卡維地洛對缺血性心臟病患者心肌收縮力的影響

[摘要] 目的 研究卡維地洛對缺血性心臟病心肌收縮力及預后的臨床療效。方法 選取缺血性心臟病CHF 64例，隨機分為倍他樂克組（A組，32例）和卡維地洛組（B組，32例），A組和B組在常規藥物治療、病情穩定基礎上分別加用倍他樂克和卡維地洛，調整劑量穩定，隨訪3個月后回醫院檢測各項指標。結果 卡維地洛組和倍他樂克組均能有效降低心率，降低血壓，減少左心室LVEDD、LVESD，但前者的LVESD較后者低（P＜0.05），Dd值較后者高（P＜0.05）。倍他樂克組可以明顯地減少CO和CI，而卡維地洛組CO和CI變化不明顯，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩者均可提高每搏輸出量和LVEF值，但與治療后倍他樂克組比較，卡維地洛組有較高的每搏輸出量（P＜0.05）和LVEF值（P＜0.01）。結論 卡維地洛比倍他樂克的臨床療效好，是一種安全、有效的CHF新藥。

[關鍵詞] 缺血性心臟??；心肌收縮力；卡維地洛

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）23-88-02

Clinnical Effects of Carvedilol on Cardiac Contractility with Ischemic Heart Disease

ZHAO Feimin ZHANG Chuan SHEN Jiaying

The Central Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province，Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To explore the effects and safety of Carvedilol on cardiac contractility in ischemic heart disease with the chronic congestive heart failure （CHF）．Methods Sixty-four patients with CHF were randomly divided into 2 groups：the Betaloc group（A group，32cases）and the Carvedilol group（B group，32 cases）. The A group was treated by Betaloc，while B group by Carvedilol base on the basic treatment. Follow-up for 3 mongths and detect the index. Results Both the two groups could reduce heart rate，blood pressure，left ventricle’s LVEDD and LVESD，but the B group had the lower LVESD and higher Dd value than the A group （P＜0.05）. CO and CI value of group A was reduced，there was significant difference between two groups（P＜0.05）. Group B had the higher SV（P＜0.05）and LVEF（P＜0.01）than that in group A. Conclusion Carvedilol is more effective than Betaloc. It is a effective and safty treatment to chronic congestive heart failure.

[Key words] Ischemic heart disease；Cardiac contractility；Carvedilol

缺血性心肌病（ischemic heart disease，ICM）是指冠狀動脈病變引起心肌缺血、壞死，心肌局限性、彌漫性纖維化或硬化，導致心肌肥大和心功能衰竭的一種臨床綜合征，常因反復發生心衰和心律失常而猝死?？ňS地洛為第三代β受體阻滯劑，能夠同時阻滯β1、β2受體和α1受體，大規模臨床試驗[1]表明，卡維地洛能顯著改善心衰患者的左室功能，提高LVEF值，降低心衰病死率。近年發現其能改善心衰患者的預后，但是卡維地洛治療缺血性心臟病心肌收縮力的療效臨床報道甚少。本文觀察新型β受體阻滯卡維地洛治療缺血性心臟病慢性心功能衰竭（chronic heart failure，CHF）心肌收縮力及預后的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年2～12月診斷為缺血性心臟病CHF的患者64例，隨機分為倍他樂克組（A組，32例）和卡維地洛組（B組，32例），其中A組男22例，女10例，年齡（57.45±8.56）歲，心功能NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級14例，Ⅳ級8例。B組男21例，女11例，年齡（56.56±10.43）歲；心功能NYHA分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級15例，Ⅳ級8例。兩組年齡、性別和心功能分級差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2#8195;入選標準

①參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織臨床命名標準化聯合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》，符合缺血性心臟病診斷標準；②心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級；③超聲心動圖左室射血分數（LVEF）≤0．45；④年齡18～75歲。

1.3#8195;排除標準

①不穩定型心絞痛，急性心肌梗死2個月內急性心衰；②基礎心率＜60次/min；③收縮壓（SBP）＜12.0kPa，Ⅱ度以上房室傳導阻滯；④支氣管哮喘及阻塞性肺部疾病；⑤活動性心肌炎、心臟瓣膜病，肥厚性心肌??；⑥妊娠、兒童及老人；⑦有嚴重的肝、腎功能疾病，白血病等。

1.4 療效判定

療效判定標準參考文獻標準[2]。

1.5 治療方法

兩組患者均給予常規處理，包括低鹽低脂飲食，應用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、洋地黃、硝酸酯類等藥物治療。A組在常規藥物治療、病情穩定基礎上加用倍他樂克（國藥準字H32025391，阿斯利康制藥有限公司）治療，從6.25mg，2次/d開始，5～7d劑量遞增1倍，直至病情穩定。B組在常規藥物治療、病情穩定基礎上給予卡維地洛（國藥準字H20103021，山東魯抗辰欣藥業有限公司）起始劑量為2.5mg，每天1次；如無副作用，每周劑量加倍，逐漸增量至10mg/d。如果出現增加劑量后心率＜50次/min、SBP＜12.0kPa、心功能惡化者，則維持原劑量。入選病例經住院調整劑量穩定后出院，院外繼續治療，隨診3個月后回醫院檢測各項指標。

