加強對中藥及其制劑不良反應的認識

作者單位：136200 吉林省遼源市中心醫院

通訊作者：楊松

【關鍵詞】 中藥； 中藥制劑； 藥品不良反應（ADR）

中藥能有效地防病治病，改善體質，這已為人所共知。臨床應用十分廣泛，然而，近年來關于中藥藥品不良反應（ADR）的文獻報道屢見不鮮，引起了人們對中藥安全性的擔憂，其ADR時有發生，甚至危及生命。因此，要求臨床醫師、藥師應加強對中藥ADR的認識，防止或減少其ADR的發生。

1 藥物（中藥）ADR的定義

在藥物ADR監測工作中首先應正確理解藥物ADR的含義，按WHO國際藥物監測合作中心所下定義，藥物ADR是指在預防、診斷、治療疾病或調節生理機能過程中，人接受正常劑量的藥物時出現的任何有害的和用藥目的無關的反應。該定義排除了過量用藥或用藥不當所致ADR。藥物ADR是在正常用量、正常用法下出現的ADR。該定義同樣適用于中藥及其制劑。

2 中藥ADR現狀

近年來，中藥ADR報告的數量和涉及品種數量有增多的趨勢。據文獻報道，有學者對1980～1999年近20年中藥ADR個案報道研究表明，除濫用、誤用、中毒的病例報告，共發生中藥ADR 2732例，其中1980～1989年發生ADR 280例，涉及143個品種；1990～1999年發生ADR 2452例，涉及435種藥物；在2732例ADR個案中，中藥注射劑引起的ADR 1156例，占總數的42%^［1］。另外，據統計結果顯示，2001～2003年中藥ADR報告數量占ADR報告總數的13.5%，其中中藥注射劑的ADR報告占中藥ADR報告總數的77.2%。2001年涉及152個品種，2002年涉及320個品種，2003年涉及663個品種^［2］。

3 中藥ADR的類型

根據ADR發生的時間、病情程度、病理機制及證候特點，中藥及其制劑的ADR可分為如下。

3.1 副作用 是在治療劑量內伴隨藥物療效而發生的一些與治療目的無關的意外有害作用。主要表現為輕微頭昏、嗜睡、口干、乏力、食欲減退、胃腸道不適等癥狀。

3.2 毒性反應 毒性反應是指藥物引起的生理生化功能異常和病理改變，可在各機能系統內發生。表現在心血管系統：心悸、胸悶、心律失常等；在神經系統：眩暈、頭痛、驚厥、抽搐、呼吸抑制等；在消化系統：胃腸不適、惡心、嘔吐、腹瀉、上消化道出血、便血等；在造血系統：溶血性貧血、粒細胞減少、血小板減少性紫癜及再生障礙性貧血等；泌尿系統：腎功能衰竭、尿路上皮癌等，其他系統亦可發生藥物ADR。

3.3 過敏反應 過敏反應也叫變態反應，是指有特異體質的患者使用某種藥物后產生的ADR，如瘙癢、各種類型的皮疹、蕁麻疹及過敏性休克等。過敏反應的發生與藥物本身的藥理性質無關，與藥物劑量也沒有直接關系。由于過敏反應僅發生于特異體質患者，故發病率并不高，但有時后果嚴重，甚至可以致命，應引起足夠的重視。中藥注射液如丹參、雙黃連、茵桅黃、魚醒草、清開靈、銀黃等均有引起過敏反應的報告，近年來國家藥監局已相繼發布了停止使用雙黃連、魚醒草、清開靈等中藥注射劑規定。

3.4 特異質反應 是一種性質異常的藥物反應，通常是有害的，甚至是致命的，常與劑量無關，即使很小劑量也會發生。特異質反應通常與遺傳變異有關，存在遺傳性酶缺陷，平時無表現，僅在應用某種藥后才發病。如口服一般劑量的板藍根糖漿發生溶血，可能與紅細胞膜內葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏有關。中草藥的肝毒性大多由含有直接導致肝損傷的毒性成分引起，可引起肝損傷（特異質反應）的中藥復方制劑：壯骨關節丸、復方青黛膠囊、克銀丸、消銀片等

