齊拉西酮與氯氮平治療慢性精神分裂癥的對照研究

【摘要】 目的 評價齊拉西酮治療慢性精神分裂癥的療效及安全性。方法 將64例慢性精神分裂癥患者隨機分為兩組，使用齊拉西酮或氯氮平進行12周的治療，以陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）及副反應量表（TESS）分別評定療效和不良反應。結果 齊拉西酮組有效率87.5%，顯效率71.9%。兩藥對慢性精神分裂癥的療效相當，無顯著差異。氯氮平對陽性癥狀起效較快。齊拉西酮錐體外系反應較多見。結論 齊拉西酮是治療慢性精神分裂癥有效和安全的藥物。

【關鍵詞】 齊拉西酮； 氯氮平； 慢性精神分裂癥； 療效； 副反應

齊拉西酮對慢性精神分裂癥的療效如何，既往研究結果不一^［1～3］。本研究以氯氮平為對照，探討齊拉西酮治療慢性精神分裂癥療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫院2009年6月～2010年6月住院的慢性精神分裂癥患者。入組標準：（1）符合CCMD-3精神分裂癥的診斷標準；（2）病程≥5年，年齡＜60歲；（3）既往未使用過齊拉西酮及氯氮平治療；（4）治療前陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；（5）排除有嚴重軀體疾病，腦器質性疾病，酒精或藥物濫用，妊娠或哺乳期婦女，以及藥物過敏者。共入組64例，按入院順序隨機法分為兩組，每組32例。齊拉西酮組男20例，女12例，年齡22～57歲，平均（36.87±9.56）歲，病程5～21年，平均（9.18±4.42）年，住院次數1～5次，平均（1.56±1.28）次，未進行任何治療者6例。氯氮平組男22例，女10例，年齡23～58歲，平均（35.58±10.24）歲，病程5.20～23年，平均（9.47±4.36）年，住院次數1～6次，平均（1.69±1.44）次，從未治療者4例。兩組性別、年齡、病程均無統計學意義。既往治療藥物均為傳統抗精神病藥物。

1.2 方法 入組前已開始使用其他抗精神病藥物治療者，停用原用藥物1周作為清洗期。在清洗期出現興奮、嚴重睡眠障礙等影響病房管理的患者，可酌情給予氯硝西泮肌注治療。齊拉西酮組初始劑量為40 mg/d，在2周內增加至治療劑量，治療劑量一般為80～160 mg/d，最大劑量不超過180 mg/d。氯氮平組開始劑量為50～75 mg/d，在兩周內逐漸增至治療量300～450 mg/d，最大劑量不超過600 mg/d。兩組治療劑量至少維持6周，總療程均為12周。

在治療過程中，如出現錐體外系副反應，可應用抗胞堿能藥物或β-受體阻滯劑。如有較嚴重睡眠障礙，可酌情合并使用苯二氮卓類藥物。不合并任何其他抗精神病藥物治療。

采用PANSS和副反應量表（TESS）分別評定臨床療效和不良反應。并于治療前及治療后1、2、4、6、8和12周末各評定1次。實驗室檢查則在治療前，治療后等4、8周和觀察結束時4次檢查血常規、心電圖、肝功能及腎功能。

臨床療效判定標準為PANSS減分率≥75%為治愈，≥50%為顯著進步，≥25%為好轉，＜25%為無效。

1.3 統計學分析 將所有資料輸入計算機，全部運算統計由SPSS 11.0軟件包完成。

2 結果

2.1 藥物治療情況 齊拉西酮組治療劑量為80～180 mg/d，平均（98.34±79.86） mg/d；氯氮平組治療劑量為325～600 mg/d，平均（402.23±75.79） mg/d。齊拉西酮組最大治療劑量維持時間為41～73天，平均（54.68±8.58）天；氯氮平組治療劑量維持時間42～68天，平均（53.72±8.86）天。兩組比較差異無統計學意義（t0.471，P0.637）。