1.6 心肌收縮力指標

分別于治療前、治療后測量兩組患者心率、血壓及心功能NYHA分級變化情況及基本生化指標，如肝、腎功能，三大常規等。分別于治療前、治療后應用超聲心動圖（美國惠普公司HP2500型彩色超聲心動圖儀）測量以下指標：①有效心輸出量（CO）=每搏量SV×心率HR（L/min），每搏量（SV）=收縮末期容積（EDV）-舒張末期容積（ESV）（mL）；②心指數（CI）=CO/體表面積BSA（L/min·m2）；③左室射血分數（LVEF）=每搏量SV/舒張末期容積EDV×100%；④在胸骨旁左室收縮末期長軸切面測量腱索水平收縮期左室短軸（Ds）和舒張期左室短軸（Dd），計算左室短軸縮短率（FS）=（Dd-Ds）/Dd×100%。

1.7 臨床療效判定

心功能改善2級為顯效，改善1級為有效，改善不足1級或心衰加重者為無效。

1.8 統計學處理

所得數據采用SPSS12.0統計軟件處理，計量資料以均數±標準差（χ±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，相關數據間采用Pearson相關分析。計數資料組間率比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心肌收縮力指標（表1）

2.2#8195;臨床療效（表2）

注：兩組總有效率比較差異有統計學意義（χ2=6.744，P=0.034）

2.3#8195;不良反應

卡維地洛組4例出現頭暈、低血壓、乏力等，3例心率＜50次/min；倍他樂克組5例出現頭暈、乏力，3例低血壓，4例心率＜50次/min，兩組均無心功能惡化病例。兩組副作用均出現在用藥早期，隨著繼續用藥或減少劑量后逐漸消失。

3 討論

正常心肌細胞膜有α和β兩種受體，α-受體又分為α1和α2兩種亞型，β-受體也分為β1和β2兩種受體。當發生心力衰竭時，心肌細胞內β1受體下降，β1受體和β2受體的比例由80︰20變為60︰40，造成比例失調，使腎上腺素能激活增加，通過β1、β2及α1 3個信號傳遞途徑使心肌收縮力下降，周圍血管收縮，血容量增加，引起心室壁張力增加和心室肥厚，加重心肌重構[3]。卡維地洛對心肌細胞膜表面的β1受體、β2受體以及α1受體均有較強的阻滯作用，無內在擬交感活性，而不引起反射性心動過速，阻斷腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，抑制心肌收縮力，降低心臟指數、心率和動脈血壓而顯著減少心肌耗氧量，延長心室舒張期灌注，同時阻滯血管α1受體而引起血管擴張，這些作用協同起來消除了動脈血管擴張劑，如脫苯達嗓和鈣通道拮抗劑等伴有對機體的不利影響，成為一種安全、有效的CHF新藥[4，5]。作為抗腎上腺素藥物，卡維地洛明顯優于美托洛爾和比索洛爾，也較布新洛爾為優，因后者雖為非選擇性受體阻滯劑，但無顯著的α1受體阻滯作用。

本研究表明，卡維地洛組和倍他樂克組均能有效地減低心率，降低血壓，減少左心室LVEDD、LVESD，但前者的LVESD較后者低（P＜0.05），有較高的Dd值（P＜0.05）。倍他樂克組可以明顯減少CO和CI，而卡維地洛組CO和CI變化不明顯，兩者與倍他樂克組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。兩者均可以提高每搏輸出量和LVEF值，但與治療后倍他樂克組比較，卡維地洛組有較高的每搏輸出量（P＜0.05）和EF值（P＜0.01）。兩組臨床療效比較差異有統計學意義（P＜0.05）。說明卡維地洛可能通過抑制心肌收縮力，使心肌舒張期灌注和收縮期延長，使左心室LVEDD及LVESD降低，而左室短軸縮短率、LVEF值卻均有明顯的提高，并且不像倍他樂克有影響CO和CI的弊端，有較好的臨床療效。

[參考文獻]

[1] Packer M，Bristow MR，Cohn JN，et al. Effect of carvedlol on morbidity and mortality in chronic heart failure[J]. N Engl J Med，1996，334（21）：1349-1355.

[2] 和惠云，吳麗珍，李艷波，等. 通心絡膠囊聯合卡維地洛治療缺血性心肌病[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（6）：639.

[3] Gerson MC，Craft LL，McGuire N，et al. Carvedilol improves left ventricular function in heart failure patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and a wide range of sympathetic nervous system function as measured by iodine 123 metaiodobenzylguanidine[J]. J Nucl Cardiol，2002，9（6）：608-615.

[4] 黃少倫. 卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2010，3（9）：3-4.

[5] 黃璟，熊龍根. 培哚普利和卡維地洛對急性心肌梗死血漿腦利鈉肽水平及心室重構的影響[J]. 廣西醫學，2009，31（4）：493-494.

（收稿日期：2011-03-16）