喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥的臨床觀察

【摘要】 目的 比較喹硫平與利培酮對(duì)女性精神分裂癥的療效及副作用。方法 將符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的69例女性患者隨機(jī)分為兩組，分別給予喹硫平與利培酮治療，療程8周。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)價(jià)療效，副反應(yīng)（TESS）及實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)價(jià)安全性。結(jié)果 經(jīng)過8周治療后，喹硫平組有效率為88.6%，利培酮組為83.8%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；喹硫平組血清催乳素濃度為（25.09±46.12） μg/L，利培酮組為（86.40±42.86） μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組體重較治療前均顯著增加，喹硫平組體重增加（≥7%基礎(chǔ)體重）發(fā)生率為20%，利培酮組18.9%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 喹硫平治療女性精神分裂癥療效與利培酮相當(dāng)，喹硫平錐體外系副反應(yīng)和內(nèi)分泌改變較利培酮少，更適用于女性精神分裂癥患者。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥； 喹硫平； 利培酮； 療效； 副作用

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女性精神分裂癥患者由于其生理特點(diǎn)，選用抗精神病藥物治療與男性有所不同。喹硫平的療效與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相當(dāng)，對(duì)陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀均有較好的療效，本研究選用喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥，以比較兩種藥物療效及副作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為2009年2月～2011年6月本院住院女性患者，符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：PANSS評(píng)分≥60；排除嚴(yán)重軀體疾病、酒或藥物依賴者，妊娠或哺乳期婦女。入組前一周未服用抗精神病藥物。共入組69例，隨機(jī)分為喹硫平組35例和利培酮組34例。喹硫平組：年齡18～67歲，平均（31.9±13.1）歲；病程1月～12年，平均（5.3±2.1）年。利培酮組：年齡19～68歲，平均（32.4±12.3）歲，病程1月～13年，平均（5.4±2.0）年。兩組患者一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 清洗3 d。喹硫平起始劑量100 mg/d，利培酮起始劑量1 mg/d，根據(jù)病情及不良反應(yīng)調(diào)整劑量，喹硫平最大劑量750 mg/d，平均（566.41±165.78） mg/d，利培酮最大劑量6 mg/d，平均（4.13±0.87） mg/d，共治療8周，治療中酌情使用苯二氮卓類藥物改善睡眠，不合并使用其他抗精神病藥物。采用PANSS評(píng)定藥效，TESS評(píng)定不良反應(yīng)，在治療前及治療后2、4、8周各評(píng)定一次。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：PANSS減分率≥80%為基本痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥30%為進(jìn)步，＜30%為無(wú)效。治療前及治療2、4、8周檢查血、尿常規(guī)，肝腎功能，血糖、血脂、催乳素及體重于治療前及治療8周時(shí)各測(cè)一次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 喹硫平組基本痊愈13例（37.1%），顯著進(jìn)步15例（42.9%），進(jìn)步4例（11.4%），無(wú)變化3例（8.6%），有效率88.6%。利培酮組基本痊愈13例(38.2%)，顯著進(jìn)步16例（47.1%），進(jìn)步3例（8.8%），無(wú)效2例（5.6%），有效率83.8%。兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較 見表1。

表1顯示，治療前兩組PANSS總分及各因子分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2、4、8周后PANSS總分、各因子分較治療前均有顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）。但兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組催乳素比較 治療前血清催乳素喹硫平組（37.01±47.37） μg/L，利培酮組（33.73±20.77） μg/L，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.291，P＞0.05）。治療8周時(shí)，利培酮組血清催乳素顯著升高（86.40±42.86） μg/L，喹硫平組為（25.09±46.12） μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.821，P＜0.01）。兩組血、尿常規(guī)，肝腎功能、血糖、血脂治療前后均無(wú)顯著變化（P＞0.05）。

2.4 兩組體重比較 喹硫平組治療前體重（56.6±11.2) kg，治療8周時(shí)（58.6±11.2） kg，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.538，P＜0.01）。利培酮組治療前體重(60.2±7.2) kg，治療8周時(shí)（62.8±7.7） kg，治療前后比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.104，P＜0.01）。兩組體重增加（≥7%基礎(chǔ)體重）均為7例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組TESS主要不良反應(yīng)比較見表2。

3 討論

本研究顯示，喹硫平與利培酮對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀均有效。與治療前對(duì)比，PANSS總分及各因子分明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

喹硫平在有效劑量下與5-HT/DA受體結(jié)合，對(duì)D2受體的親和力較弱，且選擇性作用于邊緣區(qū)域A10多巴胺能神經(jīng)元，不影響與運(yùn)動(dòng)有關(guān)的紋狀體區(qū)域的A9神經(jīng)元，因此極少引發(fā)錐體外癥候群（extrapyramidal symptoms，EPS）。喹硫平EPS發(fā)生率明顯低于利培酮。

患者服用喹硫平、利培酮8周后體重明顯增加（P＜0.01），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其機(jī)制可能與H1受體親和力有關(guān)。喹硫平與利培酮對(duì)H1受體抵抗作用強(qiáng)，故體重增加明顯^［1，2］。

高催乳素血性伴隨的閉經(jīng)、泌乳成為影響女性患者生活質(zhì)量并直接妨礙其治療依從性的實(shí)際問題。發(fā)生機(jī)理與抗精神病藥物對(duì)下丘腦-漏斗通路上多巴胺受體阻斷有關(guān)。利培酮阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2受體性能強(qiáng)，易引起高催乳素血癥。喹硫平特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路，對(duì)經(jīng)節(jié)漏斗通路幾乎不阻斷，故不引起高催乳素血癥。本研究經(jīng)8周喹硫平治療后，血清催乳素水平與治療前相比無(wú)顯著變化，而利培酮組則顯著升高^［3，4］。

女性精神分裂癥患者，由于生理特點(diǎn)令其臨床特征以及對(duì)抗精神病藥物的需求與男性患者有所不同，尤其是高催乳素血癥，是女性精神分裂癥患者的困擾。喹硫平因其D受體阻斷作用較弱，故無(wú)錐體外系副反應(yīng)和高催乳素血癥，適用于女性精神分裂癥患者，但應(yīng)注意其對(duì)體重增加的影響。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 顧牛范，張廣之，姚芳傳，等.利培酮的國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用情況［J］.中華精神科雜志，2001，34：250-252.

［2］江開達(dá)，白艷樂，彭代輝，等.喹硫平與氯丙嗪治療精神分裂癥對(duì)照研究［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006，16：352-353.

［3］喻東山，余琳.精神藥物和高催乳素血癥［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2004，23:893-896.

［4］于靖，翁永振.抗精神病藥物對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響［J］.中華精神科雜志，2002，35:187-188.

（收稿日期：2011-10-17）

（本文編輯：陳丹云）