大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療兒童過(guò)敏性紫癜療效觀察

【摘要】 目的 比較分析大劑量甲基強(qiáng)的松龍（Methylprednisolone，MP）與常規(guī)劑量地塞米松（Dexamethasone，DXm）治療兒童過(guò)敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura，HSP）的臨床療效。方法 將筆者所在醫(yī)院2007年1月～2010年12月收治的HSP患兒根據(jù)入院后使用MP或DXm治療情況分為MP治療組和DXm治療組。對(duì)比分析兩組患兒紫癜停止出現(xiàn)時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛停止時(shí)間、腹痛停止時(shí)間、大便潛血陰性時(shí)間以及腎臟損傷發(fā)生率的差異。結(jié)果 MP治療組紫癜、關(guān)節(jié)疼痛、腹痛停止時(shí)間、糞潛血陰性時(shí)間均短于DXm治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MP治療組腎損傷發(fā)生率低于DXm治療組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療過(guò)程中未觀察到腎上腺糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid，GCC）的副作用。結(jié)論 大劑量MP能夠更加迅速地緩解過(guò)敏性紫癜的臨床癥狀，縮短療程，而且不增加臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 過(guò)敏性紫癜； 甲基強(qiáng)的松龍； 地塞米松

HSP是兒童時(shí)期最常見的血管炎之一，以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛和（或）胃腸道出血以及腎損害為其主要臨床表現(xiàn)。影響預(yù)后的最主要并發(fā)癥是紫癜性腎炎。目前HSP尚缺乏特異性治療方法，臨床治療目標(biāo)主要是控制急性期癥狀，防治腎損害的發(fā)生、發(fā)展。本文對(duì)臨床使用較大劑量MP治療HSP療效進(jìn)行回顧性分析?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月～2010年12月期間在筆者所在醫(yī)院兒科住院治療的HSP患兒，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）HSP臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)^［1］。入選標(biāo)準(zhǔn)為有明確腹痛、大便潛血陽(yáng)性和關(guān)節(jié)疼痛癥狀，住院治療期間使用了MP或DXm。剔除標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)合并腹痛、大便潛血陽(yáng)性和關(guān)節(jié)疼痛者；未使用MP或DXm治療者。共入選病例24例，其中男14例，女10例。年齡4～14歲，平均（7.5±3.1）歲。所有病例均有皮膚紫癜，合并腎損傷8例，合并腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)為1周內(nèi)連續(xù)3次尿常規(guī)檢查顯示鏡下血尿和（或）24 h尿蛋白定量＞100 mg/L。兩組病例年齡經(jīng)t檢驗(yàn)、性別構(gòu)成比經(jīng)χ²檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方案 兩組均使用了抗感染，抗組織胺藥物、西咪替丁、鈣劑、VitC等綜合處理，在此基礎(chǔ)上MP治療組應(yīng)用MP 5 mg/（kg#8226;d ）加入10%葡萄糖液100 ml中，1 h內(nèi)滴入，持續(xù)3～5 d，至癥狀控制后改為強(qiáng)的松1.5～2 mg/（kg#8226;d ）晨頓服，維持3～5 d后逐漸減量至停用，總療程3～4周。DXm治療組給予DXm 0.3～0.5 mg/（kg#8226;d ），靜滴5～7 d，至癥狀控制后改為強(qiáng)的松 1.5～2 mg/（kg#8226;d）晨頓服，維持3～5 d后根據(jù)病情逐漸減量至停用，總療程3～4周。

1.3 觀察指標(biāo) 從使用MP或DXm治療開始，觀察皮膚紫癜停止出現(xiàn)時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛停止時(shí)間、腹痛停止時(shí)間、大便潛血陰性時(shí)間，分別統(tǒng)計(jì)整個(gè)住院治療期間各組腎損害發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ²檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組間HSP急性期癥狀停止時(shí)間比較 MP治療組皮膚紫癜停止出現(xiàn)時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛停止時(shí)間、腹痛停止時(shí)間、大便潛血陰性時(shí)間均少于DXm治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組間HSP急性期癥狀停止時(shí)間比較（（h，x±s）

注：^*P＜0.01；^△P＜0.05

2.2 兩組間腎損害發(fā)生率比較 MP治療組腎損害發(fā)生率為18.18%，DXm治療組腎損傷發(fā)生率為46.15%，MP治療組腎損傷發(fā)生率明顯低于DXm治療組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間監(jiān)測(cè)患兒血壓、血糖、電解質(zhì)，兩組患兒檢測(cè)指標(biāo)均在正常范圍，未觀察到明確GCC副作用發(fā)生。

