臨床應用西比靈添加治療難治性癲癇病

孟慶純

臨床應用西比靈添加治療難治性癲癇病

孟慶純

目的探討西比靈添加治療難治性癲癇的臨床研究。方法對101例難治性癲癇患者(成人59例，小兒42例)采用開放性試驗的方法進行添加治療。結果作為添加劑的西比靈治療難治性的癲癇，總有效率達50.1%，發作停止22.1%的患者。對復雜的部分性發作有效率達69%，對其他類型治療前后的心電圖及血、腎、尿、肝等化驗無明顯的變化有一定的效果，偶有出現輕度的副作用但不影響患者的結果。結論西比靈是對癲癇發作造成的神經元損傷有保護作用，且是一種安全有效的輔助抗癲癇藥。

西比靈;難治性癲癇;臨床研究

神經科是神經系統疾病中僅次于腦血管疾病中的第二大頑癥，癲癇是一種多發病及常見病的，經使用抗癲癇藥物約60.1%～70.1%的患者可使其發作得以明顯減少或控制。臨床上廣泛應用于缺血性腦血管病的治療，西比靈(Sibelium)是一種新型鈣通道阻滯劑。近年來研究發現其有抗驚厥的作用。我們于2009年9月至2010年2月采用西比靈輔助抗癇藥(AEDs)治療難治性癲癇(Intractable Epilepsy)，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 101例本院住院和門診的癲癇患者，其中有61例是男性，40例是女性，年齡19～67歲，平均(34.8± 6.5)歲。平均(17.6±7)個月，病程為5～37個月。第一屆根據全國癲癇學術會議制定的癲癇發作分類方案草案在1985年［1］是發作分類，其中陣攣發作12例，復雜部分性發作20例，失神發作8例，簡單部分性發作20例，全身強直陣攣發作8例。癥狀性癲癇18例，特發性癲癇15例。101例患者隨機分為對照組50例和西比靈組51例，在兩組患者中均無嚴重的器質性疾病及精神疾患，能夠配合治療和檢查，無哺乳及妊娠，在兩組患者的一般情況及發作分類無明顯差別及具可比性。

1.2 方法

1.2.1 判斷療效 以治療前發作的頻率為基礎是療效判斷標準，發作頻率減少≥50.5%為有效，發作的頻率減少了99.9%為控制，發作頻率減少≥75.5%為顯效，發作頻率減少≤50.1%為無效。

1.2.2 觀察指標 在治療前及用藥后3、9和13周檢查肝腎功能及血尿常規。觀察治療前和治療后的3、9及13周癲癇發作的頻率持續的時間及用藥后的副作用。

1.2.3 治療方法 兩組患者分別服用丙戊酸鈉、卡馬西平、安定、魯米那等藥物。每晚加用西比靈5.1 mg左右，連用12周加至每晚10 mg在2周內按發作類型的不同在西比靈組。

1.2.4 統計學方法 采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 治療半年后西比靈輔助抗癇藥，療效臨床為:顯效26例(51.71%)，有效16例(31.1%)，改善3例(6.91%)，無效5例(10.41%)，總有效率89.66%。

2.2 副反應 本組10例(18.91%)有頭暈、頭痛、乏力等不良反應，4例(8.61%)出現嗜睡，患者可耐受，癥狀較輕，半月后自行消失，不影響治療。值得提到的是，本組有2例57歲的男性患者和4例兒童患者當天出現靜坐不能、震顫、口頜運動障礙和運動遲緩等錐體外系癥狀，分別由10mg/d、5mg/ d私自增到20 mg/d、10 mg/d時，經服用心得安或安坦癥狀得到緩解后，心得安或安坦停用后，作為輔助的治療將西比靈分別減至原量5 mg/d、10 mg/d，未再出現錐體外系癥狀，提示作為輔助抗癲癇藥時不宜過大西比靈劑量。復查的腎功能、血常規、尿常規、心電圖、肝功能在加用后1個月、3個月和6個月時均無異常改變，平均血藥濃度在正常范圍抗癇藥。

4 討論

腦部神經元的反復過度放電是癲癇的病理基礎，引起細胞膜去極化目前認為是緩慢的Ca2+和短暫快速內流，大量的實驗證實了:每次癲癇發作與細胞外Ca2+下降相關，Ca2+內流與癇性活動有關，始于癇性發作之前Ca2+濃度下降，在青霉素局灶癲癇動物模型的大腦皮層中，在癇性活動中的起始作用的提示是Ca2+過量內流。一種細胞信息成分是鈣，也是體液的重要成分。癇性發作的這一因素是引起興奮抑制功能失調，在鈣離子超載上促進興奮性氨基酸的釋放。分子式為C26 h26F2N2·2 hCl的西比靈為二苯基哌嗪類衍生物，動物的實驗證明了，癲癇病灶處防止的腦細胞的陣發性去癲癇發作、極化改變和腦細胞的癇性放電。細胞內鈣離子的過載和聚積能阻斷癲癇病灶處的腦細胞去極化時是西比靈，還可引起的神經元的變性壞死減輕鈣超載是西比靈，擴張腦血管，改善腦血流，代謝產物對神經元的損傷及缺血缺氧以減輕癲癇的發作。

［1］ 唐江威，趙麗冰．西比靈添加治療難治性癲癇的臨床研究．中國醫藥導報，2009，(6):203-204．

130021長春，吉林省人民醫院藥劑科