曲美他嗪對心力衰竭患者血清中白細胞介素-6影響的研究

[摘要] 目的 觀察曲美他嗪輔助治療冠心病心力衰竭患者的療效，并觀察治療前及治療后血清中白細胞介素-6（IL-6）的改變，以期為臨床工作提供理論支持。方法 收集134例臨床確診為冠心病心力衰竭的患者，按患者的入院順序分為兩組，觀察組共67例，在常規治療中加用曲美他嗪，對照組共67例，應用常規治療。于治療前、治療后觀察兩組患者血清中IL-6的表達差別。結果 治療3個月后觀察療效，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，觀察組與對照組患者在左心室舒張末期內徑及左室射血分數的變化比較中差異有統計學意義。兩組患者治療后血清中IL-6的表達均下降，但是觀察組的下降值明顯高于對照組。結論 在常規治療基礎上加用曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的患者，臨床療效明顯，且能有效下調血清中IL-6的表達，進而有效調節機體的內環境，臨床治療中可以積極應用。

[關鍵詞] 冠心?。恍牧λソ撸磺浪海话准毎樗?6

[中圖分類號] R541.4；R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）23-46-02

The Effect of Trimetazidine on Expression of IL-6 in Patients with Coronary Heart Disease Complicated Heart Failure

HE Lingyun

Department of Internal Medicine， the Second People's Hospital of Zhuji City in Zhejiang Province， Zhuji 311811， China

[Abstract] Objective To observe the curative effect and IL-6 change by trimetazidine in patients with coronary heart disease complicated heart failure， for accumulating clinical experience and directing clinical treatment. Methods One hundred thirty four patients with coronary heart disease complicated heart failure were divided into two groups. The control group （67 cases） was treated by normal treatment and the observation group （67 cases） was treated by normal and trimetazidine treatment. We observed the efficacy and the change of IL-6 in the two groups. Results The total effective rate was obviously higher in the observation group than in the control group. The change value of IL-6 was obviously higher in the observation group than in the control group. Conclusion The treatment of trimetazidine can improve the curative effect， downregulate the expression of IL-6 in patients with coronary heart disease complicated heart failure， is worth of application in clinical treatment.

[Key words] Coronary heart disease; Heart failure; Trimetazidine; Interleukin-6

冠心病心力衰竭是指心臟病發展到一定程度，心肌收縮力減弱，心排血量減少，因而不能滿足機體組織細胞代謝的需要，同時靜脈回流受阻，靜脈系統瘀血，并出現一系列癥狀和體征[1]。有觀點認為白細胞介素-6（IL-6）在冠心病心力衰竭患者血清中的表達增高，并能促進疾病的發展[2]。曲美他嗪是一種優化心肌能量代謝的抗心肌缺血藥物，可以促進葡萄糖氧化、產生更多的ATP，提高氧的利用率，增加心臟的收縮功能[3]。本文對冠心病心力衰竭患者在常規治療基礎上加用曲美他嗪進行治療，并關注治療前、后血清中IL-6的表達，同時進行臨床對照觀察，旨在為臨床治療提供有效的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2007年6月～2010年12月確診為冠心病心力衰竭患者共134例，其中男72例，女62例；年齡40～79歲，平均（58.97±7.92）歲；納入患者的心功能均為Ⅱ～Ⅳ級。依入院順序將納入患者分為觀察組與對照組各67例，觀察組中男37例，女30例，年齡40～78歲；對照組中男35例，女32例，年齡41～79歲。兩組患者一般臨床特征比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

本組患者均應用常規治療，即應用血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑等。觀察組在常規治療基礎上加用曲美他嗪（法國施維雅藥廠生產），劑量為20mg，3次/d，連續應用3個月。

1.3 觀察指標

觀察組與對照組在治療前及治療后均應用心臟超聲儀測定左心室舒張末期內徑（LVEDD）及左室射血分數（LVEF）。

1.4 IL-6的檢測

兩組患者均于治療前及治療3個月后的次日清晨抽取空腹靜脈血。IL-6的檢測應用酶聯免疫吸附實驗，檢測全過程均由同一檢驗師完成，避免人為誤差。

1.5 療效判定

心功能判定標準：顯效：治療后心功能恢復到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：心功能改善Ⅰ級；無效：用藥前后心功能分級無變化[4]?？傆行剩剑@效＋有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

