溴隱亭治療高泌乳素血癥所致不孕癥的臨床研究

【摘要】 目的 探討溴隱亭治療高泌乳素血癥所致不孕癥的臨床效果。方法 選取于本院門診就診的已確診為單純由高泌乳素血癥所致不孕癥的患者60例，觀察患者接受溴隱亭藥物治療后的妊娠情況。結(jié)果 60例不孕癥患者中服用溴隱亭治療后3個(gè)月，成功妊娠并維持妊娠至3個(gè)月者43例，成功率為71.67％，泌乳素水平降至正常但未孕，臨床癥狀有好轉(zhuǎn)者10例，占16.67%，7例無臨床癥狀好轉(zhuǎn)、排卵及子宮內(nèi)膜情況無好轉(zhuǎn)行B超檢查示，其中2例因垂體泌乳素瘤需行手術(shù)治療，總治愈率為88.33%。結(jié)論 溴隱亭治療高泌乳素血癥臨床療效肯定，成功率高，可作為臨床治療高泌乳素血癥的首選藥物。

【關(guān)鍵詞】 溴隱亭； 高泌乳素血癥； 不孕癥

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高泌乳素血癥(Hyperprolaceinemia，HPL)是下丘腦-垂體軸失調(diào)所致垂體泌乳素分泌增加而產(chǎn)生的一種疾病，臨床癥狀有月經(jīng)紊亂(月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng))、溢乳、生殖功能下降、不孕等［1］，其導(dǎo)致不孕癥的主要機(jī)制為影響卵泡發(fā)育和雌激素分泌，引起卵巢排卵功能障礙，在不孕婦女中的發(fā)病率為9％～17％［2］。溴隱亭作為一種半合成的生物堿溴化物，具有持久刺激多巴胺受體的功能，可治療高泌乳素血癥，為探討其治療效果，筆者在臨床上采用溴隱亭治療高泌乳血癥性不孕癥60例，取得了良好的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2004年6月~2011年8月于本院門診就診的不孕癥患者60例，年齡20～45歲，平均30歲。所有患者均重復(fù)測(cè)定血清PRL>40 μg/L，且排除多囊卵巢綜合癥(PCOS)、甲狀腺功能異常、輸卵管畸形、性伴侶因素等導(dǎo)致的不孕癥。對(duì)于血清PRL>100 μg/L者，需進(jìn)一步行CT或MRI以排除垂體腫瘤或其他病變。患者的年齡、臨床表現(xiàn)、輔助檢查等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 血漿催乳素PRL≧25 ng/ml、閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕。不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：世界衛(wèi)生組織(WHO)將不孕癥定義為結(jié)婚后至少1年同居，有正常性生活，未采取任何避孕措施而不能生育［3］。

1.3 治療方法 所有患者均予口服溴隱亭，溴隱亭起始量為1.25 mg，1次/d，7 d后復(fù)查血PRL，若持續(xù)在25 μg/L以上，則加量至2.5 mg，1次/d，根據(jù)血PRL的結(jié)果調(diào)整溴隱亭用量，最大劑量為15 mg/d。用藥期間B超檢測(cè)排卵情況及子宮內(nèi)膜情況，若3個(gè)月無卵泡生長(zhǎng)、未孕、臨床癥狀無好轉(zhuǎn)者為治療失敗。若出現(xiàn)正常的排卵和同步的子宮內(nèi)膜，并成功妊娠至3個(gè)月者即為治療成功，維持該用藥量，至妊娠結(jié)束。

2 結(jié)果

60例患者經(jīng)溴隱亭規(guī)范治療3個(gè)月后，血清PRL降至正常、子宮內(nèi)膜發(fā)育與排卵并成功妊娠至3個(gè)月者43例，成功率為71.67％，泌乳素水平降至接近正常但未孕，臨床癥狀及月經(jīng)、排卵情況、子宮內(nèi)膜情況均有好轉(zhuǎn)者10例，占16.67%，7例無臨床癥狀好轉(zhuǎn)、排卵及子宮內(nèi)膜情況無好轉(zhuǎn)行B超檢查示，其中2例為垂體泌乳素瘤需行手術(shù)治療，結(jié)果總治愈率為88.33%。溴隱亭治療的主要副作用及缺點(diǎn)表現(xiàn)為：惡心、頭暈、體位性低血壓；妊娠期間用藥可出現(xiàn)垂體瘤卒中。

3 討論

泌乳素是垂體前葉泌乳素細(xì)胞分泌的一種多肽類蛋白激素，其分泌受下丘腦PRL釋放因子和PRL釋放抑制因子的調(diào)節(jié)，正常時(shí)以多巴胺（DA）為代表的抑制性調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)，任何干擾下丘腦多巴胺合成、多巴胺向垂體輸送以及PRL細(xì)胞DA受體作用的因素均可減弱抑制性調(diào)節(jié)而引起高泌乳素血癥［4］。

高泌乳素血癥高泌乳素血癥致不孕癥的發(fā)病機(jī)制為生理性、病理性、藥理性和特發(fā)性因素等可干擾多巴胺對(duì)PRL分泌的抑制，從而導(dǎo)致PRL分泌的增加。血清PRL濃度的增高可干擾下丘腦-垂體-性腺軸的功能，使下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）合成和分泌受阻，并減弱了垂體對(duì)GnRH的敏感性，抑制GnRH的合成和釋放，從而減少促性腺激素的釋放，阻礙雌激素的正反饋效應(yīng)，使LH脈沖峰消失；同時(shí)高泌乳素可影響卵巢的功能，抑制甾體激素的形成，導(dǎo)致雌孕激素合成減少，不能形成有效的正反饋，而致促卵泡生長(zhǎng)激素（FSH）和黃體生成素(LH)分泌減少，卵泡發(fā)育不良、黃體功能不足、排卵障礙等致月經(jīng)失調(diào)、不孕、閉經(jīng)等［5］。

20世紀(jì)70年代，溴隱亭首次被合成并應(yīng)用于臨床，依賴藥物治療已成為目前高泌乳素血癥的主要治療方法和首選治療方案。溴隱亭能興奮垂體多巴胺D2受體，從而抑制PRL的分泌，有效降低80~90%的患者PRL水平，縮小催乳素瘤的體積。目前，臨床采用溴隱亭治療高泌乳素血癥體現(xiàn)個(gè)體化的治療原則，主要根據(jù)血PRL水平調(diào)整用量，本研究結(jié)果表明，溴隱亭治療高泌乳素血癥所致不孕癥患者，妊娠成功率高，療效顯著，孕期用藥相對(duì)安全，可作為臨床治療高泌乳素血癥所致不孕癥患者的首選用藥。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Omar Serri，Constance L，Chik，et al.Diagnosis and management of hyperprolaetinemia［J］.CMAJ.SEPT.16，2003，169：575-581.

［2］ 楊卉，林其德.高催乳素血癥的研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué) #8226;計(jì)劃生育分冊(cè)，2004，23(3)：147.

［3］ Montoya JM，Bemal A，Borrero C.Diagnostics in assisted human reproduction［J］.Reprod Biomed Online，2002，5(2)：198-210.

［4］ 盧旺盛，岳志健，周曉平，等.溴隱亭在泌乳素腺瘤治療中的應(yīng)用［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24(8)：914-915.

［5］ 肖云山.高泌乳素血癥與女性生殖［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)計(jì)劃生育分冊(cè)，2000，19(2):91-94.

（收稿日期：2011-10-08）

（本文編輯：車艷）