促肝細胞生長素聯合甘利欣治療慢性重型肝炎40例療效觀察

【摘要】 目的 觀察促肝細胞生長素聯合甘利欣治療慢性重型肝炎的臨床療效。方法 80例慢性重型肝炎患者隨機分為治療組和對照組，各40例，兩組均采用基礎保肝治療，改善微循環，對癥以及防治并發癥等治療。治療組加用促肝細胞生長素120 mg，甘利欣150 mg，分別加入5%葡萄糖注射液250 ml，1次/d，靜脈滴注，觀察兩組療效。結果 治療兩周時患者消化道癥狀（納差，腹脹）改善情況，治療組均優于對照組（P＜0.05）。治療后治療組TBIL、ALB、PT改善情況均優于對照組（P＜0.05）。治療后治療組顯效率為45.9%，對照組為15%，治療組總有效率為92.5%，對照組為70%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 促肝細胞生長素聯合甘利欣治療重型肝炎療效顯著，并可以降低病死率。

【關鍵詞】 促肝細胞生長素； 甘利欣； 重型肝炎

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重型肝炎表現為短期內肝功能急劇惡化，出現肝性腦病和凝血功能障礙，凝血酶原活動度（PTA）小于40%［1~3］，病情兇險，預后差。近年來筆者應用促肝細胞生長素聯合甘草酸二胺（甘利欣）治療慢性重型肝炎，取得了較好的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫院2004年1月～2011年6月住院治療的80例慢性重型肝炎患者。所有病例診斷標準，按照2000年9月全國病毒性肝炎防治方案有關慢性重型肝炎的診斷依據，且入院前7 d未接受任何保肝、抗炎和應用促肝細胞生長素等藥物的治療。排除入院3 d內即出現血氨升高伴行為異常者，或凝血酶原活動度（PTA）＜20%，肝腎綜合征，自發性細菌性腹膜炎，上消化道出血者，治療2周后非醫療原因自動出院者。

1.2 分組方法 將所有患者隨機分為促肝細胞生長素聯合甘利欣治療組和對照組，各40例。治療組男30例，女10例，入院前病程14～30 d，其中慢性肝炎病史者28例，肝硬化病史者12例，伴嚴重消化道癥狀者（如納差、腹脹、惡心等）40例，伴腹水者31例，伴血氨升高者5例；對照組男31例，女9例，入院前病程15～32 d，其中慢性肝炎病史者29例，肝硬化病史者11例，伴明顯消化道癥狀者（如納差、腹脹、惡心等）40例，伴腹水者30例，血氨升高者4例。兩組患者黃疸指數（TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、凝血酶原時間（PT）及凝血酶原活動度（PTA）等檢測比較，具有可比性，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 入選患者均給予相同基礎保肝治療（多種維生素、能量合劑、門冬氨酸鉀鎂、還原型谷胱甘肽、新鮮血漿或白蛋白），同時予改善微循環（丹參注射液400 mg靜滴）對癥及防止并發癥的治療。治療組加用促肝細胞生長素（廣西北生藥業公司）120 mg加入5%葡萄糖250 ml，1次/d，靜脈滴注；甘利欣（江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產）150 mg加入5%葡萄糖250 ml，1次/d，靜脈滴注。

1.4 觀察方法 一般觀察項目主要包括乏力，納差，腹脹等；特殊觀察項目：患者每天進食情況，每周檢測肝功能，生化電解質，PT和PTA等指標。

1.5 療效判定標準 療效分顯效、有效、無效3個標準。顯效：治療30 d，TBIL＜171.1 μmol/L，且PTA＞40%；有效：治療30 d，TBIL＜171.1 μmol/L，或PTA＞40%，具備其中任何一項指標者；無效：治療30 d，黃疸指數持續升高或不降（TBIL＞171.1 μmol/L），且凝血酶原活動度PTA＜40%者。

