更昔洛韋治療小兒手足口病90例臨床對(duì)照研究

【摘要】 目的 觀察更昔洛韋治療小兒手足口病的臨床療效。方法 將180例手足口病患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各90例。兩組均給予口服維生素C、補(bǔ)液、對(duì)癥等常規(guī)治療，同時(shí)治療組給予更昔洛韋5 mg/（kg#8226;d）加入液體中靜脈滴注，對(duì)照組給予利巴韋林10～15 mg/（kg#8226;d）加入液體中靜脈滴注，觀察兩組的臨床癥狀、體征及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組臨床癥狀及體征均較對(duì)照組消失早（P<0.05）；治療組總有效率為96.7%，對(duì)照組總有效率為82.2%（P<0.05）；兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 更昔洛韋治療小兒手足口病具有療效顯著、療程縮短的特點(diǎn)，且無(wú)不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 更昔洛韋； 利巴韋林； 手足口病； 小兒

Clinical control study on clinical effect of ganciclovir on 90 children with hand-foot-mouth disease CHEN Yi-hui，YANG Wei-bo， LI Yun-bo.The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650032，China

【Abstract】 Objective To observe the curative effects of ganciclovir on children with hand-feet-mouth disease（HFMD）.Methods One hundred eighty children with HFMD were randomly divided into two groups treated with conventional therapy such as vitamin C， fluid and symptomatic treatment.The treatment group were treated with ganciclovir 5 mg/（kg#8226;d） intravenously，and the control group were treated with ribavirin 10-15 mg/（kg#8226;d） intravenously.In the process of treatment，the change of symptoms， signs and adverse reactions were observed everyday.Results The clinical symptoms and signs of the patients in the treatment group disappeared earlier than that in the control group（P<0.05）. The total effective rate was 96.7% in the treatment group and 82.2% in the control group（P<0.05）.No obvious untoward effects were noted in both groups.Conclusion Ganciclovir was more effective than ribavirin in the treatment of children with HFMD， which could shorten the treatment period and without side effect.

【Key words】 Ganciclovir； Ribavirin； Hand-feet-mouth disease； Children

手足口病是由腸道病毒感染引起的一種非法定傳染病，其最常見(jiàn)的腸道病毒為柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型（EV71），多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，尤多見(jiàn)于<1歲的嬰兒，其傳染性強(qiáng)，可在短期內(nèi)引起廣泛流行。手足口病臨床以發(fā)熱和手掌、腳掌、口腔黏膜發(fā)生皰疹、潰瘍伴流涎、進(jìn)食困難為主要特征，個(gè)別患兒可并發(fā)心肌炎、肺水腫及無(wú)菌性腦膜炎，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡^［1］。目前本病尚無(wú)特效的治療方法，因此為尋求快速、有效的治療方法，降低并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)2008年6月～2010年12月在筆者所在醫(yī)院確診的180例手足口病患兒，采用更昔洛韋治療，并與采用利巴韋林組作療效對(duì)比，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月～2010年12月筆者所在醫(yī)院收治的手足口病患兒180例為觀察對(duì)象，均符合以下5條診斷：（1）流行病學(xué)資料，有手足口病接觸史；（2）發(fā)熱，多表現(xiàn)為中等發(fā)熱，偶有高熱（體溫在39 ℃以上）；（3）皰疹，以手足掌部為特征，皰疹基底部繞有炎性紅暈，皰內(nèi)液體較少，部分年幼患者皰疹可發(fā)生在臀部及四肢關(guān)節(jié)等處；（4）口腔黏膜皰疹多散在，與手足皰疹同時(shí)或先于手足皰疹出現(xiàn)；（5）伴有流涎、拒食等，白細(xì)胞總數(shù)正常或輕度升高^［2］。180例患兒中男98例，女82例；＜1歲者35例，1～3歲者113例，4～5歲者32例；病程1～3 d。按照就診先后順序隨機(jī)分為兩組：治療組90例，男51例，女39例，年齡4個(gè)月～5歲，平均（2.3±0.9）歲；發(fā)病時(shí)間1 d者19例，2 d者48例，3 d者23例。對(duì)照組90例，男53例，女37例，年齡4個(gè)月～5歲，平均（2.5±1.1）歲，發(fā)病時(shí)間1 d者17例，2 d者50例，3 d者23例。兩組患兒在性別、年齡、病程、體溫及皮疹程度方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），且所有病例均無(wú)更昔洛韋及利巴韋林過(guò)敏史。

