淺談醫(yī)院普通制劑的質(zhì)量控制

【摘要】 目的 正確認(rèn)識醫(yī)院制劑室普通制劑的質(zhì)量控制存在一定的問題，為提高制劑質(zhì)量，加強(qiáng)制劑室的硬件建設(shè)和軟件管理。方法 在配制過程中按《藥品管理法》和GMP的要求進(jìn)行規(guī)范化管理。結(jié)果 制劑室質(zhì)量管理達(dá)標(biāo)，制劑產(chǎn)品的質(zhì)量得到穩(wěn)定提高。結(jié)論 自配制劑一定要嚴(yán)格按照國家相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，所用儀器應(yīng)妥善管理，這樣才能配制出高質(zhì)量、高安全的制劑。

【關(guān)鍵詞】 普通制劑；質(zhì)量；檢驗(yàn)

近年來，各級醫(yī)療單位的院內(nèi)制劑有了很大的發(fā)展，品種不斷翻新，為臨床用藥起到了重要的補(bǔ)充。但是，在生產(chǎn)配制過程中，沒有嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的要求執(zhí)行，使得自配制劑的質(zhì)量不符合國家質(zhì)量要求，具有一定的安全隱患。為了提高自配制劑的質(zhì)量和藥物的療效，醫(yī)療單位在進(jìn)行院內(nèi)制劑時(shí)，一定要嚴(yán)格按照GMP的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，只有這樣才能生產(chǎn)出符合國家GMP標(biāo)準(zhǔn)的合格制劑，才能安全地用于臨床實(shí)踐。1 生產(chǎn)過程的規(guī)定

1.1 醫(yī)療單位在進(jìn)行院內(nèi)制劑時(shí)，其藥檢室和配藥室的負(fù)責(zé)人的學(xué)歷需在大專以上，并具有相應(yīng)的臨床實(shí)踐和管理經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)問題時(shí)，能夠?qū)栴}作出準(zhǔn)確判斷和做出準(zhǔn)確處理。藥檢室和配藥室的負(fù)責(zé)人不能由一個(gè)人兼任。從事藥檢和制藥工作人員，要進(jìn)行專門的崗前培訓(xùn)，取得相應(yīng)的資格。

1.2 醫(yī)療單位在進(jìn)行院內(nèi)制劑時(shí)，單位要有一定大小的房屋和專門的設(shè)施。房屋要根據(jù)功能劃分出特定的區(qū)域，如人流區(qū)和物流區(qū)，潔凈區(qū)和一般區(qū)，外用制劑區(qū)和內(nèi)服制劑區(qū)，無菌制劑區(qū)和其它制劑區(qū)等。藥物的配置、包裝等工序要嚴(yán)格分開。

1.3 制劑所需溶媒與原料一定要符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，堅(jiān)決不允許使用純化學(xué)制劑或分析制劑來取代所需的原料，制劑所需的水一定要進(jìn)行蒸餾、離子交換以及反滲透等處理，水內(nèi)不得含有附加劑，水的質(zhì)量要符合純化水向下規(guī)定，只有這樣方可用來配制制劑。

1.4 當(dāng)制劑配制完成并通過檢驗(yàn)后，要對制劑進(jìn)行完整的分裝。為制劑所選用的包裝材料應(yīng)安全、清潔、無害、無毒，并符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。為制劑所選用的標(biāo)簽和使用說明一定要與國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的文字內(nèi)容和式樣一致，制劑單位不能隨意更改標(biāo)簽和使用說明。若制劑容量較大時(shí)，不宜在藥房直接臨時(shí)量取和分裝，以免被微生物污染和計(jì)量不準(zhǔn)，從而對制劑的質(zhì)量和療效產(chǎn)生影響。

1.5 為了保證制劑的質(zhì)量和療效，需要根據(jù)制劑的類型和穩(wěn)定性規(guī)定制劑的有效期，一旦制劑過期，就不能再為患者服用。

1.6 醫(yī)療單位在進(jìn)行院內(nèi)制劑時(shí)，一定要完整地記錄制劑的配制過程，主要包括：制劑的編號、名稱、批號、日期、操作記錄、原料量、半成品量、成品量、操作員、復(fù)核員、消毒員等，以上信息應(yīng)至少保留2年以上，以便于有關(guān)部位進(jìn)行檢查。2 制劑的檢驗(yàn)

2.1 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 當(dāng)制劑制成后，應(yīng)按照最新的《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)和通則進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，只有檢驗(yàn)合格的制劑才能用于臨床實(shí)踐。

2.2 制劑樣品的取樣及留樣

2.2.1 取樣 在進(jìn)行取樣時(shí)，檢驗(yàn)員應(yīng)事先根據(jù)檢驗(yàn)的要求和樣品的性質(zhì)準(zhǔn)備所需的容器和取樣工具，然后按請驗(yàn)單中的項(xiàng)目核對無誤后，再進(jìn)行樣品取樣。為了保證取樣的代表性，應(yīng)對樣品的四角、中心等部位取樣，取樣的量則根據(jù)批號進(jìn)行確定，一般每批需要取全檢量的3倍。

