注射用鹿瓜多肽致過敏樣反應2例分析

舒文琳，蘇志堅，黃和謙，林志忠

廈門市中醫院1a藥劑科, 1b骨科, 廈門 361009

注射用鹿瓜多肽是鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子，經分別提取后制成的無菌凍干品。用于風濕、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、各種類型骨折、創傷修復及腰腿疼痛等。在臨床應用中取得了相應療效,但也存在不良反應。現將我院2010年和2011年上報的2例注射用鹿瓜多肽致過敏樣反應報告如下。

1 病例資料

例1男，36歲，體重71kg，既往無藥品不良反應史；以腰部酸痛伴雙下肢酸麻、間歇性跛行6個月為主訴，2010年11月22日門診以腰椎間盤突出癥、腰椎椎管狹窄癥收住入院。為調節骨代謝，2010年11月22日給予注射用鹿瓜多肽(批號：20100906，黑龍江迪龍制藥有限公司)16mg+0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，靜滴時(輸液回血后)出現面色蒼白，口唇、四肢末端紫紺，呼吸困難，有窒息感，大汗淋漓；查體：體溫36.9℃，血壓110/70mmHg，呼吸22次/min，心率120次/min，面色蒼白，心律齊，心音低鈍，各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音，四肢厥冷，右脈有力，左脈微細。考慮輸液引起過敏反應，即予停用鹿瓜多肽輸液，快測血糖6.8mmol/L，同時予持續低流量吸氧。1h后，患者面色稍蒼白，口唇、四肢末端稍紫紺，呼吸困難稍緩解，已無窒息感，無大汗淋漓；查體：體溫36.7℃ ，血壓120/70mmHg，呼吸20次/min，心率78次/min，面色蒼白，心律齊。約3h后，患者面色紅潤，無口唇、四肢末端紫紺，無呼吸困難，已無窒息感；查體：體溫36.7℃，血壓92/60mmHg，呼吸20次/min，心率78次/min，不適癥狀基本消除。

例2女，37歲，體重61kg，既往無藥品不良反應史；以反復頸項部酸痛、頭暈8個月為主訴，2011年3月4日門診以頸椎病、腰肌勞損收住入院。為改善骨代謝，2011年3月4日給予注射用鹿瓜多肽(批號：20100924，黑龍江迪龍制藥有限公司)16mg+0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，靜滴4min后出現寒戰、呼吸急促、汗出、腹痛、肢體乏力等癥狀；查體：體溫37.3℃，血壓140/80mmHg，面色蒼白，呼吸24次/min，心率120次/min，心律不齊，脈細。即停用鹿瓜多肽輸液，給予腎上腺素1mg肌內注射、地塞米松10mg靜滴、654-2 10mg肌內注射以及持續吸氧，患者面色蒼白、呼吸困難、腹痛等癥狀逐漸改善。1.5h后患者腹痛緩解，無寒戰發熱；查體：體溫36.8℃，血壓115/75mmHg，呼吸20次/min，心率72次/min，心率齊，不適癥狀基本緩解。

2 討論

在注射用鹿瓜多肽說明書中，不良反應項目下僅僅列舉了不良反應較少發生，可能出現發熱或皮疹，如發生請酌情減少用量或停藥等字樣。本院2010年和2011年上報的2例注射用鹿瓜多肽引起的不良反應，包括寒戰、呼吸急促、汗出、腹痛、乏力及過敏性休克等，其不良反應程度定級為新的，一般，但其不良反應臨床表現較嚴重，應引起足夠重視。臨床醫師在臨床治療實踐工作中應用該藥時，大都是依照說明書來參考用藥的，對于說明書之外的不良反應難以獲得較全面的信息而得到足夠的重視[1]。建議應修訂注射用鹿瓜多肽說明書加以警示，以便臨床安全、合理使用該藥。

上述2例用藥與不良反應的出現有合理的時間關系，且停藥及對癥處理后，臨床不適癥狀基本緩解。分析出現以上過敏樣反應的可能原因：其一，對該注射劑內的某些成分敏感所致，因該藥物成分復雜，其中鹿瓜提取物主要成分為肽類物質，這種肽類物質容易聚合成大分子；又甜瓜子中的生物堿及鞣質可加速這種聚合反應[2]，結合成的大分子具有抗原性，進入體內后都可作為抗原物質刺激機體的免疫系統而導致變態反應發生；其二，蛋白質、苷類和糖類等也可刺激機體產生相應的抗體，引起過敏；其三，輔料含有低分子右旋糖酐40，張云玲等報道低分子右旋糖酐40可以引發過敏性休克[3,4]；其四，滴注速度過快以及使用不合格的輸液器具、環境不夠潔凈、消毒不徹底、滴注時注射液溫度過高或過低等也易引起變態反應。同時患者個體耐受性不同、藥物濃度過高或長期使用亦能導致不良反應的發生。

故在用藥前需詳細詢問患者藥物或食物的過敏史，不宜與其他藥物同瓶靜脈滴注，使用過程中應嚴格控制藥物濃度和滴速，尤其是初次使用者，開始滴速宜慢(最好控制在20～40滴/min)，若出現胸悶、氣促、惡心、寒戰、發熱及皮膚感覺異常等癥狀時，應立即停藥并及時進行抗過敏治療[5]。以期在臨床醫師、藥師和護士的共同努力下把注射用鹿瓜多肽的不良反應發生率降至最低。

[1] 吳仲洪,鄭師明,司徒冰,許玉萍.我院藥品不良反應報告114例分析[J].藥品評價,2008,5(9):417-418.

[2] 鄺俊健,吳麗明.注射用鹿瓜多肽不良反應回顧性分析[J].中國執業藥師,2010,7(10):3-5.

[3] 國家食品藥品監督管理局.藥品不良反應信息通報[EB/OL].2009-04-09/2009-04-09.

[4] 張云玲,徐貴麗,尹玉琴.低分子右旋糖酐40致過敏性休克伴高熱1例[J].中國藥師,2009,12(2):235-236.

[5] 鄭美華.注射用鹿瓜多肽不良反應原因分析與護理對策[J].現代中西醫結合雜志,2007,16(18):2563-2566.