中藥降低尿酸水平對血管內皮功能的影響

張淑哲 王仲 石雪麗 胡秀青 商永

尿酸水平升高促進氧化應激及炎性反應，導致血管內皮細胞受損，本研究通過對血清尿酸及血管內皮功能的觀察，評價中藥降低尿酸對血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月至2010年7月本院符合高尿酸血癥的患者40例，男25例，女15例;年齡35～50歲，平均年齡(43±5)歲。隨機分為2組，每組20例。對照組平均年齡(44±5)歲，治療組平均年齡(42±4)歲。2組年齡、性別比、血脂、血糖、血清尿酸水平等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 選擇標準 患者符合內科學高尿酸血癥診斷標準，排除糖尿病、腎臟疾病、腫瘤、血液病、冠心病、長期吸煙飲酒者。

表12組一般情況比較n=20，±s

表12組一般情況比較n=20，±s

項目 對照組 治療組性別(例，男/女)78±10 81±9 13/7 12/8年齡(歲) 44±5 42±4總膽固醇(mmol/L) 4.9±0.7 5.1±0.7三酰甘油(mmol/L) 1.9±0.4 2.0±0.4血糖(mmol/L) 5.0±0.6 5.1±0.6收縮壓(mm Hg) 134±8 135±7舒張壓(mm Hg)

1.3 治療方法 對照組予低嘌呤飲食，治療4周，中藥組予中藥治療，其中中藥基本藥物組成如下:茯苓10 g，澤瀉10 g，薏苡仁15 g，竹茹 10 g，絲瓜絡 15 g，山楂 10 g，荷葉 10 g，當歸10 g，丹參10 g，絞股藍6 g。臨證加減:若痰濕盛者，脘腹脹滿加厚樸6 g，陳皮10 g;兼煩躁易怒者加醋柴胡6 g，龍骨15 g;兼氣滯血瘀，胸脅刺痛者加川楝子6 g，醋香附 10 g。水煎服，1劑/d，分2次服用，治療4周。

1.4 觀察項目 所有患者治療前和治療后4周末抽血化驗血清尿酸及彩超測定肱動脈內皮舒張功能變化，參照Celermajer等［1］的方法，采用肱動脈超聲檢測方法，同步記錄心電圖，患者平臥休息10 min，右上肢外展15°，掌心向上，于肘上2～15 cm處探測肱動脈的縱切面，獲得滿意圖像，在血管舒張末期測量肱動脈前后內膜之間的距離，每次分別測3個心動周期，取平均值。測得肱動脈基礎內徑(D0)后，做反應性充血試驗，將血壓計袖帶置于靶動脈遠端，充氣加壓至300 mm Hg，4 min后放氣，放氣后60～90 s內測反應性充血時的肱動脈內徑(D1);休息10 min待血管內徑恢復試驗前水平時，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，4 min后測肱動脈內徑(D2)。血流介導的肱動脈內皮依賴性舒張功能(FMD)用百分數表示，FMD=(D1-D0)/D0×100%。硝酸甘油介導的肱動脈內皮非依賴性舒張功能(NMD)用百分數表示，NMD=(D2-D0)/D0×100%。

1.5 統計學分析應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療后血清尿酸水平比較 治療組治療后明顯好于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表22組治療后尿酸比較n=20，μmol/L，±s

表22組治療后尿酸比較n=20，μmol/L，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后對照組 510±42 466±41#治療組 522±53 426±46*#

2.2 2組肱動脈內皮依賴性舒張功能治療前、后比較 治療組肱動脈內皮依賴性舒張功能明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.05)，肱動脈內皮非依賴性舒張功能差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組治療前后內皮功能的改變比較n=20，±s

表3 2組治療前后內皮功能的改變比較n=20，±s

組別 肱動脈基礎內徑(mm)FMD(%)NMD(%)治療前 治療后對照組 3.9±0.4 4.0±0.6 5.1±1.4 6.2±1.9 19.0±4.5 19.治療前 治療后 治療前 治療后＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 2±4.8治療組 3.8±0.5 3.8±0.5 5.4±1.3 8.2±2.3 17.8±4.2 17.9±4.0 P值