2.2 療效 治療12周后，齊拉西酮組臨床痊愈12例，顯著進步11例，好轉5例，無效4例，顯效率為71.9%，有效率87.5%；氯氮平組分別為11例、10例、6例和5例，顯效率為65.6%，有效率為84.4%。兩組療效比較，差異無統計學意義。

2.3 不同時間兩組PANSS評分比較 兩組治療前PANSS總分及各因子分均無統計學意義。兩組治療后各周末評分大多數均較治療前顯著減少，且第2周末及第4周末兩組陽性癥狀減分有顯著性差異，氯氮平組陽性癥狀減分顯著多于齊拉西酮組，見表1。

2.4 兩組不良反應比較 錐體外系副反應，如肌張力增高，震顫等齊拉西酮組多見；與抗膽堿能有關的不良反應，如口干、視物模糊等則氯氮平組明顯較多，見表2。

表1 兩組患者PANSS評分比較（x±s）

注：與治療前比較，^*P＜0.05，^△P＜0.01；兩組間比較：^#P＜0.05

表2 兩組患者不良反應比較 n（%）

注：^*為Fisher確切概率

2.5 兩組合并用藥情況 在治療過程中齊拉西酮組曾合并應用苯二氯卓類藥物者18例（56.3%），氯氮平組為12例（37.5%），兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。齊拉西酮組合并使用中樞性抗膽堿能藥物者14例（43.8%），氯氮平組合并使用該類藥者1例（3.1%），兩組比較有統計學意義（P＜0.001）。

3 討論

精神分裂癥患者是有反復發作的傾向，病程多呈慢性化，許多患者多次住院治療，因而慢性精神分裂癥的治療是精神科治療工作的一個重要任務^［4］，探討慢性精神分裂癥治療的有效藥物和合理治療的方法十分必要。

齊拉西酮對多巴胺D2、5-HT2A受體具有拮抗作用，對5-HT1A受體具有激動作用，它能抑制突觸對5-HT、NE再攝取，對陽性癥狀、陰性癥狀均有效。在阻斷5-HT2A與D2受體的比值上，齊拉西酮在現有的抗精神病藥物中最強，該藥在改善陰性癥狀方面具有較大的潛力^［3］。

本研究結果顯示，齊拉西酮治療慢性精神分裂癥的顯效率為71.9%，有效率為87.5%，與氯氮平的療效相似。表明齊拉西酮治療慢性精神分裂癥療效肯定，與周小東等^［5］觀點一致。

本組資料表明，齊拉西酮與氯氮平各時點PANSS總分因子分相近，多數在1周末具有顯著減分提示齊拉西酮治療慢性精神分裂癥同氯氮平一樣起效較快。但2周末及4周末兩組陽性癥狀減分有顯著差異，其后則無差異，表明齊拉西酮在治療后較短時間內對陽性癥狀的顯效遜于氯氮平。

本研究還顯示，齊拉西酮的錐體外系副反應較常見，而抗膽堿能方面的副反應則氯氮平較多見，這與既往的研究一致。

綜上所述，齊拉西酮治療慢性精神分裂癥療效顯著，安全性高，可在臨床進一步推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ 盧殿軍，寧潔，鐘曉妮，等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機雙盲對照研究.臨床醫藥，2006，15:43-44.

［2］ 李華芬，謝世平，李鳴，等.齊拉西酮治療精神分裂癥的隨機、雙盲、雙模擬、多中心研究.中國新藥與臨床雜志，2005，15:747-752.

［3］ 馮龍喜，劉建華，李娟，等.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的對照研究.臨床精神醫學雜志，2010，20:106-107.

［4］ 葉莉平，馮容妹，王達平，等.利培酮與氯氮平治療慢性精神分裂癥的對照研究.國際中華神經精神醫學雜志，2004，5:91-92.

［5］ 周小東，丁永濤，劉知源.齊哌西酮——一種新型非典型抗精神病藥.華北國防醫藥，2006，18:58-60.

（收稿日期：2011-03-02）

（本文編輯：郎威）