ESR、血沉方程 K值、Fbg、hs-CRP及 GLB水平變化用于篩查鼻咽癌的價值初探

何金龍，周小柳，萬江花，王曉鳳，羅志飛，李 群

（海南醫學院1.附屬醫院a.檢驗科b.耳鼻喉科c.放射科d.病理科，2.病理教研室，海口 海南 570102）

ESR、血沉方程 K值、Fbg、hs-CRP及 GLB水平變化用于篩查鼻咽癌的價值初探

何金龍1a，周小柳1b，萬江花1c，王曉鳳1b，羅志飛1d，李 群2＊

（海南醫學院1.附屬醫院a.檢驗科b.耳鼻喉科c.放射科d.病理科，2.病理教研室，海口 海南 570102）

目的 觀察鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）和鼻咽炎（nasopharyngitis，Npi）患者紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血沉方程 K值（equation K value of erythrocyte sedimentation rate，ESRK）、纖維蛋白原（fibrinogen，Fbg）、超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）及球蛋白（globulin，GLB）水平及其相互之間關系，探討其用于鑒別二者的潛在價值。方法收集經病理組織學確診的下列患者血液標本：Npi 30例，NPC 61例，檢測其ESR、Hct、Fbg、hs-CRP及GLB水平，并計算得到ESRK，分析各變量在兩種疾病之間的變化。結果（1）除GLB外，NPC組各指標總體水平均高于Npi組，其中Fbg和hs-CRP差異顯著（P＜0.05），但此二指標中位水平仍未超過參考值上限。（2）將NPC各期分別與Npi比較，發現Fbg和hs-CRP在NPC早期即明顯升高（P＜0.05），二者呈正相關（P＜0.05），而ESR和ESRK在腫瘤晚期顯著升高（P＜0.05），二者也呈正相關（P＜0.05）。結論Fbg和hs-CRP對NPC的預警價值高于ESR和ESRK，但目前的參考值體系限制了二者在預測NPC上的應用。

紅細胞沉降率；血沉方程K值；纖維蛋白原；超敏C反應蛋白；球蛋白；鼻咽腫瘤

（ChinJLabDiagn，2012，16：0254）

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）的早期癥狀不具特異性，容易漏診［1］；篩查是提高早診率的重要措施，但目前的篩查方法存在敏感性差、特異性欠佳、依從性差、成本高等缺陷，難以普及并且持續進行［2］。有研究發現，頭頸部鱗癌患者急性炎癥相關指標水平明顯高于健康者和乳頭狀瘤患者［3］，提示急性炎癥指標對于鼻咽部病變性質有一定的診斷價值。本文觀察了NPC和鼻咽炎（nasopharyngitis，Npi）患者血清纖維蛋白原（fbgrinogen，Fbg）、超敏 C 反 應蛋白 （high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）及紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的變化，探討它們在NPC篩查中的意義。同時觀察血沉方程K值（equation K value of erythrocyte sedimentation rate，ESRK）及球蛋白（globulin，GLB）水平，以了解影響ESR改變的主導因素，現將研究結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料血液樣本來自2007年10月至2010年9月就診于本院門診和住院患者。其中，NPi組30例（男17例，女13例），年齡18-50歲，平均29.5±9.25歲；NPC組共61例（男49例，女12例），年齡23-76歲，平均50.52±11.21歲；以50歲為界限將NPC組再分為低齡NPC組28例（男21例，女7例，平均40.96±7.33歲）和高齡NPC組33例（男28例，女5例，平均58.64±6.51歲）。

