塞來昔布\\尼美舒利超前鎮痛在前列腺切除術中的臨床應用

【摘要】 目的 研究術前口服塞來昔布和尼美舒利超前鎮痛用于前列腺切除患者，能否減少術后硬膜外自控鎮痛藥（芬太尼和羅哌卡因）的用量和（或）增加鎮痛效果。方法 選取2009年1月～5月筆者所在醫院48例在腰硬聯合麻醉下行前列腺切除的患者，術前被隨機分成三組，塞來昔布組（C組）、尼美舒利組（N組）和對照組（V組），每組16例。術前30 min分別口服塞來昔布200 mg，尼美舒利100 mg和維生素C 100 mg，術后安放硬膜外自控鎮痛泵。記錄術后1、4、8、16、20、24 h的用藥劑量，按壓次數，以及術后0、8、16、24 h的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度和副反應。結果 三組的用藥劑量、按壓次數在術后1 h差異無統計學意義（P>0.05），但在以后的各時間點C組和N組明顯低于V組（P<0.05）;三組患者的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度差異無統計學意義（P>0.05）;在V組有2例（占12.5%）發生了惡心、嘔吐，其余均正常。結論 術前口服塞來昔布和尼美舒利超前鎮痛能明顯減少術后硬膜外自控鎮痛藥的用量，增加鎮痛效果，降低副反應的發生，適合在多模式、多途徑的平衡鎮痛中應用。

【關鍵詞】 塞來昔布； 尼美舒利； 硬膜外自控鎮痛； 前列腺摘除術

The preemptive application of celecoxib and nimesulide in suprapubic transvesical prostatectomy TANG Cheng-yin.Zhangjiajie Municipal People's Hospital，Zhangjiajie 427000，China

【Abstract】 Objective This was designed to determine whether the administration of a preoperative dose of celecoxib or nimesulide to patients who had been operated would decrease patient controlled epidural analgesia （PCEA） agents （fentanyl and bupivacaine） and/or enhance analgsia.Methods 48 patients undergone continuous spinal and epidural anesthesia were randomly divided into three groups，all patients received PCEA.Preoperatively，they were given oral celecoxib 200mg，nimesulide 50mg and vitamin C 100mg.The outcome measures included pain scores and 24h fentanyl and bupivacaine use at lh，4h，8h，16h，20h and 24h postoperatively，etc.Meanwhile，the adverse events and the general analgsic assessment done by patients were recoded.Results Although the dose of fentanyl and bupivacaine use at 1 h was similar in three groups （P>0.05），the total dose at other point of time were significantly more in the placebo group than that in other two groups（P<0.05）.There two patients（12.5%） who owned adverse events in the placebo group， but none in the other two groups.Pain scores were not significant difference（P>0.05）.Conclusion Celecoxib and rofecoxib both demonstrate an opioid-sparing effect after suprapubic transvesical prostatectomy.Meanwhile，they decreased adverse events.Therefore，celecoxib and nimesulide were both for balanced analgsia.

【Key words】 Celecoxib； Nimesulide； Patient controlled epidural analgesia （PCEA）； Suprapubic transvesical prostatectomy

目前，術后患者硬膜外自控鎮痛藥多用阿片類藥和（或）局部麻醉藥，但二者均有明顯的副反應，使其應用受到一些限制。Kehlet^［1］認為聯合應用阿片類藥、局部麻醉藥和非甾體類藥，能夠相互作用、減少用藥量、增加鎮痛效果。本研究旨在觀察前列腺切除的患者，術前口服塞來昔布和尼美舒利超前鎮痛，能否減少患者術后硬膜外自控鎮痛藥芬太尼及羅哌卡因的用量和（或）增加鎮痛效果，降低副反應。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～5月筆者所在醫院在腰硬聯合麻醉下，擇期行前列腺切除術的患者48例，年齡60～80歲，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級，隨機分成三組，即塞來昔布組（C組）、尼美舒利組（N組）和對照組（V組），每組16例。

1.2 麻醉方法 （1）術前用藥:術前30 min肌注阿托品0.5 mg，三組患者分別口服塞來昔布片200 mg，尼美舒利100 mg和維生素C 100 mg。（2）麻醉方法:全部患者均于L_2～3行硬膜外穿刺后腰麻，并留置導管3～4 cm，腰麻給藥為0.5%的布比卡因3 ml，硬膜外給藥為0.75%羅哌卡因，并視手術時間追加。對麻醉效果不滿意者，改用其他麻醉并剔除試驗，對麻醉效果滿意者，在手術結束前配制硬膜外鎮痛藥，手術結束時注入負荷劑量，安放鎮痛泵，并送回病房，由專人指導患者使用。（3）PCEA用藥配制方法及使用方法:①0.75%羅哌卡因25 ml+芬太尼0.4 mg+0.9%生理鹽水至150 ml，即濃度為0.125%羅哌卡因＋0.0003%芬太尼。②負荷劑量為4 ml，持續劑量為1 ml/h，按壓劑量為l ml，鎖定時間為15 min、每小時最大用量為5 ml。