本組均運用SPSS13.0進行分析，組間比較應用χ2或t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組患者治療3個月后療效的比較

觀察組患者共65例完成治療及隨訪，對照組患者共65例完成治療及隨訪。經統計學比較，治療后兩組患者的總有效率差異有統計學意義，即觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 觀察組與對照組患者治療前、治療后相關指標的比較

觀察組與對照組治療后LVEDD及LVEF均有明顯改變，但觀察組LVEDD和LVEF的改變值更明顯（P＜0.05）。見表2。

2.3 觀察組與對照組治療前、治療后血清中IL-6水平的比較

觀察組與對照組患者治療后血清中IL-6均有明顯下降，但是觀察組血清中IL-6的下降值明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

注：*治療后與治療前比較，P＜0.05

3 討論

臨床治療冠心病伴心力衰竭的傳統用藥包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、硝酸酯類、阿司匹林、利尿劑及洋地黃類等，均為具有血流動力學效應的藥物，是通過擴張側支循環增加冠狀動脈血流量、改善心室收縮與舒張功能、減少心肌氧耗量、降低外周阻力而發揮作用。心力衰竭發病過程中，神經內分泌系統可以過度激活，并產生相應的炎性細胞因子，致使心力衰竭病變加重。有觀點也認為自主神經功能紊亂是患者疾病嚴重程度的重要標志[5]。另外有觀點認為疾病發生時，損傷的心肌細胞產生氧自由基，直接損傷自主神經使其功能降低，而且受損心肌細胞直接刺激神經末梢，導致交感神經興奮，迷走神經受到抑制，其平衡失調[6]。在心力衰竭發展中細胞因子表達最明顯的是IL-6，IL-6是一種由184個氨基酸殘基組成的糖蛋白[7]。IL-6可以刺激血管內皮細胞釋放白細胞趨化因子，促使白細胞與內皮細胞黏附，引起內皮細胞損傷，產生氧自由基，引起心肌細胞死亡。我們針對納入的冠心病心力衰竭患者，在常規治療基礎上加用曲美他嗪進行治療，結果顯示治療效果明顯增強，且能有效改善心臟的相應指標，提示臨床中可以積極應用于治療中。曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血藥物，是第一個用于治療冠心病的代謝類藥物，它既不減少氧耗量也不增加氧的供給，其抗心肌缺血的作用是抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進葡萄糖氧化，利用有限的氧產生更多的ATP，增加心肌收縮功能[6]，因此其臨床療效明顯。實驗結果顯示觀察組能有效下調血清中IL-6的含量，由于IL-6參與冠心病心力衰竭的發生發展，因此，下調IL-6的過程對減少由IL-6介導的促心衰發展的級聯反應有重要價值，進而從機體的微循環角度進行有效調節。

[參考文獻]

[1] 許瑛. 曲美他嗪對CHF患者血清CRP、IL-6及心功能的影響[J]. 當代醫學，2011，17（4）：15，117.

[2] 李媛媛，馮娜，付衛國，等. 血漿IL-1β、IL-6水平與CHF患者臨床病理參數關系[J]. 河北北方學院學報，2010，27（6）：45-48.

[3] 朱曉宇，李霞，那順朝克圖，等. 曲美他嗪對糖尿病心肌病干預的實驗研究[J]. 山西醫科大學學報，2011，42（4）：280-284.

[4] 徐文奎. 曲美他嗪治療冠心病心力衰竭效果的臨床研究[J]. 中國當代醫藥，2009，16（19）：35-36.

[5] 林有為，林楚連，鄭啟東. 曲美他嗪對改善慢性心力衰竭患者心功能的影響[J]. 中國現代醫生，2011，49（4）：83，118.

[6] 陳軍，李衛媛. 曲美他嗪治療老年冠心病伴左心室舒張功能不全療效觀察[J]. 中國誤診學雜志，2006，6（11）：2112.

[7] 何國美，戴薇. 依達拉奉對腦梗死患者IL-6、IL-13及ET-1表達的影響[J]. 實用醫學雜志，2010，26（6）：1043-1044.

（收稿日期：2011-05-31）