所有病例均經病理組織學診斷。NPC臨床分期按照UICC 2003分期標準，依據臨床檢查和影像學資料進行劃分。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器和試劑 hs-CRP和GLB的檢測均采用西門子Dimension Rxl Max全自動生化分析儀，hs-CRP的檢測原理為顆粒增強的散射免疫比濁法（參考值0－3mg／L），GLB值為總蛋白減除清蛋白的值（參考值20-35g／L）；Fbg的檢測使用貝克曼庫爾特ACL-9000全自動血凝分析儀，通過PT衍算法得出，參考值為2-4g／L；以上指標檢測所用試劑分別為相應儀器公司生產的配套試劑。ESR采用XC-A30全自動血沉動態分析儀檢測（參考值：男0-15mm／h，女 0-20mm／h）。ESRK 根 據 公 式ESR／-（1-Hct＋LnHct）計算而來，其中 Hct值來自該患者檢測ESR當天的血常規結果（參考值13-93，無性別差異［4］）。

1.2.2 標本采集與和檢測 采清晨空腹靜脈血。ESR用抗凝全血檢測，Fgb用血漿檢測，GLB和hsCRP用血清檢測。

1.3 統計學處理所得數據采用SPSS16.0軟件包進行統計學分析。對于符合正態分布的變量，組間比較采用t檢驗與方差分析，統計量以±s表示；不符合正態分布的變量，組間比較采用 Mann-Whitney U Test和Kruskal-Wallis H Test分析，統計量以M（Q）表示；相關性檢驗采用Spearman＇s rho和partial分析；各變量陽性率的比較采用Chi-Square Tests分析；顯著性檢驗水準為α＝0.05。

2 結果

2.1 NPC組各變量總體水平及在各期的變化與Npi組的比較ESR、ESRK、Fbg及hs-CRP水平在Npi和NPC兩組間差異顯著（P＜0.05）。Fbg及hs-CRP水平在NPC早期升高，且不受年齡因素影響；ESR和ESRK在晚期升高。各指標在NPC不同臨床分期的變化均無顯著性（P＞0.05）。僅hs-CRP水平在有淋巴結轉移時明顯高于無轉移時（P＜0.05）（見表1）。

2.2 2組ESR、ESRK、Fbg、hs-CRP及 GLB的陽性率的比較

各變量值以超過其參考值范圍上限為陽性，未超過為陰性，計算NPC和Npi組陽性率并進行2組間及NPC組內的卡方檢驗，發現NPC組ESR、Fbg和hs-CRP陽性率均顯著高于Npi組，進一步分析發現差異主要來自NPC高齡組、晚期（3-4期）組和有淋巴結轉移組。在NPC組中，比較幾個指標在有無淋巴結轉移時的變化，僅hs-CRP在有淋巴結轉移時明顯升高（見表2）。

表1 Npi與NPC組ESR、ESRK、Fbg、hs-CRP及GLB值的比較［M（Q3－Q1）］

表2 Npi與NPC組ESR、ESRK、Fbg、hs-CRP及GLB的陽性率比較［陽性例數（%）］

2.3 2組患者ESR、ESRK、Fbg、hs-CRP及 GLB水平之間的相關關系

部分指標在2組間具有正相關關系。NPC組ESR、ESRK、Fbg及hs-CRP值與患者年齡存在正相關關系（r＝0.319，P＝0.012；r＝0.342，P＝0.007；r＝0.302，P＝0.018；r＝0.260，P＝0.043），故對以上變量排除年齡因素進行了偏相關分析（表3）。

表3 Npi與NPC組各指標相關關系

3 討論

NPC是我國南方地區的高發腫瘤，早期表現為局部黏膜粗糙或隆起，難與Npi相區別。目前多以檢測血清EB病毒（epstein-barr virus，EBV）抗體或EBV-DNA作為NPC的實驗室篩查手段，但這些項目限于檢測成本、實驗室條件等因素難于在基層單位廣泛開展；同時Npi患者也可存在EBV感染［5］，影響了上述檢測指標對NPC的特異診斷價值。研究發現，某些急性炎癥指標可以很好的區分健康人、良性疾病和惡性腫瘤患者，尤其是Fbg、CRP及ESR［3，6］，提示急性炎癥指標對于鑒別疾病良惡性具有潛在價值。

