丹紅注射液聯(lián)合前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變

【摘要】 目的：觀察前列腺E1(PGE1)與丹紅注射液對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效觀察。方法：將108例DPN患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組丹紅注射液30～5Oml＋生理鹽水250ml靜脈滴注1次／d；治療組60例，用PGE1 lO0μg＋生理鹽水250ml靜脈滴注1次／d，丹紅注射液30～50ml＋生理鹽水250ml靜脈滴注1次／d。療程均為2周。記錄患者治療后主觀癥狀和體征的改變以及肌電圖的改變。結(jié)果：治療組臨床療效、神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論：前列腺素E1聯(lián)合丹紅注射液是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)安全有效的藥物，且聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單一用藥。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病 周圍神經(jīng)病變 前列腺素E1 丹紅注射液

Efect of Prostaglandin E1 and Danhong Injection on Diabetic peripheral neuropathy

【Key Words】 Diabetes ProstaglandinE1 Danhong injection

【中圖分類號(hào)】 R741.02【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B【文章編號(hào)】 1007-8231（2011） 08-0732-02

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥和主要致殘因素之一，隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)，其發(fā)病率逐漸提高，目前尚無(wú)特效的藥物治療。本文觀察前列腺素E1聯(lián)合丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例，取得良好臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下：

1資料與方法

1．1對(duì)象：108例患者均符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)。②有四肢感覺(jué)異?；蜻\(yùn)動(dòng)神經(jīng)障礙表現(xiàn)：麻木、疼痛、燒灼感、蟻?zhàn)吒?、發(fā)涼、手套、足襪套感、肌無(wú)力、肌萎縮、走路不穩(wěn)似踏雪感。③膝、跟腱反射程度減弱或消失。④肌電圖檢查有正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)減慢，感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)減慢，并排除其他原因所致的周圍神經(jīng)病變。⑤無(wú)心、肺、肝、腎疾病。108例患者隨機(jī)分為兩組，治療組6O例，男性32例，女性28例，年齡50．6±7歲，糖尿病病程7．1±4．1年，周圍神經(jīng)病變病程3．9±0．8年。對(duì)照組48例，男性28例，女性20例，年齡51．2±6．8歲，糖尿病病程7．2±3．9年，周圍神經(jīng)病變病程4．0±0．7年。兩組病例年齡、性別、病程及血糖等比較無(wú)顯著性差異(P>0．05)。

1．2方法：兩組均予常規(guī)糖尿病飲食加口服降糖藥和／或胰島素控制血糖，血糖儀監(jiān)測(cè)血糖，使血糖控制在良好狀態(tài)。對(duì)照組給予丹紅注射液30～50ml+生理鹽水250ml靜脈滴注，每日1次，連續(xù)兩周；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用PGE1 100μg +生理鹽水250ml靜脈滴注，1次／d，連續(xù)兩周。

1．3觀察指標(biāo)：①記錄兩組治療后臨床癥狀改善情況。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分為1～4級(jí)，即無(wú)癥狀、輕度(癥狀輕微)、中度(可以忍受)、重度(影響睡眠)，治療后提高一級(jí)定為輕度改善，提高二級(jí)定為中度改善，提高三級(jí)定為明顯改善，級(jí)別無(wú)變化定為無(wú)變化，癥狀加重定為惡化。②神經(jīng)系統(tǒng)檢查按消失、減弱、正常和增加分級(jí)，將明顯改善定為消失到正常，中度改善定為提高一級(jí)，輕度定為同一級(jí)別內(nèi)稍有改善，治療前后無(wú)變化定為無(wú)變化，加重定為惡化。③記錄兩組治療前后肝、腎功能和肌電圖變化情況。

1．4療效判斷 顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，深淺感覺(jué)及腱反射基本恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加>5m/s或恢復(fù)正常；有效：自覺(jué)癥狀改善，腱反射好轉(zhuǎn)，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加<5m/s；無(wú)效：自覺(jué)癥狀無(wú)改善或惡化，腱反射和肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)變化。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以i±s表示，組間療效比較采用T檢查，兩組治療有效率用X檢驗(yàn)。

