結直腸癌的分子治療＊

姜峰奇 綜述 樸大勛 審校

（哈爾濱醫科大學附屬一院結直腸外科 黑龍江哈爾濱 150001）

結直腸癌是威脅人類健康的主要惡性腫瘤之一，發病率和死亡率逐年呈上升趨勢。患者就診時大多處于中晚期，部分患者失去手術治療機會，部分患者術后很快發生復發或轉移，對這部分患者目前尚無有效的治療方法。隨著現代分子生物學技術的飛速發展，有關結直腸癌分子生物學的發病機制的研究日益深入，分子治療策略顯示出極大的前景。特異性單克隆抗體－表皮生長因子受體（ERGF）抑制劑西妥昔單抗。和一種抑制血管內皮生長因子（VEGF）活性的單克隆抗體貝伐單抗已經使癌癥的治療進入了一個特定分子靶向治療的新時代［1～4］。然而研究表明在西妥昔單抗中K-ras基因突變的患者降低了表皮生長因子抗體應答能力［5］。因此結直腸癌患者在用單抗治療之初就已經被K-ras基因突變所屏障。但這卻可能成為另一個“個體化”抗腫瘤治療的新時代的開始。本文將總結有關人類腫瘤的分子途徑的最新進展，對此做進一步的總結。

1 結直腸癌中的信號通路

Wnt信號通路的異常活化在細胞癌變，腫瘤發生及侵襲性過程中具有重要作用，阻斷異常的Wnt信號通路可以抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，因此Wnt信號通路具有較好的抗腫瘤靶向作用。大量研究表明，90%以上的結直腸癌存在Wnt經典信號通路的激活以及繼發于此的β-catenin蛋白在細胞內聚積，Wnt信號通路的激活在結直腸癌的發生、發展中占據著重要地位［6］。……