女性不孕癥患者236例自身免疫抗體檢測結果分析

[摘要] 目的 探討女性不孕癥患者自身免疫抗體檢測的意義。 方法 選擇2008年1月～2012年1月在我院診斷和治療的女性不孕癥患者236例為研究組，同時選擇正常生育婦女100例為對照組，分別檢測ASAB、EMAB、ACA及UU/CT。 結果 繼發性不孕組ASAB、EMAB陽性比例顯著高于原發性不孕組（P < 0.05）。繼發性不孕組和原發性不孕組ASAB、EMAB、ACA陽性比例均顯著高于對照組（P < 0.01）。UU/CT陽性患者ASAB、EMAB陽性比例顯著高于UU/CT陰性患者，差異有統計學意義（P均<0.01）。 結論 自身免疫抗體在女性不孕癥中具有重要作用，對于不明原因的女性不孕癥患者，應檢測自身免疫抗體，以及早確診和治療。

[關鍵詞] 不孕癥；自身免疫抗體；抗精子抗體；抗子宮內膜抗體；抗心磷脂抗體

[中圖分類號] R711.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）03-0058-02

不孕是臨床常見的問題，大約有10%～15%的育齡夫婦出現不孕情況。不孕的原因包括男性因素、女性因素和雙方因素。女性因素發病機制比較復雜，包括排卵障礙、輸卵管異常、不明原因的不孕、子宮內膜異位癥和其他如免疫學不孕，主要以排卵障礙、輸卵管因素、子宮內膜容受性異常為主[1]。近年來，自身免疫異常導致的不孕癥發病率逐漸上升，其與多種機制有關。本文對236例原因不明的不孕癥患者的自身抗體進行分析，探討其與患者不孕癥的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2012年1月在我院診斷和治療的女性不孕患者236例為研究組，年齡26～37歲，平均（31.8±9.1）歲。所有患者均經系統檢測，排除解剖異常、內分泌異常、感染、染色體異常等常見的不孕癥原因。其中人工流產后繼發性不孕103例，為繼發不孕組，原發性不孕133例，為原發不孕組。人工流產后繼發性不孕103例，根據人工流產的次數分為<3次組（55例）和≥3次組（48例）。另選擇同期在我院進行體檢的已婚正常生育婦女100例為對照組，所有入組對象均有正常分娩史，無人工流產史，系統檢測未見生殖系統異常，年齡24～39歲，平均（32.1±8.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 檢測項目及方法

所有入組對象于早晨空腹采集肘靜脈血2 mL，待凝血后取上清液進行檢測。ASAB（抗精子抗體）、EMAB（抗子宮內膜抗體）、ACA（抗心磷脂抗體）均采用ELISA法進行檢測，試劑盒由三明博峰生物科技有限公司提供，所有操作均嚴格按照說明書進行。UU（解脲支原體）及CT（沙眼衣原體）的檢測：采集宮頸分泌物，裝入Eppendorf管中，洗滌、離心，留沉淀物進行檢測。

1.3 評價方法

分別比較不孕組和對照組ASAB、EMAB、ACA陽性比例，比較繼發性不孕組與原發性不孕組及對照組ASAB、EMAB、ACA陽性比例，比較人工流產次數<3次組與≥3次組ASAB、EMAB、ACA陽性比例。比較UU/CT陽性及陰性ASAB、EMAB陽性的比例，分析UU/CT與ASAB、EMAB的關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 各組ASAB、EMAB、ACA陽性結果

人工流產次數<3次組ASAB、EMAB、ACA陽性比例均小于人工流產次數≥3次組，但兩組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。繼發性不孕組ASAB、EMAB陽性比例顯著高于原發性不孕組，差異有統計學意義（P < 0.05），ACA陽性比例雖然高于對照組，但差異無統計學意義（P > 0.05）。繼發性不孕組和原發性不孕組ASAB、EMAB、ACA陽性比例均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.01）。不孕組與對照組ASAB、EMAB、ACA陽性比例比較，差異有統計學意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 UU/CT陽性與ASAB、EMAB的關系

UU/CT陽性患者ASAB、EMAB陽性比例顯著高于UU/CT陰性患者，差異有高度統計學意義（P均<0.01）。見表2。

3 討論

不孕的醫學定義為一年未采取任何避孕措施，性生活正常而沒有成功妊娠，分為原發不孕和繼發不孕。原發不孕指從未受孕，繼發不孕指曾經懷孕以后又不孕。女性不孕主要以排卵障礙、輸卵管因素、子宮內膜容受性異常為主，其他還有遺傳因素、內分泌因素等。仍有10%～20%的患者原因不明。對于原因不明的患者，目前認為免疫因素可能發揮重要的作用[2]。在正常情況下，免疫系統只對自身以外的異物抗原發生反應，但由于某些原因對自身構成成分引起免疫反應時，則稱為自身免疫。生殖系統的抗原包括精子、精漿、卵巢、透明帶等，這些抗原均能夠產生自身抗體。

