帕夫林聯合硫酸羥基氯喹治療非系統受累干燥綜合征臨床觀察

【摘要】 目的 觀察帕夫林（藥物成分：白芍總苷，TGP）聯合硫酸羥基氯喹（HCQs）治療非系統受累干燥綜合征（NSI-SS）的療效及安全性。方法 將81例NSI-SS患者隨機分為兩組：治療組（42例）采用TGP聯合HCQs治療；對照組（39例）單用HCQs治療；療程3個月；觀察治療前后臨床癥狀及實驗室指標，包括口干、眼干、血沉（ESR）、類風濕因子（RF）、免疫球蛋白（IgG）、淚液流率、唾液流率；了解不良反應及療效。結果 治療組中顯效7例，有效25例，無效10例，總有效率76.2%；對照組中顯效2例，有效14例，無效23例，總有效率41%。治療組治療后血沉、類風濕因子、免疫球蛋白、淚液流率、唾液流率較對照組改善明顯（P<0.05）。結論 TGP聯合HCQs治療非系統受累干燥綜合征療效優于單用HCQs，且安全性好。

【關鍵詞】 帕夫林； 硫酸羥基氯喹； 非系統受累干燥綜合征

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原發性干燥綜合征（PSS）是一種主要累及全身外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫病，是常見自身免疫病，北京協和醫院張乃崢教授進行的一項流行病學調查發現，該病在我國患病率為0.29%～0.77%，國外報道為0.5%～1.0%，老年患病率更高，無特效藥物治療。現回顧分析本院2008年1月～2011年1月應用帕夫林（TGP）聯合硫酸羥基氯喹（HCQs）治療非系統受累干燥綜合征（NSI-SS）的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月～2011年1月本院共收治81例NSI-SS患者，均符合2002年干燥綜合征國際診斷（分類）標準：眼底檢查無視野缺失及黃斑變性；入組前1個月內未應用糖皮質激素、HCQs等藥物治療；均為女性，平均年齡（48±13）歲；平均病程（27±21）月。隨機分為治療組42例，對照組39例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 治療組：HCQs 200 mg口服，2次/d，聯合TGP 600 mg口服，3次/d，；對照組：HCQs 200 mg口服，2次/d。療程三個月。

1.3 觀察指標 治療前后臨床癥狀，實驗室指標（口干、眼干、血沉、類風濕因子、免疫球蛋白、淚液流率、唾液流率）及不良反應。

1.4 療效評價標準 顯效：臨床癥狀消失，實驗室指標正常；有效：臨床癥狀明顯改善，實驗室指標部分改善：無效：臨床癥狀及實驗室指標均無改善。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計，計量資料以均數±標準差表示，兩組均數比較采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

治療組中顯效7例，有效25例，無效10例，總有效率76.2%；對照組中顯效2例，有效14例，無效23例，總有效率41%。治療組治療后血沉、類風濕因子、免疫球蛋白、淚液流率、唾液流率較對照組改善明顯（P<0.05）。結果見表1。

不良反應情況：治療組3例出現輕度腹瀉，1例視物模糊；對照組2例出現視物模糊，均未退出治療。

3 討論

原發性干燥綜合征免疫學特征為外分泌腺局部的T淋巴細胞、B淋巴細胞浸潤和B淋巴細胞高敏感性，從而導致TH1及TH2之間比例失調，表現為淋巴細胞及漿細胞進行性浸潤，造成靶器官功能障礙。臨床上以唾液腺和淚腺受損功能下降為主，表現為口干、眼干，還有其他外分泌腺及腺體外器官受累而出現多系統損害。PSS如能早期診斷、及時治療，一般預后好，晚期多引起多系統多器官損害，預后差。

白芍總苷膠囊（TGP，商品名：帕夫林）是由我國著名藥理學家徐叔云教授與安徽醫科大學十多位科研人員研制成功的一種中藥來源的西藥。白芍是毛莨科植物芍藥的干燥根，具有養血柔肝、緩急止痛、斂陰收汗之功效。藥物成分為白芍總苷，其中芍藥苷占90%以上，是主要有效成分^［1］。白芍總苷通過對Ras-MAPK信號轉導途徑的抑制使淋巴細胞過度增殖活化受限，從而發揮其抗炎及免疫調節作用 ^［2～4］。研究發現，TGP治療PSS有確切的療效，可使血沉下降，口干癥狀得到改善，同時還可使患者的睡眠、食欲及體力等一般狀況得到改善，患者的生活質量明顯提高^［5］。

抗瘧藥在抗風濕治療中已經應用了半個世紀，被認為是安全有效而且耐受性極好的抗風濕藥。但其抗風濕作用的機制還在不斷研究及發現中。Downson等^［6］報道，HCQs濃度依賴性降低膽堿酯酶濃度，從而增加唾液流率，改善PSS患者口干癥狀，也有報道HCQs可有效降低高球蛋白血癥及血沉等實驗室指標^［7］。

本研究顯示，TGP聯合HCQs治療非系統受累干燥綜合征療效好于單用HCQs，不良反應輕，耐受性好。但對遠期療效及病情的轉歸目前尚不清楚，尚需長期觀察。

參 考 文 獻

［1］ 吳曙光.抗炎免疫藥理學進展［M］.上海：第二軍醫大學出版社，1997：162-167.

［2］ 王斌，陳敏珠，徐叔云.白芍總苷對大鼠腹腔巨噬細胞產生腫瘤壞死因子的調節機制［J］.中國藥理學通報，1997，13（3）：255-257.

［3］ 王興旺，陳敏珠，徐叔云.白芍總苷對T淋巴細胞的作用［J］.中國藥理學通報，1992，8（6）：340.

［4］ 李俊，梁君山，周愛武.白芍總苷對B淋巴細胞增殖和白介素1生成的調節作用［J］.中國藥理學與毒理學雜志，1994，8（1）：53-54.

［5］ 厲小梅，李向培，汪國生，等.白芍總苷治療干燥綜合征的有效性和安全性評價［J］.安徽醫學，2006，27：370-371.

［6］ Dawson LJ，Caulfield VL，Stanbury JB，et al.Hydroxychloroquine theray in patients with primary Sjbgrens syndrome may improvesalivary gland hypofunction by inhibution of glandular cholinesterase［J］. Rheumatolongy (Oxford)，2005，44:449-455.

［7］ Tisher M，Yanron I，Shirazi I，et al.Hydroxychloroqiune treatment for primary Sjbgernssyndrome:its effect on salivary and serum inflammatory markers［J］.Ann Rheum Dis，1999，58:253-256.

（收稿日期：2011-09-23）

（本文編輯：陳丹云）