1.6 統計學處理 采用SPSS 12.0統計學軟件進行分析，計量資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，兩組間計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 消化道癥狀變化 治療組40例患者中納差、腹脹改善情況分別為35例（87.5%）、32例（80%）；對照組患者中納差、腹脹改善情況分別為22例（55%）、20例（50%）。治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 生化指標變化 治療后兩組TBIL、ALB、PT均有改善，且治療組優于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.3 臨床療效 治療組顯效17例（45.9%），有效20例（46.6%），總有效率為92.5%，無效3例（7.5%）；對照組顯效6例（15%），有效22例（55%），總有效率為70%，無效12例（30%）。治療后治療組顯效率為45.9%，對照組為15%，治療組總有效率為92.5%，對照組為70%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性重型肝炎是在慢性肝炎或肝硬化的基礎上出現大塊性（全小葉性）或亞大塊性新鮮的肝實質壞死，大部分病例尚可見橋接及碎屑狀壞死［4］。目前認為，多種因素綜合作用可導致慢性重型肝炎發生肝功能衰竭，在慢性肝炎基礎上，患者大量飲酒，或患其他重大疾病，勞累，妊娠等因素，可進一步導致免疫功能失調而發病；患者長期高膽紅素血癥，內毒素血癥，肝臟對雌激素滅活作用減弱，重用免疫激活劑治療，合并重癥感染，其他肝炎病毒重疊感染等因素均能誘發。

目前，促肝細胞生長素被認為是治療慢性重型肝炎較為有效的藥物，它是從乳豬胎肝臟中提取的小分子量多肽類活性物質，有明顯的促進肝細胞DNA的合成，促進肝細胞再生，對損傷的肝細胞有保護，并能降低丙氨酸氨基轉移酶（ALT），促進病變細胞的恢復，還有調節機體的免疫功能和抗肝纖維化的作用［5］。但單獨應用其病死率仍較高。

本組臨床資料觀察顯示，促肝細胞生長素和甘利欣聯合應用，能顯著促進肝功能的恢復，提高重型肝炎的療效，降低病死率。甘利欣即甘草酸二胺注射液，是甘草有效成分的第三代提取物，具有較強的與皮質醇類似的非特異性的抗炎作用，從而減少肝細胞的水腫，壞死，發揮類固醇樣作用，但無皮質激素的不良反應；磷酸酯酶A2（PLA2）能阻止內源性甾體激素的產生，從而影響細胞的脂質代謝。其次，可以抑制肥大細胞釋放組織胺，抑制花生四烯酸和前列素E2［6］，能抑制感染性炎癥和非感染性炎癥，降低轉氨酶，抑制膠原合成。

重型肝炎的發病是由于免疫反應過強，往往造成肝炎反應強烈，甘利欣即甘草酸二銨注射液具有上述作用，能抑制強烈的免疫反應，從而減輕肝臟的病變。促肝細胞生長素聯合甘利欣治療重型肝炎療效顯著，并能降低患者死亡率。

參 考 文 獻

［1］ Lee WM. Acute liver failure［J］. N Engl J Med，1993，329(25):1862-1872.

［2］ O，GRADY JG. Acute liver failure［J］. Postgrad Med J， 2005，81(953):148-154.

［3］ 鈴木-幸，潼川康裕，林世德.重型肝炎的研究進展［J］.巖手醫志，2005，57(5):455-462.

［4］ 高志良.病毒性肝炎［M］//傳染病學.北京:人民衛生出版社，2007：23-51.

［5］ 于巖巖，斯崇文，曾爭，等.促肝細胞生長素治療重型肝炎及慢性重度肝炎的臨床研究［J］.中華傳染病雜志，2003，21(1):51-56.

［6］ 吳錫銘.甘利欣——一種新型抗肝炎劑的研究［J］.現代應用藥學，1995，12(4):52.

（收稿日期：2011-08-03）

（本文編輯：王宇）