表2 兩組間腎損害發(fā)生率比較（n）

3 討論

HSP是兒童時(shí)期最常見的血管炎之一，以非血小板減少性紫癜、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、腹痛和（或）胃腸道出血以及腎損害為其主要臨床表現(xiàn)。影響預(yù)后的最主要并發(fā)癥是紫癜性腎炎。HSP的確切病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由多種病因?qū)е碌淖儜B(tài)反應(yīng)性疾病，以無(wú)菌性全身性小血管炎為主要病理改變，以細(xì)胞及體液免疫功能紊亂為主要免疫病理機(jī)制。HSP免疫功能紊亂主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能低下，炎性介質(zhì)分泌增多，多克隆B細(xì)胞活化及免疫球蛋白的分泌增加^［2］。

HSP目前尚無(wú)特異性治療方法，治療的主要目標(biāo)是控制急性期癥狀和防治腎損傷的發(fā)生發(fā)展。阻止HSP免疫功能紊亂狀態(tài)，抑制炎性介質(zhì)的分泌、B細(xì)胞多克隆活化和大量免疫球蛋白生成是治療HSP重要手段。GCC具有明確的抗炎與抗免疫作用，廣泛用于自身免疫性疾病的治療。近年多篇文獻(xiàn)報(bào)道GCC治療HSP療效肯定^［3］。

復(fù)習(xí)近年文獻(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)，在HSP治療中使用GCC的劑型、劑量及療程不盡相同，常用劑型包括強(qiáng)的松、氫化可的松、地塞米松和甲基強(qiáng)的松龍，常用劑量包括小劑量、常規(guī)劑量和大劑量沖擊治療。不同劑型GCC抗炎、抗免疫強(qiáng)度及副作用程度不同，不同劑量GCC抗炎、抗免疫強(qiáng)度及作用機(jī)制亦不相同。小劑量GCC主要抑制細(xì)胞免疫，大劑量則能抑制由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過(guò)程，使抗體生成減少，干擾體液免疫。文獻(xiàn)報(bào)道，MP沖擊治療HSP并與常規(guī)劑量DXm對(duì)比，其臨床療效明顯優(yōu)于DXm，尤其對(duì)消化道癥狀更佳 ^［4］。說(shuō)明大劑量GCC更有利于緩解HSP急性期癥狀并防治HSP腎炎的發(fā)生發(fā)展。

MP作為一種新型中效GCC類藥物，其抗炎相對(duì)強(qiáng)度約為氫化可的松的5倍，鈉潴留作用約為氫化可的松的1/2，其血漿半衰期短，對(duì)垂體-腎上腺軸抑制作用輕微，適合于臨床短期大劑量使用。大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法（15～30 mg/kg）主要用于作為對(duì)生命構(gòu)成威脅情況的輔助藥物使用，此用法可能引起心律失常、循環(huán)性虛脫及心臟停搏，故需謹(jǐn)慎使用。其它適應(yīng)證的初始劑量從10～500 mg不等，因臨床疾病而變化。嬰兒和兒童可減量，但依據(jù)應(yīng)是疾病的嚴(yán)重程度及患者的反應(yīng)，而不是年齡和體型^［5］。

筆者使用MP 5mg/kg體重劑量，此劑量遠(yuǎn)低于MP沖擊治療劑量，但大于常規(guī)GCC劑量，約相當(dāng)于DXm 1 mg/kg體重等效抗炎劑量，與常規(guī)劑量DXm對(duì)比觀察治療HSP療效。結(jié)果MP治療組在皮膚紫癜停止出現(xiàn)時(shí)間，關(guān)節(jié)疼痛、腹痛停止時(shí)間，大便潛血陰性時(shí)間均短于常規(guī)劑量DXm治療組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腎損傷發(fā)生率少于常規(guī)劑量DXm治療組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩種治療方法在防治腎損傷發(fā)生方面沒(méi)有差別，也可能是觀察病例數(shù)較少，需要進(jìn)一步增加病例數(shù)總結(jié)分析。

通過(guò)對(duì)比分析，筆者認(rèn)為，應(yīng)用較大劑量MP治療HSP可以取得較常規(guī)劑量GCC更快控制急性期癥狀的治療效果，從而縮短患兒住院治療時(shí)間，同時(shí)其防治腎損傷發(fā)生率不差于常規(guī)劑量DXm治療，此劑量遠(yuǎn)低于MP沖擊治療劑量，降低了MP治療的臨床風(fēng)險(xiǎn)，值得臨床推廣使用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002：689.

［2］ 謝海棠，張劍白.過(guò)敏性紫癜的免疫生物學(xué)研究進(jìn)展.內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，24（4）:454.

［3］ 高英，郭在培.過(guò)敏性紫癜的治療.臨床皮膚科雜志，2008，37（6）:409.

［4］ 莊永玲，劉兆恩.甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療過(guò)敏性紫癜及對(duì)免疫功能的影響.中國(guó)小兒血液，2001，6（6）:268.

［5］ Pfizer Manufacturing Belgium NV.注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉說(shuō)明書，2010.

（收稿日期：2011-03-11）

（本文編輯：陳丹云）