3 討論

高尿酸血癥是一種發病率高，人群分布廣和危害性大的代謝性疾病，近年來，隨著們生活水平的提高，其發病率呈上升的趨勢。尿酸水平升高與心血管事件的發生發展密切相關，其機制與血管內皮功能損害有關，可能機制有:尿酸產生過程成中氧自由基生成增多，致一氧化氮(NO)活性降低;抑制NO合成酶活性，減少NO的生成;刺激炎性介質的生成，損傷內皮細胞［2］。Nakagawa等［3］通過動物實驗發現尿酸可劑量依賴性地抑制血管內皮功能。西藥降尿酸多需要大劑量長期服用才能維持降尿酸效果，更容易引起不良反應，影響患者治療的依從性，并且停藥后容易反彈。而中醫降尿酸方藥眾多，雖在某些方面的作用強度不如西藥，但可彌補西藥治療之不足，綜合療效較好，長期服用多數無毒副作用，并且臨床癥狀改善明顯。高尿血癥屬中醫學“痰濁”、“濕阻”范疇。中醫學認為，高尿酸血癥與脾關系密切，因脾為后天之本，氣血生化之源，精液輸布之樞紐，根據“脾主運化”的機制，高尿酸血癥的形成與脾的關系緊密。《證治匯補》言:“脾虛不運清濁，停留精液而痰生。”張介賓云:“痰之化無不在脾，而痰之本無不在腎。”由此可見脾腎是影響濁成化之關鍵，脾不健運是引起高尿酸血癥的主要病機。方中茯苓、薏苡仁、澤瀉健脾利水滲濕、導濕下行，以降泄血脈臟腑中痰濕瘀滯濁物，竹茹、絲瓜絡化濁通絡，山楂、荷葉健脾消食導滯，當歸、丹參、絞股藍養血活血通絡，諸藥相合，使水濕得利，瘀濁得泄，瘀阻得通，清升濁降，中焦樞機恢復，邪去病除，則諸病得愈。據現代藥理研究，澤瀉、薏苡仁有促進尿酸排泄，當歸有抑制尿酸生成的作用，同時王保華等［4］通過實驗證實，當歸可以使細胞培養液中NO的含量明顯增高，當歸所含的維生素C、維生素E等亦具有抗氧化、保護血管內皮細胞的作用。葉希韻等［5］通過對山楂葉總黃酮的研究，表明其能通過抗氧化途徑對黃嘌呤和黃嘌呤氧化酶所致血管內皮細胞的氧化損傷起保護作用。迷迭香酸是常用中藥丹參的水溶性成分之一。尚雁君等［6］研究了迷迭香酸對黃嘌呤氧化酶的抑制作用。故以健脾化濁祛瘀法為主的中藥治療高尿酸血癥不僅可明顯改善患者全身證候，還可減少西藥的不良反應，尚有改善血管內皮功能的作用。

1 Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet，1992，340:1111-1115.

2 劉淑芬，曾學軍.尿酸與血管內皮功能障礙的相關性.中華臨床免疫和變態反應雜志，2009，3:52-57.

3 Nakagawa T，Hu H，Zharikov S，et al.A causal role for uric acid in fruc-tose-induced metabolic syndrome.Am J Physiol Renal Physiol，2006，290:F625-631.

4 王保華，歐陽靜平，涂淑珍，等.當歸抗高脂血清致內皮細胞損傷的保護作用.中國病理生理雜志，2000，16:856.

5 葉希韻，王耀發.山楂葉總黃酮對血管內皮細胞氧化損傷的保護作用.中國現代應用藥學雜志，2002，19:265.

6 尚雁君，黃才國，蔣山好，等.迷迭香酸對黃嘌呤氧化酶的抑制作用.第二軍醫大學學報，2006，27:189-191.