1.2 方法 兩組均給予相同的對(duì)癥處理，如隔離、鼓勵(lì)患兒多飲水、口腔護(hù)理等措施，并酌情使用抗生素、補(bǔ)液及退熱藥治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予更昔洛韋（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20057670）5 mg/（kg#8226;d），對(duì)照組給予利巴韋林（湖北制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19993817）10～15 mg/（kg#8226;d），均加入5%葡萄糖注射液100 ml中，靜脈緩慢滴注，2次/d，療程3～5 d。兩組治療前后均檢查血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)^［3］ 顯效：48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，一般狀態(tài)好轉(zhuǎn)，皰疹干燥結(jié)痂無(wú)滲液，72 h內(nèi)不流涎，能進(jìn)食；有效：72 h內(nèi)體溫下降在37.5 ℃以下，一般狀態(tài)好轉(zhuǎn)，皰疹大部分干燥結(jié)痂，可見(jiàn)少許皰疹存在，5 d內(nèi)不流涎，能進(jìn)食；無(wú)效：治療4 d后體溫仍無(wú)明顯改變，皰疹較前可略有減少，流涎，進(jìn)食困難，口腔黏膜充血，潰爛明顯。總有效率（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效53例，有效34例，無(wú)效3例；對(duì)照組顯效28例，有效46例，無(wú)效16例。兩組總有效率分別為96.7%和82.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療過(guò)程中均未見(jiàn)不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［n，n（%）］

注：與對(duì)照組比較，^*P<0.05

2.2 兩組臨床癥狀、體征消退時(shí)間比較 治療組癥狀消退時(shí)間：熱退（1.59±0.25） d，皰疹結(jié)痂消退分別為（2.03±0.31） d、（3.11±0.58） d，開始進(jìn)食（2.07±0.36） d；對(duì)照組癥狀消退時(shí)間：熱退（2.76±0.37） d，皰疹結(jié)痂、消退分別為（3.34±0.57） d、（4.56±0.61） d，開始進(jìn)食（3.25±0.66） d；治療組、對(duì)照組治愈時(shí)間分別為（4.23±0.58） d、（5.47±0.98） d，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

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表2 兩組癥狀、體征改善時(shí)間比較（x±s，d）

3 討論

手足口病主要是由腸道柯薩奇病毒A16型及腸道病毒71型（EV71）感染，引起的以手掌、腳掌、口腔黏膜上發(fā)生水皰為特征的一種病毒性傳染病^［4］。該病傳染性極強(qiáng)，主要由飛沫傳播，也可通過(guò)唾液、皰疹液或糞便污染手、玩具、食品等傳染，5歲以下兒童患病率較高，5～8月為發(fā)病的高峰季節(jié)。目前治療主要是抗病毒和對(duì)癥處理。

更昔洛韋又名丙氧鳥普（GCV），是一種新合成的核苷酸類廣譜、強(qiáng)效的抗DNA病毒藥物，屬新型開環(huán)類核普藥物，臨床主要用于巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒及水痘-帶狀皰疹病毒感染，療效顯著。更昔洛韋主要作用是進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，被皰疹病毒誘導(dǎo)的各種激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸（GCV-T），從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧鳥苷三磷酸酶與病毒DNA多聚酶結(jié)合，并能直接滲入到病毒DNA，抑制其合成，終止DNA鏈的延長(zhǎng)，使三磷酸化合物在病毒感染細(xì)胞中集聚而得到增強(qiáng)，因此具有較高的選擇性^［5］。有研究報(bào)道，該藥被皰疹病毒誘導(dǎo)的各種激酶磷酸化為更昔洛韋三磷酸（GCV-T），GCV-T在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)濃度可高于非感染細(xì)胞的40～100倍，而對(duì)非感染細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比病毒感染細(xì)胞低10～60倍^［6，7］，因而對(duì)宿主細(xì)胞功能的影響基本不大，故目前被認(rèn)為是治療皰疹性疾病的首選藥物。

利巴韋林為傳統(tǒng)廣譜抗病毒藥物，臨床上常被用于治療包括手足口病在內(nèi)的各種病毒性疾病。其作用機(jī)制為，進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后，被腺苷激酶磷酸化，形成利巴韋林單磷酸，從而干擾肌苷磷酸脫氫酶活性，影響尿鳥苷酸合成，最終阻斷DNA病毒復(fù)制^［8］。另外，利巴韋林三磷酸亦可抑制病毒DNA聚合酶活性，起到抗病毒作用。但利巴韋林對(duì)病毒腺苷激酶依賴性太強(qiáng)，而且易產(chǎn)生耐藥性^［9］，對(duì)骨髓抑制作用也較為明顯，偶可致溶血性貧血，導(dǎo)致白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)顯著下降。大量研究表明，利巴韋林有明顯的致畸或殺胚胎的毒性作用，其發(fā)生率隨劑量增加而增加，使其臨床療效受到限制，而更昔洛韋較好地解決了這一問(wèn)題^［10］。本文研究表明，更昔洛韋治療手足口病的療效明顯優(yōu)于利巴韋林，且熱退、皰疹消退及開始進(jìn)食時(shí)間顯著短于利巴韋林，兩組療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與國(guó)內(nèi)其它相關(guān)報(bào)道一致^［11］。

綜上所述，更昔洛韋用于治療小兒手足口病，能迅速改善癥狀，縮短病程，減輕患兒痛苦，減少繼發(fā)感染的機(jī)會(huì)。雖然價(jià)格較高，但本藥安全有效、療程短、見(jiàn)效快，患兒及其家長(zhǎng)易于接受。因此，筆者認(rèn)為，更昔洛韋是治療手足口病的首選藥物之一，得臨床推廣應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2011-01-27）

（本文編輯：梅宏偉）