的 探討鹽酸戊乙奎醚治療重度有機磷毒物中毒臨床療效。 方法 將68例重度有機磷毒物中毒患者隨機分為對照組與觀察組，兩組患者均給予洗胃、解磷定等常規治療。對照組32例患者接受阿托品治療，觀察組36例患者接受鹽酸戊乙奎醚治療。比較兩組患者入院期間死亡率、治愈率、起效時間、機械通氣時間、膽堿酯酶恢復時間、癥狀緩解時間、住院時間。 結果 觀察組治愈率顯著高于對照組（94.4% vs 75.0%，P < 0.05），死亡率顯著少于對照組（5.6% vs 25.0%，P < 0.05）；觀察組起效時間顯著早于對照組（P < 0.05），機械通氣時間、膽堿酯酶恢復時間、癥狀緩解時間及住院時間顯著少于對照組（P < 0.05）。 結論 與阿托品相比，鹽酸戊乙奎醚治療重度有機磷毒物中毒起效快、治愈率高，可減少患者治療時間。

[關鍵詞] 有機磷毒物中毒；重度；鹽酸戊乙奎醚

[中圖分類號] R595.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）03-0157-02

有機磷中毒是臨床較為常見的急危重癥，患者病情變化快、病情兇險[1，2]，特別是重癥有機磷中毒，臨床常有意識障礙及呼吸衰竭等，病死率高。阿托品長期以來一直是治療急性有機磷中毒的傳統方法，但是用藥過量容易引起精神癥狀等。本組研究的目的是探討鹽酸戊乙奎醚治療重度有機磷毒物中毒臨床療效，為臨床治療方案的選擇提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年5月～2011年5月本院住院治療的68例重度有機磷毒物中毒患者為研究對象，所有患者均符合重度有機磷中毒診斷標準，臨床有機磷毒物接觸史、典型的臨床癥狀且全血膽堿酯酶活力小于正常值的30%。68例患者中男36例，女32例，年齡17～72歲，中位數年齡35.2歲。患者自中毒至入院時間為0.5～4 h，平均（1.36±0.38）h。將68例患者隨機分為對照組與觀察組，其中對照組32例，觀察組36例，兩組患者在年齡、性別及全血膽堿酯酶活力等方面差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規有機磷中毒治療，包括洗胃、清除皮膚表面的毒物、補液、心電監護、保持呼吸道通暢、維持酸堿平衡及氯解磷定等治療。對照組患者接受阿托品靜脈推注治療，給予5～10 mg，每半小時至1小時追加一次，直至阿托品化后，減量維持至全血膽堿酯酶活性達正常值的60%以上；觀察組患者接受鹽酸戊乙奎醚治療，給予4.0～6.0 mg肌肉注射，15～30 min重復給予首劑的半量，達到長托寧化后每6～12 h給藥，直至全血膽堿酯酶活性達正常值的60%以上。

1.3 評估指標

比較兩組患者入院期間死亡率、治愈率、起效時間、機械通氣時間、膽堿酯酶恢復時間、癥狀緩解時間、住院時間。臨床治愈標準：患者中毒癥狀消失，全血膽堿酯酶活力恢復超過60%，心肌酶譜正常。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，并采用t檢驗，計數資料用例（%）表示，采取χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組治愈率顯著高于對照組（94.4% vs 75.0%， P<0.05），死亡率顯著少于對照組（5.6% vs 25.0%， P < 0.05），見表1；觀察組起效時間顯著早于對照組（P < 0.05），機械通氣時間、膽堿酯酶恢復時間、癥狀緩解時間及住院時間顯著少于對照組（P < 0.05），見表2。

3 討論

有機磷中毒的作用機制主要是通過對人體乙酰膽堿酯酶產生的抑制作用，導致乙酰膽堿在體內的積蓄，引起膽堿能神經先興奮后衰竭的煙堿樣、毒蕈堿樣及對中樞神經系統的損害。阿托品是臨床上治療有機磷中毒的傳統藥物，但是阿托品對M1、M2及M3亞型沒有顯著的選擇作用，其治療劑量與抑制機體調節的劑量接近，臨床用藥安全性差，易引起藥物中毒。當重度有機磷中毒患者出現循環功能障礙及嚴重的中樞神經受損癥狀時，阿托品化與阿托品中毒、不足很難區分，頻繁用藥易引起阿托品中毒。

本組研究結果表明：觀察組治愈率顯著高于對照組，死亡率顯著少于對照組；觀察組起效時間顯著早于對照組，機械通氣時間、膽堿酯酶恢復時間、癥狀緩解時間及住院時間顯著少于對照組。

鹽酸戊乙奎醚是一種新型、高選擇性、毒性低的抗膽堿能藥物[3，4]，對有機磷中毒引起的驚厥、呼吸衰竭以及其它外周中毒癥狀均能較好地對抗。鹽酸戊乙奎醚通過與M、N膽堿能受體結合，抑制節后膽堿能神經支配的平滑肌和腺體功能，對抗M樣和N樣作用[5]。同時由于藥物可通過血腦屏障，因此可顯著改善中樞神經系統癥狀[6]。阿托品由于對M受體亞型缺乏選擇性，因此臨床上易出現心動過速及阻斷突觸前膜M2受體調節功能[7]。鹽酸戊乙奎醚對M2受體基本無作用，因此可以避免上述不良反應。鹽酸戊乙奎醚可對乙酰膽堿引起的肺血管痙攣產生拮抗作用，抑制腺體分泌，同時不會對心血管系統產生影響，對胃腸道影響也不明顯。鹽酸戊乙奎醚對外周N2受體具有很好的阻斷作用，因此可顯著降低中間綜合征的發生率。由于鹽酸戊乙奎醚作用維持時間長于阿托品，因此用藥間隔長，更方便觀察病情。

綜上所述，與阿托品相比，鹽酸戊乙奎醚治療重度有機磷毒物中毒起效快，治愈率高，可減少患者治療時間。

[參考文獻]

[1] Pereira EF，Aracava Y，Alkondon M，et al. Molecular and cellular actions of galantamine： clinical implications for treatment of organop hosphorus poisoning[J]. J Mol Neurosci，2010，40（1-2）：196-203.

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[6] 畢寶林，張吉新，崔兆偉，等. 長托寧對急性重度有機磷中毒患者QT離散度及cTnI的影響[J]. 臨床急診雜志，2009，10（4）：222-224.

[7] 劉麗君，韓智群，冀然，等. 戊乙奎醚聯合烏司他丁治療重癥有機磷中毒24例分析[J]. 人民軍醫，2010，53（4）：287-288.

（收稿日期：2012-11-22）