普羅碘銨在玻璃體內藥物濃度研究

【摘要】 目的 測定普羅碘銨經球后注射后，不同時間家兔玻璃體中碘的質量濃度，進而研究此藥經血眼屏障的通透性。方法 將50只健康成年家兔隨機分為兩組，Ⅰ組為空白對照組；Ⅱ組每只家兔右眼球后注射普羅碘銨0.3 ml，72小時后左眼球后注射普羅碘銨0.3 ml；兩組在用藥后1、3、6、12、24 h分別取玻璃體，采用砷鈰催化分光光度法測定其中碘濃度。結果 球后注射組玻璃體內碘含量與空白對照組比較，差異具有統計學意義。經球后注射后3 h，兔玻璃體內碘濃度達峰值，以后逐漸減少；24 h后仍高于正常水平。結論 普羅碘銨經球后注射能透過血眼屏障進入眼內，代謝緩慢。

【關鍵詞】 血眼屏障； 普羅碘銨； 砷鈰催化分光光度法

Concentration of prolonium iodide in intravitreal KONG Dan-dan，CUI Hao，QIAO Guang. The Fourth People's Hospital of Shenyang City， Shenyang 110001，China

【Abstract】 Objective To determine iodine concentration of the rabbit vitreous body in the different time after prolonium iodide or retrobulbar injection， in order to study its permeability through blood-ocular barrier.Methods Fifty adult rabbits were randomly divided into 2 groups.Ⅰgroup is the normal control group; in theⅡgroup， every rabbit injects 0.3 ml Prolonium Iodide with retrobulbar injection for right eye， then injects 0.3 ml Prolonium Iodide with intramuscular injection for left eye after 72 h; After using the drug， every group determines iodine concentration of vitreous body using Arsenic and Cerium catalysis spectrophotometry in different time.Results Iodine content of vitreous body in the retrobulbar injection groups are obvious difference from that in the normal control group. 3 h after retrobulbar injection， Iodine concentration in the rabbit vitreous body gets to peak value and then begins to decline; about 1h after retrobulbar injection and 3h after intramuscular injection， Iodine concentration in the rabbit aqueous humor gets to peak value and then begins to descend， it is still higher than normal level after 24 h. Iodine content in the retrobulbar injection group is higher than that in the intramuscular injection.Conclusion Prolonium Iodide can enter eye through blood-ocular barrier and metabolizes slow though retrobulbar injection.

【Key words】 Blood-ocular barrier； Prolonium iodide； Arsenic and cerium catalysis spectrophotometry

普羅碘銨（Prolonium Iodide）為眼病的輔助治療藥，可用于玻璃體積血及混濁、虹膜睫狀體炎、視網膜脈絡膜炎、角膜斑翳等病的治療^［1］，但其通過球后注射給藥后，究竟能否通過血眼屏障而達到眼內組織及能否達到有效治療濃度，一直以來未有定論，其療效尚有爭議。筆者以家兔為試驗對象，通過模擬臨床給藥的途徑與方法，對其進行了研究，結果如下。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 藥物 普羅碘銨注射液，蘇州制藥廠提供，生產批號：030824。

1.1.2 實驗試劑 氯酸溶液、硫酸溶液［C（H₂SO₄）2.5 mol/L］、亞砷酸溶液［C（H₃AsO₃）0.07 mol/L］、硫酸鈰溶液｛C［Ce（SO₄）₂4H₂O］0.05 mol/L｝、碘標準溶液。

1.1.3 實驗儀器 （1）控溫消解儀，孔間溫差≤1 ℃；（2）超級恒溫水浴箱；（3）沙芯漏斗（G-3）；（4）硬質消化管，15 mm×150 mm；（5）秒表；（6）分光光度計，1 cm比色杯。

1.1.4 實驗動物 健康成年家兔50只（哈爾濱醫科大學實驗動物中心提供），雌雄不限，體重2.0～3.0 kg。

1.2 實驗方法

1.2.1 分組及給藥方法 將50只家兔隨機分為兩組，Ⅰ組：25只，為空白對照組；Ⅱ組：25只，為球后注射組，單眼球后注射普羅碘銨0.3 ml；于注藥后1、3、6、12、24小時分別取Ⅰ、Ⅱ組各5只家兔，各取玻璃體0.2 ml，置4 ℃冰箱備用。首次給藥72小時后，再次給予Ⅱ組家兔另一眼球后注射普羅碘銨0.3 ml，按相同方案取樣、保存，用砷鈰催化分光光度法檢測其中碘含量。

1.2.2 樣品采集方法 玻璃體的抽取：用有齒鑷固定兔眼上直肌，在上直肌附著點附近血管稀少區，用1 ml注射器直刺入玻璃體中央，抽取玻璃體約0.2 ml，滴0.25%氯霉素眼藥水1滴。

