胱抑素C與穩定性心絞痛冠脈病變程度及其中醫證型的相關性研究

林紹城 徐尚華

穩定性心絞痛是臨床常見的疾患，若未進行防治，常可誘發急性心血管事件，而對其冠脈病變程度與危險分層缺乏經濟、安全、簡便的指標［1］，近年研究發現胱抑素C(cystatinC，CysC)與心血管事件密切相關［2］，而用CysC評價穩定性心絞痛的病變程度的研究甚少;中醫辨證主要依據主癥及舌脈象，缺乏客觀化的生化指標，因此研究證候客觀化，對臨床辨證有指導意義，現述CysC與穩定性心絞痛冠脈病變程度及其中醫證型的相關性研究如下。

1.材料與方法

1.1 材料 收集我院心內科100例穩定性心絞痛患者為患病組，及院內體檢中心的30例健康者為對照組。

1.2 診斷方法 患病組參照中華醫學會心血管病學分會2007年發布的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》［1］，并經冠狀動脈造影確診;對照組經詳細體格檢查及各理化檢查，排除主要臟器、系統的實質性病變及其他炎癥性疾病的健康體檢者。

1.3 中醫辨證標準 參照《冠心病中醫辯證標準》［3］。證型分為標實證:痰濁證、血瘀證、氣滯證、寒凝證;本虛證:氣虛證、陰虛證、陽虛證、陽脫證。

1.4 收集基本資料 需空腹12小時以上于清晨靜脈采血，血清CysC采用乳膠增強免疫比濁法測定，單位mg/L，并測腎功小球率過濾(GFR)、尿微量白蛋白(MA)。采用Gensini評分［4］對冠狀動脈病變程度進行評分。

1.5 統計學方法 數據以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以SPSS13.0做統計學分析，P＜0.05有統計學意義。

2.結果

2.1 基本資料 患病組與對照組年齡(Age，y)、體重指數(BMI)等組間無明顯差異(P＞0.05);組間GFR、MA無明顯差異(P＞0.05)，其值均在正常范圍內，以排除腎性因素，使組間具有可比性，見表1。

表1 患病組與對照組的基本資料

2.2 患病組血清CysC水平與Gensini積分經線性相關性分析，提示存在正關(P＜0.01)。

2.3 患病組經辨證確定證型，因寒凝血瘀證(2%)、陰陽兩虛血瘀證(1%)病例過少，不納入統計分析;血清CysC水平在各證候的分布，經組間比較示:痰濁血瘀證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證與其他各個證候組之間存在明顯差異(P＜0.01);氣滯血瘀證組、心血瘀阻證組、痰濁內阻證等組之間相互比較，無明顯差異(P＞0.05)，見表2。

表2 血清CysC水平在各證型的分布

3.討論

目前研究認為冠狀動脈粥樣硬化是穩定性心絞痛的基本病理，即動脈內膜的脂質沉淀，血管內膜灶狀纖維化，形成粥樣硬化斑塊，致動脈血管管壁變硬，血管腔變狹窄，并引起的系列的繼發性病變;但對于動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的確切發病病因及發病機制目前尚不明確，目前的研究學說較多［5］，如脂質滲入學說、平滑肌突變學說、炎癥學說、內皮損傷學說、單核巨噬細胞學說等，但以上任何一種學說均不能全面的解釋AS的發病機制。近年研究發現血清胱抑素C與AS有關，Taglieri N［6］、Lutgens SP［7］等研究表明 CysC 是重要的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在動脈壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中發揮重要作用，參與血管壁、細胞外基質的產生和降解的動態平衡，是動脈粥樣硬化、斑塊破裂、再狹窄形成的重要影響因素。Barka T［8］研究認為在病理狀態下，尤其是心肌缺血時，CysC被釋放出來，對從壞死或者炎癥細胞釋放出來的組織蛋白酶的活性起到抑制調節作用，保護組織細胞。本研究示患病組血清CysC水平較健康組有顯著升高，與Gensini積分經過線性分析示二者存在正相關，即血清CysC水平越高，提示冠狀動脈血管病變越重，與周敬等［9］的研究相似:其研究指出血清CysC水平在冠心病冠脈多支病變組比較單支病變組明顯升高。綜上所述，可以考慮血清胱CysC水平作為臨床評價穩定性心絞痛的冠脈病變程度的參考依據，及臨床預防與治療的參考。

