銀屑病患者皮膚屏障損傷的觀察及相關指標分析

【摘要】 目的 探討銀屑病患者皮膚屏障損傷情況及部分相關指標，以指導臨床輔助治療。方法 使用皮膚屏障功能測試儀器對32例銀屑病患者（觀察組）及32例健康者（對照組）角質層含水量、皮脂含量及經表皮水分流失（TEWL）進行測定，使用免疫組化方法檢測患者HIF1α、VEGF、IL6 和MMP9，比較分析觀察組與對照組各項指標。結果 觀察組皮脂含量為（90.18±46.35） μg/cm2，與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組角質層含水量為（11.42±9.48）%，明顯低于對照組（P<0.01）；觀察組TEWL含量為（28.66±17.53） g/（h·m2），明顯高于對照組（P<0.01）；觀察組HIF1α、VEGF、IL6、MMP9陽性表達率明顯高于對照組（P<0.01）。結論 銀屑病皮膚屏障功能損傷明顯，恢復皮膚屏障功能是治療銀屑病的重要部分，HIF1α、VEGF、IL6和MMP9等指標可以作為輔助檢測指標。

【關鍵詞】 銀屑病；皮膚屏障；損傷；指標分析

文章編號：1003-1383（2013）01-0015-03 中圖分類號：R758.63 文獻標識碼：A

銀屑病是一種常見的以皮膚表皮細胞增殖加速、角化不全、真皮淋巴細胞浸潤的慢性炎癥反應為特征的紅斑鱗屑性皮膚病[1]。多基因遺傳和多因素誘導，導致了銀屑病發病比較復雜，目前其發病機制研究仍然面臨著巨大的挑戰[2]。銀屑病容易造成皮膚屏障功能損傷，皮損的嚴重程度、分布及部位影響著治療用藥效果。目前國內外臨床實驗室尚未有診斷銀屑病行之有效的檢測指標，近年國內外一些研究表明，銀屑病的發病與一些指標有密切關系，這些指標均可作為銀屑病實驗室診斷的良好指標[1]。本研究通過分析銀屑病患者皮膚屏障損傷情況及部分實驗室檢測指標，用以指導臨床治療。

資料和方法 1.一般資料 選取2010年7月至2012年7月間在我院就診，經臨床和組織病理確診為銀屑病的32例患者作為研究對象，男性21例，女性11例，年齡28～70歲，平均（35.0±16.8）歲。尋常型13例，膿皰型8例，關節病型6例，紅皮病型5例。病例納入標準：首次發病或經治療后停藥而復發，1個月內未用糖皮質激素或免疫抑制劑者。排除標準：正在接受臨床治療患者。對照組以1∶1匹配，從我院體檢中心選取32例健康者作為對照組，男性19例，女性13例，年齡27～70歲，平均（34.0±17.5）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.檢測方法

（1）皮膚屏障功能損傷測定：皮脂含量、角質層含水量和經表皮水分流失（TEWL）由檢驗科醫生進行測量，在室內進行，室溫控制在20℃～25℃，濕度為45%～65%。測量前囑患者靜坐，保持皮膚處于自然狀態30分鐘，然后進行測量，每項測量3次，取平均值。

（2）部分指標定性測定：缺氧誘導因子（HIF1α）用兔抗人HIF1α單克隆抗體進行測定；血管內皮生長因子（VEGF）使用兔抗人VEGF單克隆抗體測定；白細胞介素6（IL6）和基質金屬蛋白酶（MMP9）取皮膚標本用相應抗體測定。HIF1α，VEGF陽性標準為：經免疫組化處理，標本切片在200倍視野下選擇5個代表性區域，每區計算200個細胞。陽性細胞數大于70%的結果為陽性，低于70%為陰性。IL6和MMP9陽性標準：顯微鏡下每張切片隨機選取10個高倍視野（×400），計算每個高倍視野中陽性細胞數占總細胞數的百分比，陽性細胞數為0，定為陰性，陽性細胞數1%～10%為弱陽性，陽性細胞數11%～49%為中陽性，陽性細胞數大于或等于50%為強陽性。

3.統計學方法 所得數據均采用SPSS 18.0軟件包進行分析處理，組間各項指標檢測的差異比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果 1.銀屑病患者皮膚屏障損傷情況的比較 兩組皮脂含量比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組的角質層含水量明顯低于對照組，而TEWL含量明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