1.2.3 樣品處理 搖勻樣品，作相應稀釋后取0.2 ml混勻樣品于消化管中，加入0.5 ml氯酸溶液，混勻，置于控溫110 ℃～115 ℃的消化控溫加熱裝置中，消化1小時，取下冷卻至室溫。

1.2.4 標準曲線的繪制 （1）取碘標準應用系列溶液各0.2 ml于消化管中，與樣品同批消化1小時。（2）各管加入4 ml亞砷酸溶液，充分混勻后將標準管按碘濃度由髙至低排列，至（30±0.2） ℃超級恒溫水浴中溫浴15分鐘，硫酸鈰溶液同時溫浴。（3）按下秒表計時，依順序每管間隔30秒各向消化管中準確加入0.5 ml硫酸鈰溶液，立即混勻放回水浴中。（4）待第一管加入硫酸鈰溶液準確反應15分鐘時，依順序每管間隔30秒于405 nm波長下，用1 cm比色杯，以水作參比，測定各管的吸光度。以碘標準應用系列溶液的碘濃度為橫坐標，以吸光度為縱坐標繪制標準曲線。

1.2.5 樣品測定 消化好的樣品按標準曲線的繪制步驟（2）～（4）進行操作，測定各管吸光度，以吸光度在標準曲線上查出碘濃度。

1.3 統計學處理 應用SPSS 13.0統計學軟件對所得數據進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用F檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

各組各時間點玻璃體內碘濃度檢測結果如表1。

表1 各組各時間點玻璃體內碘含量（x±s，μg/L）

注：各時間點樣本例數n10

3 討論

血眼屏障是指體循環與眼內腔隙間的生理性屏障，它是由一些生物膜構成的一種特殊代謝結構，可用于選擇性地濾過血液中的有用物質，排除無用成分及有害代謝產物，從而維持眼內最適合的生物環境^［3］。血眼屏障包括血房水屏障、血視網膜屏障、血視神經屏障等^［3］。血房水屏障解剖結構包括睫狀上皮細胞間的緊密連接，基底膜及虹膜血管內皮細胞間的連接^［4］。血視網膜屏障由內、外兩部分組成：內皮部分由RCE細胞及其連接構成，稱內屏障；上皮部分由RPE細胞及其連接構成，稱外屏障^［5］。由于血眼屏障的存在，一般藥物透入眼內的濃度較低，難以達到有效藥物濃度^［6］。

普羅碘銨是有機碘化合物，能促進組織內病理沉著物的吸收和慢性炎癥的消散。臨床上主要用于晚期眼底出血、玻璃體積血或混濁、虹膜睫狀體炎、視網膜脈絡膜炎及角膜瘢翳等病的治療。但普羅碘銨經局部用藥后究竟能否通過血眼屏障而達到眼內組織，是其臨床療效的首要制約因素。本試驗旨在研究碘究竟能否通過血眼屏障而達到眼內組織及其在玻璃體內能否達到有效治療濃度。本文的結果表明，有機碘經局部注射后，能穿過血-眼屏障而進入玻璃體內，球后注射組各時間點玻璃體內碘含量與空白對照組比較均具有顯著性差異。經球后注射后3 h兔玻璃體內碘濃度達峰值，以后減少，6 h后代謝速度減慢，24 h后碘濃度仍高于空白對照組水平。

筆者的研究結果表明，普羅碘銨經球后注射后，碘能通過血-眼屏障，進入玻璃體內，代謝緩慢，這一結果為普羅碘銨眼科臨床用藥提供了實驗依據。

參 考 文 獻

［1］ 徐叔云.現代實用臨床藥理學.北京：華夏出版社，1996：1101.

［2］ 閻玉芹，劉列鈞，張亞平，等.尿碘的砷鈰催化分光光度測定方法.中國地方病學雜志，1997，16（1）：37-38.

［3］ 李鳳鳴.眼科全書.北京：人民衛生出版社，1996:260.

［4］ 羅莉霞，劉弈志，柳夏林，等.糖尿病患者白內障與老年性白內障超聲乳化術前術后房水蛋白濃度變化的比較.中國實用眼科雜志，2004，22（3）:175.

［5］ 巢陽，王正國，惠延年，等.鑭示蹤觀察兔視網膜沖擊傷后血視網膜屏障改變.中華創傷雜志，1999，15（4）:298.

［6］ 張幼梅，陳悅，陳祖基.洛美沙星的兔眼通透性研究.中華眼科雜志，1998，34（3）:211.

（收稿日期：2011-02-28）

（本文編輯：郎威）