1.3 鎮痛效果評價 記錄并計算安放止痛泵后1、4、8、16、20、24 h的鎮痛藥用量、按壓次數、實進次數。記錄術后0、8、16、24 h的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度，記錄發生副反應的（如頭暈、惡心、嘔吐、呼吸抑制等）例數。

1.4 統計學方法 所有資料均進行統計學處理，計數資料用卡方檢驗，計量資料用方差分析，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

三組患者的年齡、體重、手術時間差異均無統計學意義（P>0.05）。三組患者術后的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度、氧分壓和二氧化碳分壓差異均無統計學意義（P>0.05）。僅V組2例（占12.5%）出現副反應（惡心、嘔吐等）。三組患者的鎮痛藥劑量、按壓次數、實進次數在第1小時無顯著性差異（P>0.05），而在其它時間點C組和N組明顯低于V組，差異均有統計學意義（P<0.05），C組和N組之間差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 三組患者術后各時間點PCEA各參數比較（x±s）

注：C組、N組鎮痛藥劑量及按壓次數與V組比較，^*P<0.05

3 討論

前列腺素作為一種炎癥介質，在疼痛形成過程中具有重要作用。塞來昔布和尼美舒利均能抑制環氧合酶Ⅱ，減少前列腺素的合成，而產生鎮痛作用。吳抽浪等^［2］報道尼美舒利既可有效緩解燒傷換藥的疼痛，還可增強其他鎮痛藥物（如阿片類）的鎮痛效果；Tany^［3］的研究顯示，術前口服塞來昔布，不僅能減少術后嗎啡和布比卡因的用量，增加鎮痛效果，而且還降低了嗎啡的副反應。

本研究中，三組患者術前分別口服塞來昔布、尼美舒利和維生素C。三組患者的一般情況（年齡、體重、手術時間）無統計學意義。術后三組患者的自控鎮痛藥的用量、按壓次數、實進次數在術后第1小時亦無顯著性差異，可能是術中麻醉藥的作用還未完全消失的原因。而在術后4 h，8 h，16 h，20 h，24 h，V組顯著高于C組和N組，甚至在C組和N組有些患者在術后24 h內僅用了維持劑量（1 ml/h），就達到了滿意的鎮痛效果，即術后24 h僅用了24 ml的鎮痛藥，而按壓次數為0次，在除第1小時外的各時間點V組的按壓次數為C組和N組的2～4倍。此結果表明，當術中使用的麻醉藥作用消失后，C組和N組術前口服的塞來昔布和尼美舒利在術后顯示出了較強的鎮痛作用，減少了自控鎮痛藥的用量，降低了患者的鎮痛要求，增加了鎮痛效果。在C組和N組的鎮痛效果無差異，表明塞來昔布、尼美舒利的鎮痛效果相近。

在術后0、8、16、24 h，三組患者的血壓、心率、呼吸、血氧飽和度無統計學意義，表明塞來昔布和尼美舒利雖然能減少術后自控鎮痛藥的用量，但三組鎮痛藥用量均比較少，作用范圍也比較局限，對上述參數的影響也比較小。副反應（如惡心、嘔吐等）僅在V組有2例，表明隨著術后自控鎮痛藥用量的減少，術后鎮痛藥中芬太尼和布比卡因所引起的副反應也明顯降低。

本研究證明，術前30 min口服塞來昔布200 mg和尼美舒利100 mg，聯合術后硬膜外自控鎮痛，能明顯減少術后硬膜外自控鎮痛藥的用量，增加鎮痛效果，降低副反應的發生。塞來昔布和尼美舒利適合用于超前鎮痛和多模式平衡鎮痛。

參 考 文 獻

［1］ Kehlet H.Pain relief and clinical outcome:from opioids to balanced analgesia.Acta Anaesthesiol Belg，1996，47（3）：111-114.

［2］ 吳抽浪，許勝敏，仇靈江，等.尼美舒利在燒傷換藥中的鎮痛作用.安徽醫藥，2007，11（5）：401-402.

［3］ Tany J，i.i S，White PE，et al.Effect of parecoxib，a novel intravenous cyclooxygenase type-2 inhibitor，on the postoperative opioid requirement and quality of pain control.Anesthsiology，2002，96（6）:1305-1309.

（收稿日期：2011-02-10）

（本文編輯：梅宏偉）