阿司匹林抗血栓最佳劑量的探討分析

【摘要】 目的 觀察心血管疾病患者應用不同劑量阿司匹林（ASA）抗血小板聚集作用及對血中血栓素B2（TXB2）的影響。方法 將200例患者隨機分為A1組50例（ASA 50 mg/d），A2組50例（ASA 100 mg/d），A3組50例（ASA 300 mg/d），A4組50例（口服安慰劑），于治療前、治療2周、4周末清晨空腹抽血測定花生四烯酸（ACA 500 μg/dl）誘導的血小板聚集率及血中TXB2。結果 血小板聚集功能較用藥前明顯下降，顯效率24%~30%，有效率44%~52%，總有效率48%。同時ASA患者治療前TXB2顯著高于正常，但在治療后TXB2明顯下降。ASA患者在50~300 mg/d范圍內，低劑量和高劑量在血小板聚集率測定及TXB2含量上比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 阿司匹林抗血栓的療效與一定范圍（50~300mg/d）劑量的遞增無顯著相關性，強調個體化用藥原則。

【關鍵詞】 阿司匹林； 血栓性疾病； 最佳劑量

阿司匹林臨床最早應用于解熱鎮痛和抗風濕，后經研究發現，阿司匹林還具有抗血栓作用。小劑量阿司匹林具有抑制血小板聚集，抗血小板作用，因而用于防止血栓形成，目前已作為抗血栓的常規用藥。但是，ASA作為預防血栓性疾病的二級用藥，究竟選用何種劑量合適，一直是臨床爭論的問題。筆者通過臨床觀察200例心血管患者服用不同劑量的ASA后對其血小板聚集功能及TXB2含量測定，療效與劑量的遞增無顯著相關性，探討分析了阿司匹林抗血栓最佳劑量的調整范圍，為臨床用藥提供了依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取本院2010年6月～2011年6月200例住院患者，均符合1995年全國第四次腦血管病學術會議修訂的標準［1］，無應用ASA禁忌證，用藥前測定血小板聚集率＞50%，其中男132例，女68例，年齡45~74歲，平均62歲。

1.2 方法 將入選患者隨機平均分為四組，每組各50例，A1組給予ASA 50 mg/d，A2組給予ASA 100 mg/d，A3組給予ASA 300 mg/d，A4組給予口服安慰劑。

1.3 觀察指標與療效判定標準 血小板聚集率測定［2］：采用比濁法，以花生四烯酸（ACA 500 μg/dl）為誘導劑，于治療前，治療后2周、4周末分別測定血小板聚集率。用藥后血小板聚集率復查，顯效：兩次均≤40%；有效：比用藥前下降≥20%；無效：比用藥前下降≤20%，且血小板聚集率仍≥50%。TXB2測定：于治療前、用藥2周、4周末清晨抽取靜脈血進行TXB2含量測定。觀察期間停用其他一切可能影響上述指標的藥物。

1.4 統計學處理 結果用t檢驗進行分析。

2 結果

結果見表1~表3。

由表1、表2、表3可見，本實驗設定的不同劑量阿司匹林（50、100、300 mg/d）用藥前后，與對照組比較顯示，患者血小板聚集功能較用藥前明顯下降，A1、A2、A3組的顯效率為

24%~30%，有效率為44%~52%，總有效率為48%。同時患者TXB2較用藥前明顯下降。三組患者ASA在50~300 mg/d范圍內，低劑量和高劑量在血小板聚集率測定及TXB2含量上差異無統計學意義（P＞0.05），阿司匹林的作用療效與劑量的遞增無相關性。

3 討論

阿司匹林的最佳劑量一直存在爭議，眾多臨床試驗的結果對阿司匹林的應用劑量不能達成一致。爭議的焦點是，是否應用大劑量的阿司匹林即能達到更多的保護作用。但已知的阿司匹林對胃腸道的副作用，如出血也呈劑量依賴性。在美國食品與藥品管理局和美國胸科醫師學院公布的腦卒中二級預防指南中，ASA的劑量為50~300 mg/d，在此范圍內，ASA的作用療效與劑量遞增無顯著相關性。

邱小瑩等［3］探討了中老年男性長期服用小劑量阿司匹林（ASA）預防缺血腦卒中（IS）的臨床價值。通過對4020例中老年男性采用ASA連續干預10年，并與31950例男性同齡組的自然人群對照，觀察了10年IS的發病、死亡等相關問題。ASA干預9年后IS發病率下降43.89%，死亡率下降37.33%，而未使用ASA出血性腦卒中（HS）發病率及死亡率增加。由此可見，長期服用小劑量ASA預防IS是有效的，并無明顯胃腸性反應，且不增加HS的危險性。目前，阿司匹林（ASA）在心血管病患者中服用很普遍，已作為抗血小板聚集的常規用藥，不少老年人因心血管等疾病需長期服用阿司匹林，但是，長期小劑量服用阿司匹林會引起急性腎炎或腎乳頭壞死等，稱為“鎮痛藥腎病”，因此，選擇小劑量阿司匹林治療應權衡利弊，強調個體合理化用藥。

阿司匹林抗血栓治療經臨床實踐療效確切，在心血管病患者中服用很普遍，已作為抗血小板聚集的常規用藥。臨床用藥時，建議阿司匹林劑量50~300 mg/d為宜，其不良反應發生率相對較低。根據患者的年齡、性別以及血小板聚集率的監測，力求用最小劑量的ASA 取得最好的臨床治療效果。

參 考 文 獻

［1］ 中華神經學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）:379-380.

［2］ Helgason CM，Tortolse KL，WlnklerSR，et al.Aspirin response and failure in cerebralinfarction［J］.stroke，1993，24:345-350.

［3］ 邱小瑩，馬亞東.小劑量阿司匹林預防男性高人群缺血性腦卒中的臨床研究［J］.卒中與神經疾病，2002，3:164-167.

（收稿日期：2011-10-24）

（本文編輯：郎威）