2結(jié)果

兩組DPN療效比較及治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的變化見表1、2。

3討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是由多因素所致，其發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，目前尚未完全闡明，主要與長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致的神經(jīng)組織代謝障礙，微血管病變和神經(jīng)對(duì)微血管調(diào)節(jié)障礙，自身免疫紊亂相關(guān)。目前公認(rèn)的有血管學(xué)說(shuō)、代謝紊亂學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子學(xué)說(shuō)、蛋白合成及軸突轉(zhuǎn)運(yùn)學(xué)說(shuō)、基因?qū)W說(shuō)等六大學(xué)說(shuō) ，而血管因素和代射紊亂在糖尿病神經(jīng)病變中起到了決定性的作用。國(guó)內(nèi)外大量研究表明，長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致多元醇通路活性增強(qiáng)，使山梨醇堆積，肌醇減少，蛋白質(zhì)非酶化，促進(jìn)糖基化作用產(chǎn)生的終產(chǎn)物，干擾和損害蛋白質(zhì)正常結(jié)構(gòu)；微循環(huán)障礙、神經(jīng)缺血是早期神經(jīng)受損的重要因素，神經(jīng)的滋養(yǎng)血管，特別是小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的基底膜增厚和透明變性，內(nèi)皮增生，血管壁內(nèi)脂肪和多糖類沉積，以致血管腔狹窄，同時(shí)血液粘稠度增加，神經(jīng)內(nèi)滋養(yǎng)血管易被纖維蛋白和血小板聚集而堵塞，造成組織缺血缺氧，促使神經(jīng)組織發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙和變性而產(chǎn)生DPN的臨床癥狀。DPN的特征性病理改變是階段性脫髓鞘，雪旺細(xì)胞損害及不同程度的軸突損害，病變廣泛，有髓鞘和無(wú)髓鞘纖維均可損害。主要表現(xiàn)為肢體麻木疼痛、發(fā)涼、手套、襪套樣感覺(jué)障礙和肌無(wú)力、肌萎縮等癥狀。因此DPN的治療通常在嚴(yán)格控制血糖基礎(chǔ)上，加以降低血液粘稠度、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等綜合性治療。前列腺素E1(PGE)是一種血管活性藥物，具有很強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用，文獻(xiàn)報(bào)道應(yīng)用PGE1治療DPN有較好效果，機(jī)制為：①改善血液動(dòng)力學(xué)，通過(guò)增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量發(fā)動(dòng)起擴(kuò)張血管的作用，降低血管阻力；②改善血液流變學(xué)，PGE1可抑制血小板聚集，降低血小板的高反應(yīng)性和血栓烷A(TXA：)水平，可抑制血小板活化，促使血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，改善紅細(xì)胞的變形能力；③可激活PGE?；钪鞍酌讣按偈垢视腿シ纸猓档脱脱旱恼吵矶?；PGE可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生t—PA，具有一定的直接溶栓作用。PGE1的這些作用可提高血液流動(dòng)性，擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)，改善神經(jīng)組織的缺血缺氧狀態(tài)，使神經(jīng)功能損害得到恢復(fù)或改善。丹紅注射液是植物丹參、紅花提取物，其主要成份是丹參素。實(shí)驗(yàn)證明，丹參具有擴(kuò)張血管，降低血管阻力、降低血液粘稠度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力、改善微循環(huán)，清除氧自由基，抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，拮抗ca、Na聚集，抗血小板聚集，改善組織缺血缺氧狀態(tài)等作用。紅花具有活血通絡(luò)，祛淤止痛的作用，紅花提取物在體內(nèi)、外均能明顯抑制血小板聚集，改善微循環(huán)、增加血流量。丹紅注射液的這些抗凝、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增加缺血組織的血流量和供氧等作用與PGE1有疊加作用，從而使其療效得到更好提高。本組資料表明，應(yīng)用PGE1和丹紅注射液治療DPN，患者神經(jīng)病變癥狀均有不同程度的改善，兩組治療前后的顯效率、總有效率及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有顯著性差異P<0．05，且聯(lián)合用藥的治療組顯示出更好的治療作用，DPN臨床療效和神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善明顯優(yōu)于單用丹紅注射液的對(duì)照組，兩組有顯著性差異P<0．05。這預(yù)示著DPN采用多種不同藥理作用的藥物治療會(huì)取得更好的臨床效果，值得臨床推廣。

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