苯巴比妥在防治新生兒窒息后腦損傷中的作用研究

鄧敏

新生兒窒息系指嬰兒出生時窒息缺氧，是新生兒圍產期死亡的主要原因之一，是新生兒期常見疾病［1］。該病可引起低氧血癥和酸中毒，甚至心、腦、腎和中樞神經等全身多個器官功能受損，嚴重者可導致不可逆性傷殘乃至死亡［2］。因此，對新生兒進行預防性治療，對于改善預后有重要意義。我們采取苯巴比妥進行預防性治療，取得較好效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2010年4月至2011年4月在本院出生的新生兒94例，均為輕度窒息患兒。臨床表現：(1)面部與全身皮膚青紫;(2)呼吸淺表或不規律;(3)心跳規則，強而有力，心率80～120次/min;(4)對外界刺激有反應，肌肉張力好;(5)喉反射存在。自然分娩43例，產鉗助產17例，剖宮產34例。出生時間2～11 h，平均5.2 h。1 min Apgar評分4～8分，平均6.7分。其中早產兒25例，低體重兒28例，發生宮內窘迫21例，黃疸20例。所有新生兒隨機分為試驗組和對照組，每組47例。2組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組新生兒均給予綜合治療，包括保證能量及熱量供應、預防感染、維持體液酸堿平衡、糾正酸中毒、改善腦細胞代謝等。試驗組在此基礎上加用苯巴比妥，具體如下：出生后2～4 h內，根據病情緩慢靜脈注射15～20 mg/kg，12 h后靜脈注射5 mg/kg，在此維持劑量上每天注射2次，持續3～5 d。預防治療期間，密切關注2組新生兒神經系統癥狀，如原始反射、意識、肌張力、驚厥、腦干癥狀等，若病情有進展惡化，要及時給予對癥處理。

1.3 重度窒息診斷標準［3］(1)無呼吸或僅有喘息樣微弱呼吸;(2)心跳微弱，不規則，心率＜80次/min;(3)對外界刺激無反應，肌肉張力松弛;(4)喉反射消失;(5)Apgar評分0～3分。

1.4 統計學分析 應用SPSS 11.5統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組重度窒息發生率和顱內出血發生率均顯著低于對照組(P＜0.05或＜0.01)，病死率也低于對照組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組相關指標統計 n=48，例(%)

3 討論

正常情況下新生兒心肌細胞以有氧代謝為主，故對缺氧非常敏感。圍產兒在分娩過程中或宮內缺氧，在出生后短時間內出現呼吸循環障礙或不能自主呼吸。可出現窒息，導致ATP供能不足，心肌細胞能量代謝途徑受阻，細胞通透性改變，生物膜結構破壞，體內脂質過氧化物酶和氧自由基增高。輕度窒息患兒大腦處于輕微腦水腫狀態，但如果病情持續進展，可引起腦缺血灌注損傷，氧自由基損傷，腦細胞內鈣離子蓄積，神經細胞凋亡，出現一系列的腦組織生化代謝異常，嚴重者可危及生命。

成登菊［4］的研究顯示，出生后6 h內是防治窒息導致腦損傷的最佳時機。因為臨床上絕大部分的缺血缺氧發生在出生前后，在腦細胞急性壞死的同時，雖然臨床表現可能不典型，但細胞凋亡已經發生，在缺氧缺血后6～12 h時則已經非常明顯。在細胞凋亡早期，腦內病變尚處于可逆性變化階段，若能盡早恢復供氧和腦血流灌注，受損腦細胞恢復的可能性則相對要大得多。常規的綜合治療主要是通過各種支持，讓新生兒通過自身調節能力而度過危機。但由于早期腦損傷病情不明顯，容易錯過最佳干預時機，所以我們加用苯巴比妥。

苯巴比妥目前臨床廣泛應用的抗驚厥藥物，具有以下主要作用：(1)降低腦組織代謝率和耗氧量，鎮靜止驚，從而減少腦組織細胞水腫以及缺氧缺血發生或持續進展［5］。(2)誘導膽紅素與葡萄糖醛酸結合。使血漿膽紅素濃度減少，清除多余的自由基，抑制其過氧化作用，預防膽紅素腦病。(3)抑制神經興奮性增高，阻滯腦干網狀結構上行激動系統，減少驚厥，維持血壓在相對穩定范圍內，避免血壓的突然增高誘發顱內出血。(4)收縮腦血管，改善腦血流，降低顱內壓，使腦血流量減少，減輕顱腦血管細胞毒性水腫，預防顱內出血。此外，苯巴比妥藥效持久，可以發揮長期的預防和改善作用，對于新生兒窒息順利度過危險期具有重要意義。

從臨床統計來看，試驗組重度窒息發生率和顱內出血發生率均顯著低于對照組，病死率也低于對照組，提示苯巴比妥對于降低病情惡化進展具有重要意義。而且對于發生重度窒息的新生兒來說，由于苯巴比妥之前持續的預防作用，其預后也比對照組要好。我們認為，在綜合治療和嚴密監測的基礎上，加用苯巴比妥對防治窒息后腦損傷具有重要意義，可以減少發病率，降低病死率，值得臨床考慮。

1 周叢樂，陳惠金，虞人杰主編.新生兒顱腦超聲診斷學.第1版.北京：北京大學醫學出版社，2007.69-70.

2 李麗.新生兒窒息心肌酶檢測結果及分析.檢驗醫學與臨床，2006，4：87.

3 胡業美，江載芳主編.實用兒科學.第1版.北京：人民衛生出版社，2002.440.

4 成登菊.苯巴比妥在防治新生兒窒息后腦損傷中的作用研究.山西醫藥雜志，2011，40：147-148.

5 裴懷騰.綜合干預防治新生兒缺氧缺血性腦病的最佳時機探討.兒科藥學雜志，2007，13：25-27.