黃琦磊 陳海燕
經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention PCI)能夠及時開通閉塞的冠狀動脈,改善缺血心肌的灌注,成為冠心病治療的重要手段之一。然而有報道稱PCI術后5% ~30%患者心肌酶水平升高[1],提示PCI治療可能導致心肌損傷,嚴重影響患者的預后和心功能的恢復。隨著我國介入治療逐年增加,尋找一種有效的預防PCI術后心肌損傷的藥物甚為重要。本研究通過觀察氣虛血瘀型冠心病患者PCI術后反映心肌損傷的各指標變化,探討麝香保心丸對PCI術后心肌損傷的影響,現報告如下。
1.1 材料 74例來源于2010年10月至2012年2月南平市第一醫院心血管內科住院患者,男性48例,女性26例,年齡48~69歲。隨機分為兩組,觀察組36例,男性25例,女性11例,平均年齡66.65±8.70歲,對照組38例,男性23例,女性15例,平均年齡63.50±12.25歲。兩組差異無統計學意義,P>0.05,具有可比性。
1.2 一般資料 全部病例均符合2010年中華人民共和國衛生部制定的《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》及國家中醫藥管理局1994年頒布的《中醫病證診斷療效標準》。
1.2.1 納入標準:①符合冠心病“不穩定型心絞痛”、“心肌梗死”診斷標準;②符合PCI術手術適應癥:查冠脈造影示冠狀動脈中左前降支、左回旋支,右冠狀動脈中1支或以上內徑狹窄≥70%,經規范藥物治療臨床癥狀不能緩解;③符合胸痹氣虛血瘀診斷標準:胸痛隱隱,時輕時重,遇勞則發,神疲乏力,氣短懶言,心悸、自汗,舌質淡暗,胖有齒痕,苔薄白,脈緩弱無力或結代;④年齡45~80歲;⑤外周血白細胞總數或分類正常;⑥簽署知情同意書者。
1.2.2 排除標準:①急性ST段抬高型心肌梗死患者行急診PCI治療;②合并未控制的高血壓病、糖尿病者;③合并嚴重肝腎功能損害者;④合并腫瘤,血液系統、免疫系統疾病;⑤合并嚴重腦、周圍血管疾病或近半年內腦血管血栓形成者;⑥合并其他部位的感染。
1.3 研究方法
1.3.1 對照組術前、術中、術后常規予拜阿司匹林100mg,每天1次;氫氯吡格雷75mg,每天1次;阿托伐他汀鈣40mg,每晚1次,術中應用普通肝素使活化凝血時間(ACT)達目標值250~300秒,一般常規8000~10000U。酌情應用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β受體阻滯劑等藥物,同時控制好血壓、血糖、情緒等其他相關疾病。
1.3.2 觀察組在對照組用藥基礎上,于PCI術前7天至術后3天,口服麝香保心丸,90mg,每日3次,早、中、晚飯后服用。
1.4 觀察指標 分別于術前、術后第1天、術后第3天留取患者空腹血清,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血管細胞黏附因子-1(VCAM-1)、細胞間黏附因子-1(ICAM-1);采用免疫比濁法測定hs-CRP;采用氧化酶法檢測CK、CKMB、TnI等心肌酶學指標。
1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件行t檢驗。
觀察組和對照組術后第1天、第3天分別與術前比較,血清 VCAM-1、ICAM-1、CK、CK-MB、TnI、hs-CRP 均有升高(P <0.05),觀察組和對照組PCI術后第3天與術后第1天比較,血清 VCAM-1、ICAM-1、CK、CK-MB、TnI、hs-CRP 指標均有所下降(P<0.05),且觀察組較對照組心肌酶及炎癥指標下降更明顯(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患者術后第3天、術后第1天與術前各指標變化比較情況
