正交試驗優選杞菊地黃丸的干燥工藝

馬新換，肖正國，馬琴國，李季文

(甘肅省中醫院，甘肅 蘭州730050)

杞菊地黃丸為《中國藥典》收載品種，由熟地黃、山茱萸等8 味中藥組成，具有滋陰、養肝、明目的功效。為了降低成本，縮短干燥時間，保證其療效，筆者對其干燥條件進行了考察研究。

1 藥品、試劑與儀器

所用藥材的廠家、產地及批號見表1，經甘肅省中醫院中藥實驗室鑒定，符合《中國藥典》2010 版藥材標準;提取用水為飲用水。TYPE－YUG101 型全自動速控中藥制丸機，甘肅天水華圓制藥設備有限公司產品;CT-CI-Ⅰ型熱分強制循環式干燥器，風機功率0.45 kW，江蘇常州市干燥設備廠產品;BJ606型片劑崩解儀，北京醫療設備廠產品;JA1003N 型電子分析天平，上海精密科學儀器有限公司;DB207 型電熱恒溫干燥箱，成都電烘箱廠產品。

表1 藥材購入信息

2 方法與結果

2.1 供試品的制備

稱取熟地黃12 g、山茱萸6 g、山藥6 g，粉碎成細粉(含水分4.7%，過80 目篩，出粉率89%)備用，此為材料①;另取熟地黃12 g，山茱萸6 g，山藥6 g，茯苓、牡丹皮、澤瀉、枸杞子、菊花各9 g;加水煎煮3 次(第1 次加12 倍量水，2 h;第2 次加8 倍量水，1 h;第3 次加8 倍量水，30 min);過濾并濃縮為浸膏(室溫下相對密度1.20～1.22，pH 值5.6～6.0)。此為材料②。

將上述①與②混合，制軟材，上機制成濃縮丸。

2.2 單因素考察溫度的預實驗

取2.1 所制供試品適量，平鋪于長、寬、厚度分別為15 cm，20 cm，1 cm 的不銹鋼托盤中，在下列不同溫度下干燥18 h，制取樣品并測定水分及溶散時間。結果見圖1。表明丸劑的含水量與溶散時間基本上成反比例關系，含水量越低溶散時間就越長。

圖1 不同溫度下干燥后的水分及溶散時間示意圖

2.3 單因素考察物料堆積厚度的預實驗

單純從干燥效果考慮，物料堆積越薄越好，但會使實際生產中能源消耗大，工時長。在不影響丸形的條件下，筆者作了單因素考察物料堆積厚度的預實驗。將濕丸分別平鋪于15 cm ×20 cm，且具有一定厚度的不銹鋼盤中，60 ℃干燥12 h，每份從不同部位取樣5 份［1］測定水分。結果見表2。

表2 對物料厚度的考察

圖2 水分隨厚度變化圖

2.4 溶散時間的測定

《中國藥典》在丸劑質量檢查項下，對溶散時限及其測定有明確的規定［2］。筆者選其作為考察指標之一。具體操作方法如下:取供試品6 丸，分別加入為篩網孔徑為2.0 mm 的吊籃，參照《中國藥典》［2］附錄A 所載方法進行操作并計時。以測得的最小值為100 分，其余值以(最小值/測得值)×100%，計算得分［3］。

2.5 水分測定

參照《中國藥典》［2］一部(附錄ⅨG)水分測定法測定，以測得的最小值為100 分，其余值以(最小值/測得值)×100%，計算得分。

2.6 正交試驗

實驗設計在預實驗的基礎上，采用L9(3)4正交表，因素水平詳見表3。正交試驗及結果見表4。方差分析見表5。

表3 杞菊地黃丸干燥工藝的因素水平表

表4 正交試驗安排及結果

表5 方差分析

2.7 數據處理及結果

加權評分=(水分項×0.6)+(溶散項×0.4)。由表4，5 可知，對干燥工藝的影響A 為主要因素，A2＞A3＞A1，故取A2;B 為重要因素，B3＞B2＞B1，故取B3;C 為次要因素，根據實際生產情況選C2。因此，杞菊地黃丸最佳干燥工藝是60 ℃，干燥28 h，物料厚度2 cm。

2.8 驗證性試驗

按正交試驗優選的條件，干燥3 批樣品，測定其水分與溶散度，平行操作5 份［4］，數據見表6。

表6 驗證試驗結果

采用美國食品藥品管理局推薦使用的相似因子(f2)法分析其相似性［5］，測得f2值為80～88。結果表明正交設計優選的條件結果可靠，批間重現性良好，且外形圓整，無粘連。

3 討 論

丸劑的溶散、釋藥過程與丸粒表面的潤濕性、毛細管作用、膨脹作用及溶化作用等有關，但目前其作用機制尚未明確［6］。一般認為丸劑在成型時丸粒內部形成無數個毛細管道，此既是干燥時水分向外的通道，也是溶散時水分向內的通道。隨著干燥溫度的升高，藥丸的溶散時限也延長，但從70 ℃開始為轉折點。圖1 可以看出，80 ℃時，溶散時限已超出120 min，此可能與濃縮丸表面的浸膏等粘性物質溶化并破壞毛細管道有關。

丸劑在干燥時，不同的干燥方法、溫度及干燥速度均會影響其水分及溶散時間。本院制劑室生產多個暢銷的濃縮丸品種，水分是困擾我們的主要因素;本次試驗使用TDH-1 型熱風強制循環式干燥器，所得數據僅適用于杞菊地黃丸。

此外，影響物料干燥的其他因因素如介質的流速及單位排濕量等數據，尚未完成，有待進一步研究。

［1］李巧如，王娥珍，張鵬，等. 正交試驗優選泌尿寧顆粒提取工藝［J］.中國藥房，2008，19(6):426.

［2］國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典:一部［M］. 北京:中國醫藥科技出版社，2010:附錄ⅨG.

［3］華南，劉衛，郭瑞臣，等. 均勻設計優選川歸巴布劑基質配比［J］.中國醫院藥學雜志，2009，29(18):1537.

［4］傅強，王巧云，石娟，等. 藥物分析實驗方法學［M］. 北京:人民衛生出版社2008:527.

［5］Casta P.An alternative method to the evaluation of similaity facor in dissolution testing［J］. Int J Pharm，2001，66(5)220:77.

［6］張兆旺. 中藥藥劑學［M］. 北京:中國中醫藥出版社，2003:391.