ESR是反映紅細胞聚集性的指標之一。多種病理狀態（如惡性腫瘤，結締組織病，嚴重感染，肝、腎疾病等）所致紅細胞數量、形態、表面負電荷發生改變，或血漿蛋白成分改變均可導致ESR加快。本研究顯示：在排除年齡因素影響后，NPC患者ESR雖比Npi組快，但早期無顯著性差異，僅晚期顯著快于Npi組，且與淋巴結是否轉移無關。提示ESR在區別早期NPC和Npi方面價值不大。這與其他研究觀察到的ESR在肺癌和腎癌中的表現有所不同［7，8］。

ESRK可校正紅細胞壓積（Hct）對ESR的影響，從而更好地反映紅細胞聚集性［4］。本組研究發現，NPi和NPC患者的ESRK與ESR變化趨勢均高度一致。需強調的是，在ESR和K值的研究和應用過程中如不考慮年齡因素影響并加以排除，可能會使所得結論與實際情況之間出現較大偏差。

急性時相反應蛋白（acute phase proteins，APP）之一的Fbg在許多惡性腫瘤患者體內明顯增高，并可與CRP一起作為評價腫瘤惡病質的血清學標志［9］。本研究發現Fbg水平在 Npi、早期及晚期NPC組呈梯度增高，NPC與Npi組的差異在腫瘤早期就已具有統計學意義；我們還發現，在影像學診斷NPC發生淋巴結轉移前，Fbg就已明顯升高甚至略高于已轉移組，提示Fbg在預警早期NPC方面優于ESR。有人認為，Fbg缺乏可減少原發腫瘤的淋巴和血液轉移［10］。我們觀察的結果從另一方面提示，Fbg升高導致的高凝狀態可能參與了NPC轉移。Fbg是影響ESR的最主要的血漿因素，在本實驗中二者變化確存在正相關關系，然而ESR卻不似Fbg那樣在腫瘤早期即明顯升高，這可能是因ESR受到GLB的影響。

血清GLB對于紅細胞聚集的影響僅次于Fbg。本研究結果顯示：GLB在Npi組最高，NPC組早期明顯降低，晚期有所回升，但依然低于Npi；2組患者血清GLB水平均與ESR及ESRK正相關。提示NPC早期GLB降低在一定程度上抵消了其他加快ESR的因素影響，從而抑制了NPC早期ESR和ESRK升高幅度，所以雖然Fbg的變化與ESR及ESRK高度正相關，但后二者卻沒有如同Fbg一樣的早期提示腫瘤意義。

傳統的血清中C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）檢測方法因敏感性低而嚴重制約了其應用，現臨床上多采用敏感性高的方法來檢測血清或體液中低水平的CRP，即所謂的hs-CRP。它也被認為是一種非特異性的腫瘤標志物，用于腫瘤的輔助診斷、病情監測及療效評估［11］。本研究發現，盡管年齡因素對hs-CRP水平有較大影響，但其在Npi組與同年齡NPC組間差異依然顯著。hs-CRP在腫瘤早期就已顯著高于Npi，而伴有淋巴結轉移者又明顯高于無轉移者。提示hs-CRP對于NPC的早期診斷及判斷有無淋巴結轉移有重要價值。2組患者血清hs-CRP的變化均與其Fbg正相關，但與Fbg不同的是，hs-CRP與ESR和ESRK的變化無關。提示hs-CRP可能是獨立于ESR變化體系的一個變量。聯合應用hs-CRP和Fbg綜合判斷NPC可起到互補作用。

雖然NPC組Fbg、hs-CRP中位水平較之Npi組明顯升高，但均未超過目前臨床檢驗所采用參考范圍的上限。以它作為認定陽性的標準，盡管NPC組Fbg和hs-CRP的陽性率均明顯高于NPi組，但均未超過50%。這樣，部分有意義病例可能淹沒在正常參考范圍內。因此，有必要通過大樣本研究找到上述各指標在不同類型疾病的醫學決定水平。

［1］林益和.鼻咽癌未能及時診斷的原因分析［J］.中國眼耳鼻喉科雜志，2005，13（3）：188.