穩定性心絞痛據其臨床表現，歸屬中醫學“胸痹、心痛”范疇，認為其基本病因病機是心脈痹阻，病理性質本虛標實、虛實夾雜，且目前對穩定性心絞痛的中醫證型辯證無統一標準。在證型要素分布中:血瘀所占比例最大，其次為痰濁;在本虛證中，以氣虛所占最大;復合證型以痰濁血瘀證為主;此與國內的研究結果相似［10］:其提示在證候要素中以血瘀、痰濁、氣虛為主，且證候間錯雜。其原因認為心脈痹阻是胸痹的基本病機，貫穿疾病的全程，及考慮因地域的差異性，南方以濕熱為主，而痰濁的形成與濕熱邪極其相關;因“精血同源”，瘀由血生，痰由津生，血瘀可使津液運輸、分布受影響，凝聚形成痰濁，而痰濁又可阻滯血運行，形成血瘀，故痰濁、血瘀是相互之間的致病因素又是致病產物，并有研究證明血瘀與痰濁貫穿于整個疾病的發展過程［11］，故臨床多出現痰濁血瘀證;因胸痹病機轉化可因實致虛，也可因虛致實，故常見虛實夾雜。本研究觀察血清CysC水平在穩定性心絞痛的各復合證候中分布，發現痰濁血瘀證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證與其他各組之間分成明顯，對臨床的中醫辯證分型的客觀化有指導意義;而氣滯血瘀證組、心血瘀阻證組、痰濁內阻證組等各組之間比較，無臨床參考意義。綜上所述，可以考慮血清CysC水平作為部分的穩定性心絞痛的中醫辨證分型的客觀化參考指標。

1 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35(3):195－205.

2 Ix JH，Shlipak M G，Chertow G M，et al.Association of cystatin c with mortality，cardiovascular events，and incident heart failure among personswith coronary heart disease［J］．Circulation，2007，115(2):173－179.

3 中國中西醫結合學會心血管學會.冠心病中醫辨證標準［J］．中西醫結合志，1991，11(5):257.

4 Gensini GG.A moremeaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］．Am J Cardiol.1983 Feb;51(3):606.

5 李玉林.病理學［M］．北京:人民衛生出版社，2008:113－116.

6 Taglier N，KoeningW，Kaski JC.Clin Chem.Cystatin C and cardiovascular risk［J］．Clinical Chemistry，2009，55(11):1932 － 1943.

7 Lupgens SP，Clieutjens KB，Daemen MJ，Cathepsin cysteine proteases in cardiovascular disease［J］．FASEBJ，2007，21(12):3029 －3041.

8 Barka T，VanderNoen H.Expression of the cysteine proteinase inhibitor Cystatin C gene in rat heart:use of digoxigenin-labeled probes generated by polymerase chain reaction directly for in situ and northern blot hybridizations［J］．J Histochem Cytochem，1993，41(12) ∶1863－1867.

9 周敬，宗嬌娥，劉兆軍，等.血清胱抑素C對冠狀動脈病變的臨床預測價值［J］．中國實用醫藥，2011，6(4):140 －141.

10 李歐，徐浩，高鑄燁，等.1072例冠心病住院患者中醫證候分布特點的多中心橫斷面研究［J］．中西醫結合心腦血管雜志，2011，9(4):385－386.

11 于濤，曹洪欣.胸痹(冠心病)證候演變規律的臨床研究［J］．中醫藥信息，2004，21(3):44 －45.