討 論 銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其發病原因及發病機制尚未清楚，主要以損害皮膚屏障功能為主，嚴重者可使全身皮膚受累。皮膚屏障主要由角質層、結構性脂類和皮膚脂膜構成。大量文獻報道銀屑病可導致皮膚屏障功能受損，引起表皮失水量增加，皮膚抵御微生物的能力減弱，加重銀屑病的炎癥。目前國內研究學者都選擇皮膚TEWL值、角質層含水量和皮脂含量作為指標來評價銀屑病造成的皮膚屏障功能損傷。TEWL是指真皮層水分通過表皮蒸發到外環境，是反映皮膚屏障功能的一個重要參數，其值越高表示皮膚屏障受損越嚴重，經皮膚流失水分越多[3]。皮膚脂質組成的變化在表皮細胞分化過程中表現非常明顯，表皮顆粒層角質中板層小體的數量和功能影響細胞脂質及分泌量，銀屑病可造成顆粒層變薄或消失[4]。HIF1α廣泛參與細胞低氧誘導性應答，在低氧條件下誘導并調節基因表達，從而發揮不同類型病理生理功能。VEGF是HIF1α誘導的靶基因之一，是一種促進血管內皮細胞增殖、遷移及誘導血管生成的因子。國內研究報道[4]，銀屑病皮損組織存在HIF1α與VEGF蛋白的過表達，兩者具有促進銀屑病新生血管生成，同時具有協同作用，在銀屑病皮膚屏障損傷的發生、發展過程中發揮重要作用。IL6主要作用是免疫調節，在銀屑病皮損中有表達。MMP9是細胞外基質和基底膜成分的主要降解酶類之一，細胞外基質在銀屑病皮損過程中起關鍵的作用。

本研究結果顯示，銀屑病患者TEWL值明顯增加，而角質層含水量明顯下降，說明銀屑病患者皮膚屏障功能嚴重受損，提示我們修復皮膚屏障功能對該病恢復有重要意義。兩組患者皮脂含量差異不明顯，提示該指標檢測意義較小，研究結果與顧華等人[5]的報道一致。另外， 銀屑病患者HIF1α表達明顯高于對照組，提示HIF1α可能是機體對缺氧狀態的一種適應性調節。VEGF在銀屑病患者皮膚屏障損傷中也明顯表達，這一結果與文獻中的研究結果相一致[3]。結果還顯示，銀屑病患者IL6、MMP9的陽性表達率高于對照組，主要是由于銀屑病患者表皮細胞增殖，誘導角質形成細胞產生具有抗炎作用和免疫抑制作用的IL6介質，IL6進一步誘導引發角質形成細胞異常增殖，最終引起MMP9高度表達。結果提示IL6和MMP9可作為銀屑病患者實驗室診斷良好的指標[4，6，7]。

總之，由于銀屑病病因及發病機制尚未明了，在治療上也缺乏有效的方法，因此在治療過程中應根據患者的病情及皮膚屏障功能損傷情況，結合相應的實驗室檢測指標，進行個體化治療。

參考文獻[1]黃英舉，鄭小帆，劉 卉，等. 銀屑病治療研究新進展[J].中國醫學創新，2011，8（4）：180181.

[2]周淑華，宋亞麗，金德蕙，等.銀屑病發病機制中細胞因子研究的某些進展[J].中國麻風皮膚病雜志，2011，27（9）：628630.

[3]李勇堅，張桂英，肖 嶸，等. HIF1α與VEGF在銀屑病皮損中的表達及其血管生成的關系[J].中國皮膚性病學雜志，2010，24（9）：810813.

[4]劉雪峰，侯衛紅，田 剛，等. IL6和MMP9在銀屑病皮損檢測中意義的研究[J].現代檢驗醫學雜志，2011，26（4）：5960.

[5]顧 華，李 娜，涂 穎，等. 銀屑病患者皮膚屏障功能受損的研究[J].中華皮膚科雜志，2012，45（2）：134135.

[6]杜春輝，米那完·吐來克，廖紅麗，等. 銀屑病皮損細胞間黏附分子1及基質金屬蛋白酶的表達[J].右江醫學，2007，35（6）：631632.

[7]馬澤粦，周志剛，李常興，等. CXCR3在銀屑病患者的表達及其臨床意義[J].右江醫學，2007，35（4）：362364.