［2］洪明晃.鼻咽癌的篩查問題［J］.實用腫瘤雜志，2004，19（4）：275.

［3］Chen Z，Malhotra PS，Thomas GR，et al.Expression of proinflammatory and proangiogenic cytokines in patients with head and neck cancer［J］.Clin Cancer Res，1999，5（6）：1369.

［4］袁漢清，張淑華.血沉方程K值的臨床應用［J］.時珍國醫國藥，2002，13（11）：681.

［5］周小軍，孫一帆，郭億蓮，等.鼻咽炎初步臨床分析［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2003，11（6）：270.

［6］Bolayirli M，Turna H，Orhanogˇlu T，et al.C-reactive protein as an acute phase protein in cancer patients［J］.Med Oncol，2007，24（3）：338.

［7］張予輝，郭麗娟，鄺土光，等.紅細胞沉降率和血清C反應蛋白水平與肺癌患病風險的關系［J］.中華腫瘤雜志，2010，32（1）：48.

［8］白 寒，鄭少斌，吳 京，等.血沉與腎癌腫瘤大小及分期的相關性分析［J］.中華泌尿外科雜志，2005，26（11）：728.

［9］Gullett N，Rossi P，Kucuk O，et al.Cancer-induced cachexia：a guide for the oncologist［J］.J Soc Integr Oncol，2009，7（4）：155.

［10］Palumbo J S ，Potter JM ，Kaplan LS，et al.Spontaneous hematogenous and lymphatic metastasis，but not primary tumor growth or angiogenesis，is diminished in fibrinogen-deficient mice［J］.Cancer Res，2002，62（23）：6966.

［11］Wieland A，Kerbl R，Berghold A，Schwinger W，et al.C-reactive protein（CRP）as tumor marker in pediatric and adolescent patients with Hodgkin disease ［J］.Med Pediatr Oncol，2003，41（1）：21.

The value of the level wave of ESR，ESRK，fibrinogen，high sensitivity C-reactive protein and globulin on screening nasopha- ryngeal carcinoma

HEJin-long，ZHOUXiao-liu，WANJiang-hua，etal.（ClinicalLaboratory，AffiliatedHospital ofHainanMedicalCollege，Haikou570102，China）

ObjectiveTo explore the potential value of erythrocyte sedimentation rate（ESR），equation K value of erythrocyte sedimentation rate（ESRK），fibrinogen （Fbg），high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and globulin（GLB）on differentiating nasopharyngeal carcinoma（NPC）from nasopharyngitis（Npi）.MethodsBlood samples from 61NPC and 30Npi patients，which had been certified by pathology，were collected and tested following parameters：ESR，Fbg，hs-CRP and GLB.ESRK was taken by calculation.Results（1）All general median of above parameters except GLB were higher in NPC group than that in Npi group，among them only the medians of Fbg and hs-CRP were significantly higher（P＜0.05），but still in the permission field of the reference values.（2）Comparing above parameters between Npi and various stages of NPC，Fbg and hs-CRP were significant higher at early NPC stage（ⅠandⅡ）than those in Npi（P＜0.05），and positive correlation existed in both parameters（P＜0.05）；while ESR and ESRK markedly increased at late NPC stage（ⅢandⅣ）（P＜0.05），and also positive correlation was found in both parameters（P＜0.05）.ConclusionFbg and hs-CRP might be hopeful，cheap and convenient candidates on early warning NPC，but clinical use of both was limited by current reference values which covered up their differences between NPC and Npi.

erythrocyte sedimentation rate，equation K value of erythrocyte sedimentation rate；fibrinogen；high sensitivity C-reactive protein；globulin；nasopharyngeal neoplasm

R739.6；R730.43

A

1007－4287（2012）02－0254－04

海南省自然科學基金（061010）

＊通訊作者

何金龍（1986－），男，學士，研究方向：腫瘤免疫學。

2011－11－20）