2.2.2 留樣 在進(jìn)行留樣觀察時(shí)，應(yīng)按照制劑成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查，通常情況下，是在0、3、6、12、18、24個(gè)月時(shí)分別觀察一次，一旦發(fā)現(xiàn)制劑出現(xiàn)異常情況，要立即告知藥檢室，同時(shí)向科室主任進(jìn)行報(bào)告。

2.3 檢驗(yàn)記錄與檢驗(yàn)報(bào)告書

2.3.1 檢驗(yàn)記錄 在對制劑進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，一定要科學(xué)、真實(shí)、完整地填寫檢驗(yàn)記錄，檢驗(yàn)時(shí)所看到的任何現(xiàn)象，所使用的公式、計(jì)算結(jié)果、數(shù)據(jù)和結(jié)論均如實(shí)完整地記錄下來，上述內(nèi)容不得隨意更改，如在記錄時(shí)確實(shí)出現(xiàn)錯(cuò)誤，應(yīng)用紅色鋼筆將錯(cuò)誤記錄用單線劃去，并準(zhǔn)確更改，然后在更改處加蓋公章或簽寫更改人姓名。檢查記錄應(yīng)保留2年以上以便于查對。

2.3.2 檢驗(yàn)報(bào)告書 對制劑檢驗(yàn)后所形成的檢驗(yàn)報(bào)告書具有完成的內(nèi)容，齊全的項(xiàng)目，統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，所用語言要簡潔。內(nèi)容主要包括：檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、項(xiàng)目、數(shù)據(jù)、結(jié)論、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人、核對人以及日期等。檢驗(yàn)報(bào)告書應(yīng)進(jìn)行長期保留以便于查對。3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備及標(biāo)定

3.1 配制

3.1.1 直接法 準(zhǔn)確稱取一定量的基準(zhǔn)物質(zhì)，溶解后定量轉(zhuǎn)移到容量瓶中，用蒸餾水稀釋到刻度。根據(jù)基準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量和容量瓶的體積，計(jì)算出該標(biāo)準(zhǔn)溶液的準(zhǔn)確濃度。

3.1.2 間接法 首先按大致所需濃度配制溶液，然后利用該溶液與基準(zhǔn)物質(zhì)或另一已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液的反應(yīng)來確定其準(zhǔn)確的濃度。

3.2 標(biāo)定

3.2.1 直接法 用基準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)定精密稱取一定量的基準(zhǔn)物質(zhì)，溶解后用待測的標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行滴定，平行滴定3-5次，計(jì)算出該標(biāo)溶液的準(zhǔn)確濃度。

3.2.2 間接法 準(zhǔn)確吸取一定量的待標(biāo)溶液，用已知準(zhǔn)確濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定，平行滴定3-5次，根據(jù)兩種溶液所消耗的體積及已知標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度，計(jì)算出待標(biāo)溶液的濃度。

3.3 使用與儲(chǔ)存 在儲(chǔ)存標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)，一般要求其應(yīng)放置于陰涼和避光處，在溶液瓶上應(yīng)標(biāo)明名稱、有效期、濃度、標(biāo)定人、標(biāo)定日期以及復(fù)核人等。若溶液見光易分解，則需儲(chǔ)存在棕色瓶內(nèi)或在瓶外加包牛皮紙，然后再將溶液瓶放置于暗處，并在存放后的2至3個(gè)月重新標(biāo)定和復(fù)核。4 檢驗(yàn)儀器的配備與管理

4.1 為確保對制劑質(zhì)量的全面檢驗(yàn)，檢驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備的常規(guī)檢測儀器至少有：紫外分光光度計(jì)、分析天平、電熱恒溫水浴鍋、酸度計(jì)、電熱干燥箱、凈化工作臺、澄明度檢測儀、電熱恒溫養(yǎng)箱、電熱高壓消毒器、智能集菌儀、計(jì)算機(jī)、顯微鏡、打印機(jī)、高效液相色譜儀及常用的玻璃儀器等。

4.2 在平時(shí)工作中，應(yīng)按照檢驗(yàn)儀器的類別進(jìn)行放置，并嚴(yán)格按照儀器使用登記制度、保養(yǎng)和維修制度、操作規(guī)程、校驗(yàn)制度等進(jìn)行管理。若儀器為自校儀器，需為儀器建立校驗(yàn)檔案，若儀器為強(qiáng)檢儀器，則應(yīng)定期到指定計(jì)量監(jiān)督鑒定機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，通常情況下，檢查周期為1年。

4.3 要為所有檢測設(shè)備和儀器標(biāo)明名稱、型號、有效期、使用狀態(tài)、校驗(yàn)單位、校驗(yàn)日期、管理員姓名等。