精子抗原包括附著抗原和固有抗原，這兩種抗原均能使機體產生抗精子抗體。精液抗原可以刺激女性產生體液免疫反應和細胞免疫反應[3]。通常精子抗原和女性的免疫系統不能直接接觸，因此一般不會產生抗精子抗體。當處于月經期、人工流產吸宮術后、子宮異常出血、生殖道感染等情況下進行性行為時，精子抗原通過生殖道黏膜的屏障進入淋巴細胞，產生抗精子抗體。抗精子抗體對精子的活力、精卵結合等均有影響。其中IgM抗體影響最大，其作用于精子的頭部，通過封閉頂體的位點，抑制頂體反應，從而阻滯精子穿越卵子外的屏障。IgA通過與精子頭部抗原結合，阻滯精子穿過宮頸的黏液。IgG主要通過促進精子和巨噬細胞相結合，達到殺精作用。本文的結果顯示，不孕組抗精子抗體陽性的比例顯著高于對照組，而繼發性不孕患者高于原發性不孕患者，說明人工流產次數對抗精子抗體陽性的比例沒有顯著的影響。

抗子宮內膜抗體是子宮內膜異位癥的標志性抗體[4]。正常的子宮內膜不會刺激機體產生抗體，但是移位的子宮內膜可以刺激機體產生抗體。其機制還不十分明了，目前認為子宮內膜脫落的碎屑細胞溶質中存在一種糖蛋白，與孕激素水平相關。月經期移位的子宮內膜灶內膜碎屑及出血不能及時排除，從而刺激機體產生抗體；而人工流產導致腹腔和子宮內的壓力不一樣，導致子宮腔血液的逆流，子宮內膜的碎屑受到壓力進入腹腔，刺激機體的免疫系統產生抗體。子宮內膜抗體與子宮內膜組織結合，激活補體系統，造成子宮內膜細胞的損傷，導致子宮內膜功能障礙，從而不利于胚胎著床、干擾卵子和精子的運送、子宮粘連活動差、輸卵管粘連等。本文研究結果顯示，不孕組抗卵巢抗體顯著高于對照組，而繼發性不孕組顯著高于原發性不孕組，說明人工流產促進抗子宮內膜抗體的產生。

抗心磷脂抗體可累及多個系統[5]，免疫球蛋白主要是IgG。當生殖系統出現炎癥時，細胞表面的磷脂即可導致抗心磷脂抗體的生成。抗心磷脂抗體與卵巢組織磷脂結合，可以影響卵子的形成和排出。其與精子的磷脂成分相結合，可以抑制精子的獲能和穿透功能。與子宮內膜上的磷脂結合，影響受精卵的著床。本文結果顯示不孕組抗心磷脂抗體陽性比例顯著高于對照組，繼發性不孕組和原發性不孕組之間差異不明顯。說明人工流產與抗心磷脂抗體的形成關系不大。

支原體和衣原體是引起生殖道感染的重要病原體，支原體感染和衣原體感染可以導致生殖道組織受損、環境改變、破壞生理屏障、影響免疫系統功能。本文研究結果顯示UU/CT陽性患者ASAB和EMAB陽性比例顯著增高，說明支原體和衣原體感染可以誘發ASAB和EMAB的產生，其雙重作用更加重了不孕不育。

綜上所述，自身免疫抗體在女性不孕癥中具有重要作用，支原體、衣原體感染及人工流產術均能促使自身免疫抗體的產生，對于不明原因的女性不孕癥患者，應檢測自身免疫抗體，以及早確診和治療。

[參考文獻]

[1] 劉曉艷. 女性不孕癥患者焦慮抑郁情況調查[J]. 中國醫藥科學，2012，2（17）：125-126.

[2] 朱中秋.458例不孕癥原因分析[J]. 中國醫師雜志，2005，7（2）：236.

[3] 辛華，唐麗娟，占伏良，等. 不孕婦女細菌性陰道病與四種自身抗體的相關性探討[J]. 檢驗醫學，2011，26（8）：558-560.

[4] 馬玉霞，馬成龍. 血清CA125與抗子宮內膜抗體聯合檢測對子宮內膜異位癥診斷價值探討[J]. 中國中醫藥咨訊，2012，4（5）：451.

[5] 李松. 不孕不育患者血清中抗精子抗體與抗心磷脂抗體的檢測價值[J]. 檢驗醫學與臨床，2012，9（13）：1554，1558.

（收稿日期：2012-11-14）