3.5 致畸作用 指孕妊娠婦女服藥后對胚胎或胎兒的ADR，所引起的反應相當大的程度上取決于妊娠婦女服藥時的妊娠階段。妊娠期的前3個月，藥物對胎兒的影響最大，容易引起胎兒畸形。

3.6 其他反應 有后遺反應、致癌反應、依賴性、成癮性等。

4 中藥引起ADR的原因

ADR發生的原因很多，有藥物因素（由于歷史原因，中藥的品種繁多，同名異物、同物異名、品種混淆現象普遍。）、藥物污染（隨著我國農業的發展，較為普遍地使用大量有機磷等成分的農藥，且含有害重金屬的工業“三廢”對土壤、空氣等自然環境的污染愈加嚴重，必然會對中藥種植造成影響，有的可能較長期殘留在被污染的環境和植物內）、中藥來源差異、中藥使用、個體差異等因素^［3］。筆者只將臨床所接觸到的、個別的藥物ADR發生的原因做以淺述。

4.1 藥物質量 隨著中藥市場的開放，個別不法分子的鉆營設計，銷售偽劣藥物，甚至個別長期供貨單位也有偽劣品，使零售藥店、醫院中藥房直至患者深受其害。目前防止辦法只有提高中藥人員的鑒別水平，到正規的、通過GSP認證并且信譽好的單位進貨，杜絕與個體戶、關系戶打交道，防患于未然。

4.2 藥物劑量 中藥的劑量也有一定的限度，使用時應當注意。如有些人患驚厥怔忪時，常把朱砂放入豬心中蒸服，也有長期服用含朱砂的中成藥出現慢性中毒。因為朱砂的主要化學成分是硫化汞（汞的含量達到85%）。朱砂急性中毒會出現失眠多夢、記憶力減退、蛋白尿等，慢性中毒輕者疲乏無力、頭痛頭暈、食欲不振、肌肉震顫等，重者可出現心肝腎及腦中毒。故凡是含朱砂的中成藥如活絡丸、冰硼散、安宮牛黃丸、冠心蘇合丸、至寶丸、朱砂安神丸等不宜長期服用。

4.3 中藥配伍 中藥配伍應用是中醫用藥的主要形式，通常按照傳統“十八反、十九畏”等禁忌和“相須、相使、相畏、相殺、相反”等中藥配伍理論來減少毒性，但ADR的發生率可隨著中藥味數的增加而增加。現在有一些中醫師受經濟利益的驅動，隨便加大方藥的用量，開大處方，小病大治，中藥味數驚人，導致患者超量服用，這就給患者造成ADR埋下隱患。據報道同時接受7～8種藥物的患者，ADR發生率為7～10%左右而總味數超過11種時，則ADR發生率增加3倍^［4］。

5 減少中藥ADR的對策

5.1 加強質量管理和控制是保證藥品質量、預防中藥ADR發生的基本條件。對于與藥品質量有關的各環節，嚴格按照GSP的要求對藥品經營全過程進行質量控制，嚴格地科學管理，保證提供優質的藥品。

5.2 針對目前人們對中藥安全性認識的不足甚至是片面認識，應進一步加強宣傳，使人們能全面客觀地看待中藥安全性問題。既要禁止違反科學原則、夸大療效、隱瞞毒性及ADR的錯誤宣傳，也要防止片面夸大中藥ADR的情況。教育群眾改變“中藥安全無毒”的觀念，正確認識中藥的治療作用與ADR的并存。提倡在醫師、藥師的指導下，正確使用中藥，避免不辨證使用中藥、超量使用中藥、隨意延長療程等現象的出現。

5.3 完善中藥ADR監測制度，遵照執行國家頒布的有關政策、法規及技術要求，促進相關法規和制度的貫徹和實施。

參考文獻

［1］ 呂慶麗，方娟娟.近20年中藥不良反應個案報道調查.藥品不良反應雜志，2001，1：18.

［2］ 張力，楊曉暉，曹立亞，等.關于我國中藥不良反應監測工作現狀和發展的思考.中國中西醫結合雜志，2005，25（7）：584.

［3］ 張新友.淺談影響中藥材質量的因素.中國現代醫生，2010，48（16）：54-55.

［4］ 丁濤.中草藥不良反應與防治.中國中醫藥雜志，1992:21.

（收稿日期：2010-09-01）

（本文編輯：王春蕓）