在我國,近年來冠心病患病率有明顯上升趨勢,是危害人民健康的常見病。隨著PCI在冠心病治療中的迅速發展,術后心肌損傷引起并發癥成為目前急待解決的問題。PCI術通過機械擴張解除冠脈狹窄,必然損傷冠脈血管內膜和粥樣硬化斑塊,誘導炎性介質及細胞因子激活,促進血栓形成,因此炎性反應是PCI術后受損血管內膜的主要特征,心肌損傷成為PCI術后最常見的并發癥之一。血管細胞黏附因子-1(VCAM-1)是介導炎性細胞和血管內皮細胞黏附、遷移的主要因子之一,同時細胞間黏附分子(ICAM-1)的表達也促進血管內皮的損傷。Hs-CRP是全身炎性指標,具有致動脈硬化作用,它可以誘導巨噬細胞中細胞因子(如IL-6)的表達,從而啟動炎性反應、調節血管壁細胞的增殖和凋亡,導致血栓形成[2]。本研究結果顯示觀察組和對照組術后第1天、第3天分與術前比較,血清 VCAM-1、ICAM-1、CK、CK-MB、TnI、hs-CRP均有升高(P<0.05),提示PCI術可加重冠脈局部炎癥反應,其機制可能是:①PCI過程中損傷血管內膜,誘導或加劇炎癥反應,使炎性因子VCAM-1、ICAM-1、hs-CRP等釋放;②支架作為異物刺激局部組織釋放炎性因子。也有研究表明,PCI術后早期心臟并發癥主要與急性血栓形成和擴張后血管夾層有關。VCAM-1、ICAM-1、hs-CRP等炎性因子激活均可導致粥樣斑塊內出血或夾層形成而增加并發癥的危險。目前有研究把PCI術后心肌損傷以心肌志物CK-MB和(或)肌鈣蛋白升高來衡量,即使僅有輕度的介入術后心肌酶升高,也會影響預后,增加隨訪期間的死亡率[3]。因此PCI術后積極抗炎治療及監測心肌酶變化是防治術后心肌損傷的明智選擇。
冠心病PCI術后再狹窄引起的心絞痛中醫辨證當屬“胸痹”范圍,其基本病機為本虛標實,氣虛血瘀,治療以益氣活血為主。麝香保心丸確認的主要構成有:麝香、人參提取物、蘇合香、牛黃、肉桂、蟾酥和冰片等七味中藥。其特點為:芳香溫通,益氣活血,寒溫并用,以溫為主;通補兼施,以補為輔,適合氣虛血瘀型冠心病的治療。
有研究顯示麝香保心丸能快速擴張冠脈血管,增加心肌血流灌,迅速緩解心絞痛,減少復發[4],同時,麝香保心丸對血管內皮的多重保護作用以及獨特的促進缺血心肌治療性血管新生作用,有助于改善心肌灌注,減少危險事件的發生[5]。本研究結果顯示觀察組、對照組PCI術后第3天與第1天比較,血清 VCAM-1、ICAM-1、CK、CK-MB、TnI、hs-CRP 指標均有所下降(P<0.05),提示常規治療組可能通過抑制炎癥反應對心肌損傷有一定保護作用。兩組PCI術后第3天和術后第1天相比,觀察組較對照組心肌酶及炎癥指標下降更明顯(P<0.05),說明在現有的治療基礎上,加用麝香保心丸治療仍可顯示其優勢,麝香保心丸可能通過抑制炎癥反應,改善血管內皮功能,對氣虛血瘀型冠心病患者PCI術后心肌損傷有較好的保護作用。麝香保心丸為中成藥,相對于其他藥物毒副作用小,適合長期服用,值得臨床推廣。
1 Ellis SG,Chew D,Chan A,et al.Death following creatine kinase-MB elevation after coronary intervention:identification of an early risk period:importance of creatine kinase-MB level,completenessof revascularization,ventricular function,and probable benefit of statin therapy.[J].Circulation,2002,106(10):1205 - 1210.
2 Wang YN,Che SM,Ma AQ.Clinical significance of serum cytokines IL-1beta,slL-2R,IL-6,TNF-alpha,and IFN-γ in anute colonary syndrome[J].Chin Med Sei J,2004,19(2):120 -124.
3 Mulukutla SR,Cohen HA.Feasibility and efficacy of transradial access for coronary interventions in patients with acutemyocardial infarction.[J].Catheter Cardiovasc Interv,2002,57(2):167 -171.
4 胡幗英.麝香保心丸治療缺血性心臟病心絞痛的臨床療效觀察[J].中成藥,2008,30(2):312 -313.
5 李天奇,范維琥,李勇.麝香保心丸減少兔股動脈斑塊內血管新生機制探討[J].中西醫結合心血管病雜志,2009,7(6),680 -682.