培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床分析

【摘要】 目的 分析培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果。方法 選取2010年1月至2012年6月采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的46例患者進行臨床分析。結(jié)果 46例患者均按計劃完成了相應的治療，共化療162個周期，無中途退出及死亡病例。PR 10例，SD 14例，PD 22例。近期有效率為21.74%，臨床獲益率為52.17%。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌可獲得較好的療效，不良反應可耐受，有一定的應用價值。

【關(guān)鍵詞】 培美曲塞；順鉑；晚期；非小細胞肺癌

文章編號：1003-1383（2013）01-0028-03 中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A

目前，肺癌是我國較為常見的惡性腫瘤，位居第三位，其發(fā)病率也在逐年上升。其中非小細胞癌（NSCLC）占肺癌的85%以上，大多數(shù)患者就診時已到中晚期，失去了手術(shù)的機會。為延長患者生存期，提高其生活質(zhì)量，臨床上多采用以化療為主的綜合治療，其中多采用以鉑類化合物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案[1]。培美曲塞因療效確切，毒副作用較小而被用于NSCLC的二線治療，本研究選取我院2010年1月至2012年6月采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的46例NSCLC患者進行臨床分析，現(xiàn)報道如下。

資料與方法 1.一般資料 46例NSCLC病例均為我院住院患者，其中男26例，女20例；年齡32～75歲，平均年齡63歲。按照1997年UICC肺癌TNM分期，Ⅲb期13例，Ⅳ期33例；Ⅳ期患者腫瘤分布情況包括胸壁、肝、腎、腹膜后淋巴結(jié)、肺內(nèi)原發(fā)灶、縱隔淋巴結(jié)、淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中1個臟器轉(zhuǎn)移者19例，2個臟器轉(zhuǎn)移11例，3個以上臟器轉(zhuǎn)移者3例。初治患者15例，復治患者31例。復治患者既往治療方案包括GP、NP、TP、DP治療，其中GP方案15例，NP方案4例，TP方案7例，DP方案5例。百分法（KPS）評分不小于60分，預計生存期3個月以上者，肝腎功能及血常規(guī)均正常。

2.治療方法 培美曲塞500 mg/m2，第 1天靜脈滴注，順鉑75 mg/m2，第1天靜脈滴注。每21 d為1周期，每例至少化療2周期，每兩周期進行療效及不良反應評估。首劑培養(yǎng)曲塞給藥前一周，肌肉注射一次維生素B12 1000 μg，以后每9周肌注一次，直至治療終止；首劑培養(yǎng)曲塞給藥前一周口服葉酸400 μg/d，連續(xù)服用21天。培美曲塞用藥前日、當日和次日口服地塞米松8 mg/d。在化療前應予以5HT3受體拮抗劑等預防嘔吐處理[2]。

3.療效評價標準[3] 療效評價按WHO 1981年制定的評價標準，分為為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），毒性反應按WHO評分為0～Ⅳ度。近期有效率為（CR+PR）/總例數(shù)×100%，臨床獲益率為（CR+SD+PR）/總例數(shù)×100%。

4.統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析，毒副反應的發(fā)生率采用直接法進行計算。

結(jié) 果 1.治療效果 46例患者均按計劃完成了相應的治療，共化療162個周期，無中途退出及死亡病例。PR 10例，SD 14例，PD 22例，近期有效率為2174%，臨床獲益率為52.17%。見表1。

討 論 晚期非小細胞肺癌患者多選擇毒副反應輕的化療藥物，可保證其生活質(zhì)量，多采用以鉑類化合物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案。培美曲塞主要通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程來抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長，是一種含有吡咯嘧啶基團為核心的抗葉酸制劑。其能明顯抑制TS、DHFR和GARTF的活性，影響腫瘤細胞DNA合成，抑制細胞增殖。且它的骨髓抑制發(fā)生率等不良反應明顯低于部分一線化療藥物，如多西他賽等。隨著培美曲塞越來越多地應用于臨床，其療效確切及較小的毒副作用得到廣泛推廣[4]。

在本組治療的46名患者，近期有效率為2174%，臨床獲益率為52.17%，表明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌效果尚好，毒性反應的發(fā)生率則明顯降低。培美曲塞主要不良反應為Ⅲ～Ⅳ度白細胞減少、皮疹及肝腎細胞異常，可通過補充葉酸、維生素降低骨髓毒性的發(fā)生率，口服地塞米松可預防皮疹，本組患者均采用上述方法，未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降，主要表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅱ度消化道反應和骨髓移植，消化道反應主要與順鉑有關(guān)，可以對癥治療。 因而培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌療效尚可，不良反應輕，可耐受，有一定的應用價值。

參考文獻[1]韓 娜，王 健，張中冕，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌18例[J].鄭州大學學報：醫(yī)學版，2010，45（5）：876877.

[2]劉丹娜，孔天東.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌28例近期療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（45）：8586.

[3]李秀華，孫傳恕，趙金波，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床分析[J].大連醫(yī)科大學學報，2012，34（3）：284286.

[4]劉曉華，肖澤民，鄭 江，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J].醫(yī)學臨床研究，2009，26（11）：20832085.

（收稿日期：2012-10-26 修回日期：2013-02-17）

（編輯：潘明志 英文審校：梁 宇）-±s）